Legfontosabb / Hypoplasia

Orvosi szolgáltatási portál

Egy férfi, 65 éves, 6 hónapja kezdte az amiodaront szedni kamrai tachycardia után miokardiális infarktus után. P-blokkolókat, nitrátokat és acetilszalicilsavat is tartalmaz. 3,2 kg-ot veszített; A háziorvos a T4-koncentráció 35 pmol / l-re való emelkedését és a TSH-termelés visszaszorítását figyeli meg. Pajzsmirigy betegségre nincs utalás a páciens történetében, a vérben nem észleltek antithyroid antitesteket.

Hogyan kell ezt a beteget megvizsgálni az esetleges hyperthyreosis miatt?

Ha megállapította a hipertireózis jelenlétét, melyik kezelést kell jobban előírni?

Ha a beteg abbahagyja az amiodaron szedését?

Az amiodaront 1960-ban koronária értágítóként fejlesztették ki, és széles körben elterjedt antiarrhythmiás gyógyszerként p-blokkolók és digoxin után. A III. Osztályú antiarrhythmiás szerekhez tartozik, főként az akciós potenciál repolarizációjának fázisában. A gyógyszert szupraventrikuláris és kamrai aritmiák kezelésére alkalmazzák, bár az USA-ban csak a kamrai aritmiák kezelésére van bejegyezve. Ez az optimális gyógyszer a monomorf és polimorf kamrai tachycardia kezelésére és a hirtelen halálozás kockázatával járó állapotok kezelésére. Ellentétben sok más antiarrhythmiás szerrel, ez nem gátolja a szívműködést.

Az amiodaront beadhatjuk intravénásan vagy orálisan. A gyógyszer erősen oldódik a zsírokban, nagyrészt fehérjékhez kötődik, ami magyarázza hosszú felezési idejét és a gyógyszer orális terhelésének lehetőségét több napig. Az amiodaron a májban a dezetilamidrogonon metabolizálódik, amely szintén antiaritmiás aktivitást mutat. Az amiodaron ellenjavallt szoptatáskor. Behatol a méhlepényen, de nem észlelhető teratogén hatás. A gyógyszer ellenjavallt a sinus bradycardia és szívbillentyű pacemaker távollétében. Ez gátolja a citokróm P450 szupercsalád egyes tagjait, ez olyan gyógyszerek hatásának fokozásához vezet, mint a warfarin, digoxin, szimvasztatin, teofillin, szildenafil, ciklosporin és I. osztályú antiarrhythmiás szerek.

Az amiodarop alkalmazása korlátozza mellékhatásait: gyakran előfordulhat a májenzimek fokozott aktivitása, ami hepatitishez és cirrhosishoz vezet. A tüdőfibrózis az egyik legsúlyosabb mellékhatás. A gyógyszer perifériás neuropathiát okozhat, beleértve a látóideg neuropátiáját is. Az oldhatatlan gyógyszer szaruhártyájában lévő mikro-lerakódások általában tünetmentesek, de fényszóródást okozhatnak. Amikor a hatóanyagot az ultraibolya sugárzással szemben fokozott érzékenységgel rendelkező betegeknél szedik, ezért figyelmeztetni kell arra, hogy magas védőhatású termékeket használjon. Megjelenhet a bőr szürkéskék színezete. Az amiodaron alvászavarokat és rémálmokat okozhat. Ajánlások az amiodaront szedő betegek monitorozására.

Az amiodaront szedő betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy a grapefruit juice növelheti a gyógyszer hatását. A grapefruit furanokumarinok gátolják a CYP3A4 enzimet a gasztrointesztinális traktusban és a májban. Ez az enzim fontos szerepet játszik az amiodaron, egyes sztatinok, etinil-ösztradiol, ciklosporin, néhány lassú kalciumcsatorna-blokkolók, szertralin és benzodiazepinek kiküszöbölésében.

Az amiodaron 37% jódot tartalmaz, 10% -a szabad formában van. A napi 200 mg-os fenntartó adagot választó beteg napi 7,5 mg jódot jelent. Az amiodaron 40-szer növeli a jódtartalmat a vérplazmában és a vizelettel. Az ajánlott napi jód követelmény 150 mcg a 12 évesnél idősebb és 250 mcg terhes és szoptató nők számára. A jód legfontosabb élelmiszerforrásai tejtermékek, tenger gyümölcsei és jódozott só.

Az amiodaron hatása a pajzsmirigy funkcióra bonyolult és egyéni. Az amiodaron csökkenti a T4 átalakulását T3-ba az 5 -DI enzim gátlásával, amelynek következtében a T szintje körülbelül 40% -kal nő, és a T3 20% -kal csökken. A fordított T3 egyidejű növekedése egyidejű. Ezek a változások a gyógyszer szedését követő néhány napon belül jelentkeznek. A pajzsmirigy hormonok fiziológiás visszacsatolásának csökkenése a TSH enyhe növekedéséhez vezet, ami 3 hónap alatt visszatér normális szintre. Az ilyen változások azt eredményezik, hogy az amiodaront szedő betegek 50% -ánál a pajzsmirigyfunkciós tesztek abnormális eredményei mutatkoznak. Ha a gyógyszer szedése előtt nem végeztek pajzsmirigy vizsgálatot, nehéz felmérni a funkcióját és diagnosztizálni a betegséget. Az amiodaron szöveti hatást fejthet ki a receptorok T3 kötődésének csökkenése formájában, ami helyi hipotireózist okoz.

Jódban telített területeken az amiodaron által kiváltott hypothyreosis négyszer gyakoribb, és a betegek több mint 15% -át érinti. Általában rövid életű, és gyorsan elhalad a gyógyszer leállítása után. Az amiodaron által kiváltott hypothyreosis gyakoribb a nőknél és az embereknél, akiknél a pajzsmirigy ellenanyaga vagy a TSH emelkedett koncentrációja jelenik meg. Az autoimmun betegségekben szenvedő egyéneknél fokozódik a golyva valószínűsége és az állandó hypothyreosis kialakulása. Pajzsmirigy ellenes antitestekben az amiodaron által kiváltott hypothyreosis kialakulásának relatív kockázata 13-szor magasabb. A patogenezisben fontos szerepet játszanak a jód gátló hatása és a pajzsmirigy közvetlen károsodása az autoantigének felszabadításával. A tünetek hasonlítanak a különböző etiológiájú hypothyreosisokhoz, bár a meglévő szívbetegség vagy az utóbbi tünetei súlyosbíthatók. Szükség esetén a levotiroxin-nátrium az amiodaronnal együtt adható.

Az amiodaron által kiváltott thyrotoxicosis előfordulási gyakorisága a jódban gazdag régiókban 2% -tól 12% -ig jódhiányos. Két típusú thyrotoxicosis áll fenn: egy korábbi pajzsmirigy-betegség és annak hyperfunction vagy pusztító thyroiditis következtében. E betegségek differenciáldiagnózisaként pajzsmirigy szcintigráfiát alkalmaznak, valamint a színes dopplerometriát, hogy megmutassák a megnövekedett véráramlást a diffúz toxikus toxikus golyó és toxikus adenoma formájában. A tirotoxikózis tünetei részlegesen álcázhatók az amiodaron p-adrenoceptor blokkoló hatásával. Nem valószínű, hogy az amiodaron szedése pajzsmirigyráknak van kitéve, de van üzenet a rák és az amiodonin által indukált tireotoxikózis kombinációjáról. Sok kutató úgy véli, hogy a thyrotoxicosis kezelésének abbahagyása után elég biztonságos újrakezdeni az amiodaront. Egyes kutatók azt sugallják, hogy az 1. típusú tireotoxicózis esetén a pajzsmirigy radioaktív jóddal történő ablációját meg kell indokolni, mielőtt a tio-toxikózis megismétlődésének magas rizikójának fennállása esetén újrakezdenék a gyógyszert.

A 2-es típusú amiodaron által indukált tireotoxikózis esetében általában nagy dózisú glükokortikoidok alkalmazása javasolt. A legtöbb orvos nem javasolja, hogy abbahagyják az amiodaron szedését, ha szükséges.

Az amiodaron által kiváltott tireotoxicózis esetén az 1-es típusnál a nagy mennyiségben alkalmazott tiamazol ** hatóanyagok. A betegek viszonylag ellenállnak a kezelésnek, és a szokásosnál több dózisra lehet szükség. A legtöbb orvos javasolja az amiodaron leállítását. Másodlagos gyógyszerként a kálium-perklorátot használják; eltávolítja a felesleges jódot a pajzsmirigyből. Napi 200-1000 mg / nap 2 hónapig. Ritka esetekben a gyógyszer aplasztikus anémiát okoz, ezért hetente kétszer vérvizsgálatot ajánlunk. A radioaktív jód használata korlátozott, mivel a pajzsmirigy kevéssé felszívódik.

Legutóbbi kutatási eredmények

Az amiodaron szívműtét utáni metaanalízisének kimutatása azt mutatta, hogy alkalmazása csökkenti a pitvarfibrilláció és a kamrai ritmuszavarok gyakoriságát, csökkenti a stroke kockázatát, és lerövidíti a fekvőbeteg tartózkodás időtartamát. Rendkívül kedvező hatást gyakorol a súlyos refrakter vagy visszatérő szupraventrikuláris aritmiákra.

Az amiodaron alkalmazási köre szűkíthető, mivel új antiarrhythmiás szerek válnak elérhetővé, például a bepridil a lassú kalciumcsatornák blokkolója, különös hatással a sejtre és néhány blokkoló hatással a nátriumcsatornákra. Ez a gyógyszer nagyon hatásos a pitvari fibrilláció sinus ritmusba történő fordítására. Egyéb gyógyszerek. A III. Típusú antiarrhythmiás gyógyszerek, amelyek a kutatás folyamatban vannak, az ibutilid és a dronedaron az amiodaron jódmentes analógjai, amelyek megfosztják a pajzsmirigy mellékhatásaitól.

Az aritmiák nem farmakológiai kezelése az utóbbi években bonyolultabbá vált. Ezek a módszerek közé tartozik a rádiófrekvenciás abláció alkalmazása a pitvarfibrilláció során. Szükség esetén ezt a módszert farmakoterápiával kombinálva lehet alkalmazni. A veszélyes kamrai ritmuszavarok esetén a pacemaker hatékony és biztonságos.

Az amiodaront szedő betegeknél nehéz ellenőrizni a pajzsmirigy-vizsgálat eredményeit. Fontos, hogy a kezelés megkezdése előtt tartsa őket, és rendszeresen ismételje meg a kezelés alatt. A fent említett beteg vizsgálata a pajzsmirigy működésének értékelésén kívül magában foglalhatja a TSH-receptor, az ultrahang és a pajzsmirigy-szcintigráfia antitestek meghatározását, ha szükséges - színes Doppler-leképezés. Páciens tüneteinek hiányában nehezen észlelhető a tireotoxikózis. Ebben a betegben a legvalószínűbb amiodaron-indukált 2. típusú thyrotoxicosis. Ne hagyja abba az amiodaront. Talán a közeljövőben nem szükséges a kezelés, de a pajzsmirigy működését gondosan ellenőrizni kell. Szükség esetén vegye fontolóra a magas dózisú glükokortikoidok kezelésének lehetőségét.

L-tiroxin

Leírás: 2015. március 12-én

  • Latin név: L-tiroxin
  • ATX kód: H03AA01
  • Hatóanyag: Levothyroxine sodium (Levothyroxine sodium)
  • Gyártó: Berlin-Chemie AG / Menarini (Németország), OZON LLC (Oroszország), Farmak OJSC (Ukrajna)

struktúra

Egy L-tiroxin tabletta összetétele 25-200 μg levotiroxin-nátriumot tartalmazhat.

A segédanyagok összetétele kissé eltérhet attól függően, hogy a gyógyszergyártó cég hogyan gyártotta a gyógyszert.

Kiadási űrlap

Az eszköz tabletta formájában kapható, a 25., 50. vagy 100. számú csomagban található gyógyszertárakhoz.

Farmakológiai hatás

Az L-tiroxin egy pajzsmirigy szer, amelyet pajzsmirigy-hypofunkcióra (pajzsmirigy) alkalmaznak.

Farmakodinamika és farmakokinetika

A tabletták részét képező levotiroxin-nátrium ugyanazokat a funkciókat látja el, mint az endogén (az emberi pajzsmirigy által termelt) tiroxin és triiodotironin. A szervezetben az anyag biotranszformálódik liothyroninra, amely viszont a sejtekbe és szövetekbe behatol, befolyásolja a fejlődés és a növekedés mechanizmusát, valamint az anyagcsere folyamatok folyamatát.

Különösen az L-tiroxinra jellemző, hogy képes befolyásolni a mitokondriumokban előforduló oxidatív metabolizmust, és szelektíven szabályozni a kationok áramlását mind az intracelluláris térben, mind a sejten kívül.

Az akció egy anyag függ a dózis: a gyógyszer használatát kis adagokban provokál anabolikus hatás, a magasabb - hatások főként a sejtek és szövetek, növelve a szükséges legutóbbi oxigén stimuláló oxidatív reakciót gyorsító hasítás és a zsírok, fehérjék és szénhidrátok aktiválva a szív, az érrendszer és a központi idegrendszer működését.

A levotiroxin hatásának klinikai manifesztációja a hypothyreosisban már a kezelés megkezdése utáni első 5 napban jelentkezik. A következő 3-6 hónap alatt, a gyógyszer folyamatos használatának függvényében, a diffúz golyó teljesen csökken vagy teljesen eltűnik.

A Levothyroxine szájon át elsősorban a vékonybélben felszívódik. A felszívódást nagymértékben meghatározza a gyógyszer galenikus formája - max. 80%, ha üres gyomorra kerül.

Az anyag közel 100% -ban kötődik a plazmafehérjékhez. Ez annak köszönhető, hogy a levotiroxin nem hemoperfúzióra vagy hemodialízisre érzékeny. Az az időszak, a felezési időt a koncentrációja határozza meg a pajzsmirigy hormonok a vérben: amikor a euthyreoid állapotban időtartama 6-7 napon át egy thyreotoxicosis - 3-4 napig hipotireózis - 9-10 nap).

Az injektált anyag körülbelül egyharmada halmozódik fel a májban. Ebben az esetben gyorsan kezdi a kölcsönhatást a levitroxinnal, amely a vérplazmában található.

A levotiroxin elsősorban izom-, máj- és agyszövetekben hasad. Az aktív lithyronin, amely egy anyag metabolizmusának terméke, a vizelettel és a bél tartalmával ürül.

Használati utasítások

Az L-tiroxint a HRT kezelésére használják különböző eredetű hypothyreosisban, beleértve a pajzsmirigy műtét után kialakult primer és másodlagos hipotireózist, valamint a radioaktív jóddal végzett terápia által kiváltott feltételeket.

Azt is célszerűnek tartják előírni, hogy a kábítószert:

  • hipotireózisban (mind veleszületett, mind abban az esetben, amikor a patológia a hypothalamus-hipofízis rendszeri elváltozásainak következménye);
  • az elhízásban és / vagy a cretinizmusban, melyeket a hypothyreosis megnyilvánulásai kísérnek;
  • agyi agyalapi mirigy betegségek;
  • a pajzsmirigy reszekció után visszatérő nodularis golyva profilaktikus szerként (ha annak funkciója nem változik);
  • diffúz euthyroid golyva kezelésére (az L-tiroxint önálló eszközként használják);
  • a pajzsmirigy euthyroid hyperplasia kezelésére, valamint a Graves-kór kezelésére a pajzsmirigyhormonok mérgezésének kompenzálására thyreosztatikus szerek segítségével (a komplex terápia részeként);
  • Graves-kórban és Hashimoto-kórban (komplex kezelésben);
  • a pajzsmirigy hormonfüggő, differenciálódott rosszindulatú daganata (beleértve a papilláris vagy follikuláris karcinóma) kezelésére;
  • a szupresszív terápiában és a HRT-ben a pajzsmirigy rosszindulatú daganatos betegeiben (beleértve a pajzsmirigyrákos műtét után); mint diagnosztikai eszköz a pajzsmirigy-elnyomás tesztjei során.

Ezenkívül a tiroxint gyakran használják a testépítésben, mint a súlycsökkenés eszközei.

Ellenjavallatok

Az L-tiroxin ellenjavallt, ha:

  • túlérzékenység a gyógyszerre;
  • akut miokardiális infarktus;
  • a szívizom akut gyulladásos elváltozása;
  • kezeletlen thyrotoxicosis;
  • kezeletlen hipokorticizmus;
  • örökletes galaktozémia, laktázhiány, bélfelszívódási szindróma.

A gyógyszert körültekintően kell alkalmazni a szív és az érrendszeri betegségek (beleértve a CHD-t, myocardialis infarctus, angina pectoris, atherosclerosis, arrhythmia, artériás hypertonia), hosszú távú súlyos hypothyreosis és cukorbetegség.

A fenti betegségek bármelyikének betege az adag megváltoztatásának előfeltétele.

Az L-tiroxin mellékhatásai

A gyógyszer megfelelő alkalmazását az orvos felügyelete mellett mellékhatások nem kísérték. Hiperérzékenységben szenvedő betegeknél a levotiroxin kezelést allergiás reakciók kísérhetik.

Egyéb mellékhatásokat általában az L-tiroxin túladagolása okoz. Ritkán előfordulhat, hogy a gyógyszert rossz adagolás mellett veszik fel, és túl gyorsan emelik az adagot (különösen a kezelés kezdeti szakaszában).

Az L-tiroxin mellékhatásai leggyakrabban az alábbi formában fejeződnek ki:

  • szorongás, remegés, fejfájás, álmatlanság, agy pszeudo-tumorok érzése;
  • ritmuszavarok (beleértve a pitvari fibrillációt), tachycardia, angina pectoris, palpitáció, extraszisztolák;
  • hányás és hasmenés;
  • bőrkiütés, viszketés, angioödéma;
  • a menstruációs ciklus patológiái;
  • hyperhidrosis, hipertermia, hőérzet, fogyás, megnövekedett gyengeség, izomgörcsök.

A fenti tünetek megjelenése az oka az L-tiroxin dózisának csökkentésére vagy a gyógyszeres kezelés megállítására néhány napig.

A hirtelen haláleseteket olyan betegeknél figyelték meg, akiknél magas volt a levotiroxin hosszú ideje.

A mellékhatások eltűnése után a terápia folytatódik, gondosan kiválasztva az optimális adagot. Ha allergiás reakció lép fel (bronchospasmus, csalánkiütés, gégéi ödéma és - bizonyos esetekben - anafilaxiás sokk), a gyógyszer megszakad.

L-tiroxin: használati utasítás

A gyógyszer napi dózisát a bizonyítékok függvényében egyedileg határozzák meg. A tablettákat üres gyomorra kell venni, kis mennyiségű folyadékkal (rágás nélkül), legalább fél órával étkezés előtt.

Az egészséges szív és érrendszeri betegek 55 éves korában a csere-terápia során kimutatták, hogy a gyógyszer 1,6-1,8 μg / kg dózissal rendelkezik. Egyes szív- vagy érbetegségekkel diagnosztizált személyeknek, valamint az 55 évnél idősebb betegeknek 0,9 mcg / kg-ra csökkentik a dózist.

Azok a személyek, akiknek a testtömeg-indexe meghaladja a 30 kg / m²-t, az "ideális súly" alapján számítják ki.

A hypothyreosis kezdeti szakaszában a különböző betegcsoportok adagolási rendje a következő:

  • 75-100 mcg / nap. / 100-150 mcg / nap. - ennek megfelelõen nõknek és férfiaknak, feltéve, hogy szíve és rendszere rendesen működik.
  • 25 mcg / nap - 55 évesnél idősebb személyeknek, valamint szív- és érrendszeri betegségekkel diagnosztizált személyeknek. Két hónap elteltével az adag 50 μg-ra emelkedik. Állítsa be az adagot, növelje azt 25 mg-mal másodpercenként 2 hónapig, és addig kell feltöltenie, amíg a vérben a normotropin szintje meg nem szűnik. A szív- és érrendszeri vagy kardiovaszkuláris tünetek előfordulása vagy súlyosbodása esetén a szív- és érrendszeri megbetegedések kezelésének módosítása szükséges.

A levothyroxin-nátrium használati utasításaival összhangban a veleszületett hypothyreosisos dózisú betegeknek az életkoruktól függően kell kiszámítani.

A születéstől a hat hónapig tartó gyermekek esetében a napi adag 25 és 50 mg között van, ami 10-15 mg / kg / nap. testtömeg szerint. A hat hónapos és egy év közötti gyermekek 50-75 mg / nap, gyermekek egy évtől öt évig - napi 75-100 mg / nap, 6 évesnél idősebb gyermekek - 100-150 mg / nap, 12 évesnél fiatalabb serdülők - 100-200 mcg / nap.

Az L-tiroxinra vonatkozó utasítások szerint a csecsemők és a 36 hónapos kor alatti gyermekek a napi adagot egy lépésben, fél órával az első táplálás előtt kell megadni. Közvetlenül a tabletta bevétele előtt az L-tiroxint vízbe helyezzük, és feloldjuk a vékony szuszpenzió kialakulása előtt.

A hypothyreosisban az el-tiroxin általában az egész életen át történik. A thyrotoxicosisban az euthyroid állapot elérése után a levotiroxin-nátriumot antithyroid-gyógyszerekkel kombinálják. A kezelés időtartama minden esetben az orvos határozza meg.

L-Thyroxine fogyókúra

Annak érdekében, hogy több kilót veszítsen, a hatóanyagot 50 μg / nap dózisban kezdik el, az adagot két dózisra osztva (mindkét dózisnak a nap első felében kell lennie).

A terápiát β-blokkolók alkalmazásával egészítik ki, amelynek dózisát az impulzusszám függvényében állítják be.

A jövőben a levothyroxin dózisát fokozatosan 150-300 mg / napra emelik, és 3 dózisig 18:00 óráig osztják. Ezzel párhuzamosan a β-blokkoló napi dózisa. Ajánlatos egyénileg kiválasztani, hogy a nyugalmi pulzusszám ne haladja meg a 70 ütem / perc értéket, de ugyanakkor 60 ütem / percnél nagyobb.

A súlyos mellékhatások előfordulása előfeltétele a gyógyszer adagjának csökkentéséhez.

A tanfolyam időtartama 4-7 hét. Ne hagyja abba a gyógyszert szedni, zökkenőmentesen, csökkentve az adagot 14 naponta a teljes kivonásig.

Ha a kérelem hátterében hasmenés következik be, akkor a tanfolyamot kiegészítik a Loperamidtal, amely napi 1 vagy 2 kapszulát tartalmaz.

A levothyroxin kezelésekor legalább 3-4 héten át kell tartani.

túladagolás

A túladagolás tünetei:

  • szívdobogás és szívverés;
  • fokozott szorongás;
  • meleg érzés;
  • hipertermia;
  • hyperhidrosis (izzadás);
  • álmatlanság;
  • aritmia;
  • az angina-támadások növekedése;
  • súlycsökkentés;
  • szorongás;
  • remegés;
  • hasmenés;
  • hányás;
  • izomgyengeség és görcsök;
  • agy pszeudo-tumorok;
  • a menstruációs ciklus kudarcai.

A kezelés magában foglalja az L-tiroxin leállítását és a követési vizsgálatokat.

A súlyos tachycardia kialakulása súlyosságának csökkentése érdekében a p-adrenerg blokkolókat a betegnek írják fel. Mivel a pajzsmirigyfunkció teljesen elnyomott, nem ajánlott a tireosztatikus gyógyszerek alkalmazása.

A levotiroxin extrém dózisokban (öngyilkossági kísérlet esetén) a plazmaferézis hatásos.

kölcsönhatás

A levotiroxin alkalmazása csökkenti az antidiabetikus szerek hatékonyságát. A gyógyszeres kezelés kezdetén, valamint az adag módosítása után minden alkalommal a vércukorszintet gyakrabban kell ellenőrizni.

A levotiroxin fokozza az antikoagulánsok (különösen a kumarin) hatását, ezáltal növelve az agy vérzésének kockázatát (gerinc vagy fej), valamint emésztőrendszeri vérzést (különösen az időseknél).

Ezért, ha szükséges, ezeket a gyógyszereket kombinációban szedjük, rendszeresen véralvadási vizsgálatot kell végezni, és ha szükséges, csökkenteni kell az antikoagulánsok adagját.

A levotiroxin hatása megszakadhat, ha proteázgátlókat szed. Ebben a tekintetben folyamatosan ellenőrizni kell a pajzsmirigyhormonok koncentrációját. Bizonyos esetekben szükség lehet az L-tiroxin adagjának felülvizsgálatára.

A kolestiramin és a colestipol lelassítja a levotiroxin felszívódását, ezért az L-tiroxint legalább 4-5 órával kell bevenni a gyógyszer szedése előtt.

Az alumíniumot, kalcium-karbonátot vagy vasat tartalmazó gyógyszerek csökkenthetik a levotiroxin hatásainak súlyosságát, így az L-tiroxint legalább 2 órával a bevétel előtt kell bevenni.

A levotiroxin felszívódása csökken, ha azt lantán-karbonáttal vagy szevelamerrel együtt alkalmazzák, ezért egy órával a hatóanyagok alkalmazása előtt vagy három órával kell bevenni.

Ha egyidejű alkalmazásuk kezdeti és végső szakaszában kombinációban szedik a gyógyszereket, a pajzsmirigyhormon szintjének ellenőrzése szükséges. Lehet, hogy módosítani kell a levotiroxin adagját.

A gyógyszer hatékonysága a tirozin-kináz inhibitorokkal egyidejűleg csökken, ezért a pajzsmirigy működésének megváltozása a gyógyszerek egyidejű alkalmazásának kezdeti és végső szakaszában meg kell őrizni.

A proguanil / klórkinin és a szertralin csökkentik a hatóanyag hatékonyságát és megnövelik a thyrotropin plazmakoncentrációját.

A kábítószer által kiváltott enzimek (például karbamazepin vagy barbiturátok) növelhetik Clpech levothyroxin szintjét.

A hormonális fogamzásgátlókat tartalmazó ösztrogénkompozícióval rendelkező nőknek, valamint a hormonpótló gyógyszereknek a posztmenopauzás korban hormonpótló gyógyszerekkel szedő nőknek esetleg növelniük kell a levotiroxin adagját.

Tiroxin és l-tiroxin

A furosemid, a szalicilátok, a klofibrát és számos más anyag nagyobb adagja hozzájárul a plazmafehérjék levotiroxin kiszorításához, ami viszont megnöveli az fT4 frakció (szabad tiroxin) növekedését.

A jódtartalmú szerek, a GCS, az amiodaron, a propiltiouracil, a szimpatolitikus gyógyszerek gátolják a tiroxin perifériás átalakulását a triiodotironinra. A magas jódkoncentráció miatt az amiodaron hipotóniás és hyperthyroid állapotot okozhat a betegnek.

Az amiodaront különös gonddal alkalmazzák L-tiroxinnal kombinációban, a nem specifikus etiológiájú csomósdaganatos betegek kezelésére.

A fenitoin hozzájárul a levotiroxin plazmafehérjékből történő elmozdulásához. Ennek eredményeképpen a beteg növeli a szabad tiroxin és a szabad triiodotironin frakcióinak szintjét.

Ezenkívül a fenitoin stimulálja a levotiroxin metabolikus transzformációját a májban, ezért a pirito-roxin és fenitoin kombinációban szedő betegek ajánlottak a pajzsmirigyhormon-koncentráció folyamatos monitorozására.

Eladási feltételek

Tárolási feltételek

Tárolja száraz, gyengén védett, gyermekek számára elérhető helyen. Az optimális tárolási hőmérséklet legfeljebb 25 Celsius fok.

Felhasználhatósági időtartam

A gyógyszer a kiadás után 3 évig használható.

Különleges utasítások

Mi a levotiroxin-nátrium? A Wikipedia szerint az eszköz az l-tiroxin nátriumsója, amely a vese- és máj részleges biotranszformációja után befolyásolja az anyagcsere folyamatait, valamint a testszövetek növekedését és fejlődését.

Az anyag bruttó formája a C15H11I4NO4.

Ezzel szemben a tiroxin az aminosav tirozin jódozott származéka, amely a pajzsmirigyhormon.

Mivel biológiailag inaktív, a tiroxin hormon egy speciális enzim hatására átalakul egy aktívabb formában, a triiodotironin, vagyis lényegében prohormon.

A pajzsmirigyhormon fő funkciói a következők:

  • a szövetek növekedésének és differenciálódásának ösztönzése, valamint az oxigénigény növelése;
  • a fokozott szisztémás vérnyomás, valamint a szívizom összehúzódásának ereje és gyakorisága;
  • fokozott éberség;
  • a mentális aktivitás, a motoros és a mentális aktivitás ösztönzése;
  • a bazális anyagcsere sebességének stimulálása;
  • fokozott vércukorszint;
  • fokozott glükoneogenezis a májban;
  • glikogéntermelés gátlása a vázizomban és a májban;
  • növeli a glükóz felvételét és a sejtek általi felhasználását;
  • stimulálja a glikolízis fő enzimek aktivitását;
  • fokozott lipolízis;
  • a zsírok képződésének és lerakódásának gátlása;
  • a katecholaminok szövetszenzitivitásának fokozása;
  • fokozott erythropoiesis a csontvelőben;
  • csökken a víz és a szöveti hidrofilitás csőszerű reabszorpciója.

A pajzsmirigyhormonok kis dózisokban történő alkalmazása anabolikus hatást vált ki, és nagy dózisokban hatalmas katabolikus hatást gyakorol a fehérjék anyagcseréjére. Az orvostudományban a tiroxin a hypothyreosis kezelésére szolgál.

A tiroxinhiány tünetei a következők:

  • gyengeség, fáradtság;
  • a figyelem károsodott koncentrációja;
  • megmagyarázhatatlan súlygyarapodás;
  • alopecia;
  • száraz bőr;
  • depresszió;
  • emelkedett koleszterin;
  • a menstruációs ciklus megzavarása;
  • székrekedés.

A gyógyszer megfelelő adagjának kiválasztásához a pajzsmirigy-működésben szenvedő betegeket orvosnak kell megvizsgálnia, és vérvizsgálattal kell rendelkeznie, amelyek fő mutatói a koncentráció mutatói:

  • TSH;
  • szabad triiodotironin;
  • szabad tiroxin;
  • tiroglobulin elleni antitestek;
  • mikroszomális antitestek (pajzsmirigy-peroxidáz antitestek).

A tiroxin normája a férfiaknál 59 és 135 nmol / l között van, a nők hormon normája 71-142 nmol / l.

Ingyenes triiodothyronine ft3 és ingyenes thyroxine ft4 - mi ez? A szabad triiodotironin olyan hormon, amely serkenti a szövetek oxigéncseréjét és felhasználását. A szabad tiroxin stimulálja a fehérjeszintézist.

A teljes tiroxin T4 csökkenését általában a pajzsmirigy eltávolítása, a radioaktív jódkészítmények alkalmazása, a pajzsmirigy-hyperfunkció kezelése és az autoimmun pajzsmirigy-gyulladás kialakulásának hátterében tapasztalt műtét után szokták megjegyezni.

A szabad tiroxin T4 aránya nőkben és férfiakban 9,0-19,1 pmol / l, a szabad triiodotironin 2,6-5,7 pmol / l. Ha a szabad tiroxin T4 csökkent, akkor azt mondják, hogy a pajzsmirigyfunkció nem elegendő, vagyis a hypothyreosis.

Ha a tiroxin-mentes t4 csökken, és a thyrotropin koncentrációja a normál tartományon belül van, valószínű, hogy a vérvizsgálat helytelenül történt.

analógok

Az L-tiroxin szerkezeti analógjai az L-Thyroxin Berlin-Chemie (különösen az L-Thyroxin 50 Berlin-Chemie és az L-Thyroxin 100 Berlin-Chemie), az L-Thyroxin által gyártott Akrihin és Farmak, Bagotirox, Levothyroxine, Eutirox.

Melyik a jobb: Eutirox vagy L-thyroxin?

A gyógyszerek generikusak, vagyis ugyanazok a felhasználási jelzések, azonos ellenjavallat-tartomány és azonos adagolásúak.

Az Eutirox és az L-Thyroxin közötti különbség az, hogy a Levothyroxine nátrium az Eutirox-ban jelen van enyhén eltérő koncentrációban, mint az L-tiroxinban.

Kombináció az alkohollal

Egy kis dózisú alkohol egyszeri adagja nem túl nagy, általában nem okoz semmilyen negatív következményt a szervezet számára, ezért a gyógyszerre vonatkozó utasításokban nincs kategorikus tilalom az ilyen kombinációra.

Azonban ez csak az egészséges szív és érrendszeri betegek esetében érvényes.

Az L-tiroxin-kezelés során az alkohol fogyasztása számos nemkívánatos reakciót vált ki a központi idegrendszerből és a májból, ami viszont befolyásolhatja a kezelés hatékonyságát.

L-tiroxin fogyás esetén

Hatékonysági szempontból a tiroxin jelentősen meghaladja a zsírégető eszközök (ideértve a farmakológiai hatásokat is) mennyiségét. Az utasítások szerint felgyorsítja az anyagcserét, növeli a kalóriafogyasztást, növeli a hőtermelést, stimulálja a központi idegrendszert, elnyomja az étvágyat, csökkenti az alvás szükségességét és növeli a fizikai teljesítményt.

Ebben a tekintetben sok pozitív visszajelzés található a levothyroxin-nátriumnak a fogyás tekintetében. Azonban azoknak, akiknek fogyniuk kell, tudatában kell lenniük annak, hogy a gyógyszer növeli a szívizom összehúzódásának gyakoriságát, szorongást és izgalmat idéz elő, ezáltal negatív hatást gyakorol a szívre.

A mellékhatások kialakulásának megakadályozására a tapasztalt testépítők számára ajánlott az el-tiroxin alkalmazása a testsúlycsökkentéshez a β-adrenoreceptor antagonistákkal (blokkolókkal) kombinálva. Ez lehetővé teszi a szívfrekvencia normalizálását és a tiroxin bevitelét kísérő egyéb mellékhatások súlyosságának csökkentését.

Az L-tiroxin előnyei a testsúlycsökkenés szempontjából a nagy hatékonyság és az eszköz rendelkezésre állása miatt hátrányos a mellékhatások nagy száma. Annak ellenére, hogy sokuk kiküszöbölhető, vagy akár megelőzhető is, ajánlott konzultálni egy szakemberrel a gyógyszer alkalmazása előtt, hogy elveszítse az extra fontokat.

Terhesség alatt történő alkalmazás

A pajzsmirigyhormonok kezelését következetesen kell végrehajtani, különösen a terhesség és a szoptatás idején. Annak ellenére, hogy az L-Thyroxine terhesség alatt széles körben alkalmazható, nincsenek pontos adatok a fejlődő magzat biztonságosságáról.

Az anyatejbe behatoló pajzsmirigyhormonok mennyisége (még akkor is, ha a terápiát a nagy dózisú gyógyszerek alkalmazásával végzik) nem elegendő ahhoz, hogy egy korú csecsemőt kiváltsák a thyrotropin szekréciójának elnyomása vagy a thyrotoxicosis kialakulása miatt.

L-tiroxin vélemények

Az L-tiroxinra vonatkozó vélemények leginkább pozitívak. A gyógyszer normalizálja a hormonok egyensúlyát a testben, ami viszont kedvező hatást gyakorol az általános egészségre.

Az El-tiroxin jó áttekintéseinek általános tömegében azonban vannak negatívak is, amelyek elsősorban a gyógyszer mellékhatásaihoz kapcsolódnak.

A levothyroxine-nátriumnak a testsúlycsökkenésre vonatkozó megjegyzései arra engednek következtetni, hogy a gyógyszer, bár számos mellékhatást okoz, de a test súlya valóban hozzájárul az alkalmazkodáshoz (különösen akkor, ha annak használatát egy alacsony szénhidrát-diéta egészíti ki).

Fontos megjegyezni, hogy a gyógyszer csak orvos által előírt és csak csökkent pajzsmirigyfunkció esetén vehető igénybe. A felesleges súly gyakran az egyik jel, hogy a test eltörik, ezért a zsír csökkentése a terápia egyik mellékhatása.

Azok számára, akiknek a szervezetei normálisan működnek, a levotiroxin alkalmazása veszélyes lehet.

Ár L-tiroxin

Az L-tiroxin ára attól függ, hogy melyik cég gyártotta a hatóanyagot, a hatóanyag dózisát és a csomagoláson lévő tabletták számát.

Thyroxint fogyaszthatnak 62 orosz rubelből az 50-es csomagoláshoz, 25 μg-os tablettákkal (Farmak gyógyszergyár gyógyszerével).

A levothyroxin-nátrium ára, amelyet a Berlin-Chemie cég gyárt - 95 rubel. Az El-tiroxin-AKRI ára - 110 rubel.

A kábítószerek és más exogén anyagok által okozott hypothyreosis (E03.2)

Verzió: Betegségek kezelése MedElement

Általános információk

Rövid leírás

besorolás

Etiológia és patogenezis


kórokozó kutatás

Az amiodaron nagy mennyiségű jódot tartalmaz (39 tömeg%); Egy tabletta (200 mg) 74 mg jódot tartalmaz, amelynek anyagcseréje napi körülbelül 7 mg jódot bocsát ki. Amikor az amiodaront kapja, naponta naponta 7-21 g jódot ad a szervezetnek (a jód fiziológiás szükségessége körülbelül 200 μg).
Az amiodaron nagy mennyiségben halmozódik fel a zsírszövetben és a májban. A hatóanyag felezési ideje 53 nap vagy ennél hosszabb, ezért az amiodaron által kiváltott thyreopathia a gyógyszer abbahagyása után is előfordulhat.
Az életveszélyes kamrai aritmiák kezelésére az amiodaront 1985-ben engedélyezték. Az amiodaron szintén hatásos a paroxysmal supraventricularis tachycardia, pitvarfibrilláció és pitvari flutter kezelésében. A gyógyszer alkalmazása csökkenti a cardiovascularis mortalitás kockázatát, és növeli a szívelégtelenségben szenvedő betegek túlélési arányát.


patogenézisében

Az amiodaron minden szinten zavarja a pajzsmirigyhormonok metabolizmusát és szabályozását. A 2-es típusú eiodináz gátlásával megszakítja a T-konverziót.4 és tW az agyalapi mirigy pajzsmirigysejtjeiben, ami az agyalapi mirigy érzékenységének csökkenését eredményezi a pajzsmirigyhormonoknál. Számos, amiodaront kapó beteg esetében, különösen a terápia kezdetén, a TSH szintjének enyhe emelkedése határozza meg a pajzsmirigyhormonok normál szintjét (euthyroid hyperthyrotropinemia).

Az amiodaron klinikai gyakorlatban alkalmazott endokrin hatások

Beküldött:
Russian Journal of Cardiology 2012, 2 (94) (A pajzsmirigy funkcionális rendellenességeinek megfigyelésének és kezelésének algoritmusa)

Sviridenko N.Yu. 1, N. Platonov, M. 1, N.V. Molashenko. 1, Golitsin S.P. 2, Bakalov S. A. 2, Serdyuk S. E. 3
FGBU Endocrinology Kutatóközpont Egészségügyi Minisztérium, Moszkva, Oroszország 1 Institute of Clinical Cardiology. Myasnikov Kardiológia MZ RF, Moszkva, Oroszország 2 State Research Center for Preventive Medicine 3 A jelen felülvizsgálat cikk összefoglalja a kutatás világa és az elvégzett munka az Institute of Clinical Cardiology Myasnikov és Endocrinology Kutatóközpont hatásának vizsgálata amiodaron pajzsmirigyműködésre, ajánlásokat diagnosztizálására, kezelésére kialakult funkcionális rendellenességek, a pajzsmirigy, és a megfigyelés a beteg, a padló ayuschimi terápia amiodaron.
Kulcsszavak: amiodaron, pajzsmirigy, tireotoxicózis, hypothyreosis

AT 1-es típusú - amiodaron-asszociált tirotoxikózis Type 1, a 2 típus - amiodaron-asszociált thyreotoxicosis 2-es típusú HA - glükokortikoidok, VT - kamrai tachycardia, PVC-k - kamrai extrasystolék, svT3 - szabad T3 frakció svT4 - a szabad T4 frakció T3 - trijód-tironin-T4 - tiroxin, TG - tiroglobulin, TPO - thyreoid peroxidáz, TSH - pajzsmirigy-stimuláló hormon agyalapi mirigy, pajzsmirigy - pajzsmirigy, 131 I - radiojód, 99 mTc - technécium-99m-pertechnetát, I - jód.

A pajzsmirigy diszfunkcióval rendelkező betegek követési és kezelési algoritmusa endokrin szempontjai.

Sviridenko N.Yu. 1, Platonova N. M. 1, Molashenko N. V. 1, Golitsyn S. P. 2, Bakalov S. A. 2, Serdyuk S. E. 3
Endocrinology Research Center, Moszkva, Oroszország 1, A.L. Myasnikov Klinikai Kardiológiai Kutató Intézet, Orvosi Kardiológiai Tudományos és Klinikai Komplexum, Moszkva, Oroszország 2, Állatkutató Központ a Megelőző Orvoslásért 3, Moszkva, Oroszország. Ez a felülvizsgálat az A.L. Myasnikov Klinikai Kardiológiai és Endokrinológiai Kutató Intézet. A kezelt betegek nyomon követése.
Kulcsszavak: Amiodarone, pajzsmirigy, thyrotoxicosis, hypothyreosis.

Amiodaron (Cordarone) - antiarritmiás szer III osztályba szintetizáljuk a korai 60-es években a Labaz Laboratory (Belgium), és azóta széles körben használják a kardiológiai gyakorlatban. Alkalmazásának gyakorisága egyéb antiarrhythmiás szerek között 24%. A gyógyszer farmakológiai tulajdonságokkal jellemző minden négy osztálya antiaritmiás gyógyszerek. Ez amelyek kompetitív módon gátolják az α- és β-adrenerg receptorok, inaktiváló káliumcsatornákat, gyors nátrium-csatornák a membrán szívizomsejtek tulajdonságai a kalcium-antagonisták, és perifériás értágítók. Valamint ezen tulajdonságok teszi hatékony alkalmazását a betegek kezelése során a ventrikuláris és szupraventrikuláris aritmiák, rezisztens más hatóanyagok, [1].

Meta-analízise randomizált vizsgálatok által végzett '90 -es évek közepén, azt mutatta, hogy az amiodaron jelentős mértékben csökkentette az általános mortalitást 13% -kal, és aritmiás mortalitás - 29% [2]. A gyógyszer hatékonyságának elnyomásában kamrai ritmuszavar közel 90%. Hosszú távú használata után a hatóanyag elektromos cardioversiot a pitvarfibrillációban szenvedő betegek esetében, sinus ritmus mentheti közel 80% -ában. A felhasználásának hatékonysága a gyógyszer malignus szívritmuszavarok egyenlő 41%.

Azon kívül, hogy az anti-aritmiás fellépés, a betegek száma a gyógyszer hatása van a pajzsmirigy működését [3, 4]. Annak ellenére, hogy a betegek többsége figyelembe amiodaron, továbbra euthyreoid, néhány betegnél hypothyreosis vagy hyperthyreosis. Az évek során, változások a funkcionális aktivitás a pajzsmirigy egyik oka a gyógyszer megvonása vagy elutasításáról annak alkalmazását. Folyamatos kutatás ebben az irányban fog változni a véleménye a problémát, és új megközelítéseket diagnózis és a kezelés ezen rendellenességek.

Az amiodaron farmakokinetikája

Az amiodaron egy jódtartalmú zsírban oldódó hatóanyag benzofurán-sorozat, 37 tömeg% jód. A tabletta (200 mg) az amiodaron tartalmaz 75 mg jódot és körülbelül napi 7,5 mg szervetlen jódot során felszabaduló a hatóanyag metabolizmusa. Így ki minden 200-600 mg 7-21 mg hatóanyag szabadul szervetlen jodid, amely sokszor nagyobb, mint a napi szükséglet az elem, komponens, a WHO szerint ajánlásokat 0,15-0,2 mg. Amiodaron metabolizálódik a májban, ahol átalakul főleg a dizetilamiodaron. Amiodaron és metabolitja dizetilamiodaron lipofil, úgy, hogy felhalmozódnak nagy mennyiségben a májban, a tüdőben, a bőrben, a zsírszövetekben, a pajzsmirigy és más szervek. A koncentrációja amiodaron a szívizomban a 10-50-szer magasabb, mint a vérplazmában. kábítószer-elosztó elemzés szövetekben azt mutatta, hogy az amiodaron koncentrációja és annak metabolitja dizetilamiodarona a pajzsmirigyben volt 14 mg / kg és 64 mg / kg, míg a 316 mg / kg-os és 76 mg / kg a zsírszövetben, és 391 mg / kg-os és 2354 mg / kg a májban. A kiválasztás a gyógyszer a gyomor-bélrendszerben, és elsődleges metabolitja dizetilamiodaron és jódtartalmú metabolitjai kiválasztódnak a vizelettel formájában jodid sók. Fontos megjegyezni, hogy a felezési amiodaron, a 30 napos 5 hónap, ez magyarázza azt a tényt, hogy az amiodaron okozta pajzsmirigy diszfunkció alakulhat abbahagyása után a gyógyszer. R. Rao et al. [5] tanulmányozták a kinetikáját jód közepette 6 hónapos adagolást. Ez idő alatt, a jód a vizeletben emelkedett 0,25-7 mmol / mmol kreatinin. A clearance elem pajzsmirigy csökkent 5,93-0,25 ml / perc, míg a szint a szervetlen jód a plazma emelkedett 40-szer. Capture pajzsmirigy jód csökkent 3-szoros az alapértékhez viszonyítva (ábra. 1).


Ábra. 1. Az amiodaron farmakokinetikája [R. Rao és munkatársai, 1986] (I-jód, pajzsmirigy-pajzsmirigy).


Ábra. 1. Az amiodaron farmakokinetikája [R. Rao és munkatársai, 1986] (I-jód, pajzsmirigy-pajzsmirigy).

Az amiodaron hatása a szív- és érrendszerre

Amiodaron csoportjába tartozik III besorolása szerint a Vaughan-Williams, olyan tulajdonságai szinte minden osztálya antiarrhythmiás szerek. Ez amelyek kompetitív módon gátolják az α- és β-adrenerg receptorok, inaktiváló káliumcsatornákat, gyors nátrium-csatornák a membrán szívizomsejtek tulajdonságai a kalcium-antagonisták, és perifériás értágítók.

A elektrofiziológiai hatásai a gyógyszer nyilvánul nyúlás transzmembrán akciós potenciál kardiomiociták blokkolja a kálium-csatornák és ily módon növeli az effektív refrakter periódust a pitvarok, kamrák, AV-csomó, vezetési rendszer His Purkinje és abnormális utak. A gyógyszer másik tulajdonsága a szinuszcsomó lassú (diasztolés) depolarizációjának és más pacemakerek gátlása miatt a szív automatizmusára gyakorolt ​​hatás. Az amiodaron hosszú távú alkalmazása esetén a gyors depolarizáció maximális sebessége (a transzmembrán akciós potenciáljának 0 fázisa) változik a nátriumcsatornák szelektív blokádja miatt.

Az amiodaron antiadrenerg hatása eltér a béta-blokkolókéitól. Nem kötődik az adrenoreceptorokhoz. A blokádjuk vagy gátolja az adenilát-cikláz szabályozóegységgel való kapcsolatot, vagy fokozatosan csökkenti a cardiomyocyták felületén lévő receptorok számát. Ezenfelül az amiodaron antiadrenerg hatása csak a szívre korlátozódik, és nem terjed ki más szervekre.

Az irodalom az amiodaron további antiarrhythmiás hatásmechanizmusának lehetőségét tárgyalja, a jód tartalmának és a pajzsmirigyhormonok szerkezeti hasonlóságának köszönhetően [6]. Az amiodaron hosszú távú alkalmazásával kialakuló kardiovaszkuláris rendszer elektrofiziológiai változásai hasonlóak a hypothyreosisban (bradycardia, lassú repolarizáció, stb.). Ezek a hatások lehetnek az amiodaronnak a pajzsmirigyhormon receptorokhoz való versenyképes kötődésének köszönhetően, ami a cardiomyocyták T3 hatásának gyengülését eredményezi.

Az amiodaron hatása a pajzsmirigyre

Az amiodaron hatása a pajzsmirigyhormonok és a pajzsmirigy-stimuláló hormon agyalapi mirigy (TSH) metabolizmusára. Az amiodaront szedő betegek többségének enyhe változása van a pajzsmirigy hormon szintjén, ami részben magyarázza a pajzsmirigy hormon szintézisére és anyagcseréjére gyakorolt ​​hatását [7]. Szuppresszáló aktivitása 5 „dejodáz I írja a perifériás szövetekben, főleg a májban, amiodaron csökkenti az átalakítás a T4-T3, okoz csökkenést a szérum T3 és növeli reverz T3, hogy gyakran társul megnövekedett szintjét a teljes T4 és a szabad T4 csökkenése miatt a clearance az utóbbi. Az 5'-delodináz aktivitásának elnyomása a gyógyszer felfüggesztése után több hónapig is fennállhat. Ezenkívül a gyógyszer csökkenti a pajzsmirigyhormonok penetrációját a perifériás szövetek sejtjeibe. Végül, mindkét mechanizmus hozzájárul euthyreoid hyperthyroxinemia kíséri megnövekedett teljes és a szabad T4, rT3, normális vagy a normálisnál alacsonyabb T3, amelyek lényegében 1/3 részesülő betegek amiodaron [8]. Ezek a rendellenességek nem igényelnek korrekciót, és az amiodaron által indukált tireotoxikózis diagnózisának nem szabad kizárólag a tiroxin emelkedett szintjének kimutatására alapulni.

Az amiodaron alkalmazása a szérum TSH-koncentráció változásához vezethet. A TSH koncentrációjának növelése klinikailag euthyroid betegek esetében a gyógyszer dózisától és időtartamától függ. Tehát 200-400 mg amiodaron napi bevitelével a TSH szintje normális tartományban van. A gyógyszer nagyobb dózisával a szérum TSH-koncentráció emelkedhet az alkalmazás első hónapjaiban, majd visszatérhet a normális szintre.

Ezenkívül az amiodaron, hasonlóan a többi jódtartalmú vegyülethez, gátolja az 5 'típusú diodináz aktivitását, ami az agyalapi mirigy T3 termelésének csökkenéséhez vezet, és ezáltal a szérum TSH szintjének enyhe növekedéséhez vezet.

Tehát olyan funkcionális tesztek, amelyek az amiodaront szedő betegeknél a pajzsmirigy állapotát értékelik, eltérő normál értéktartományt mutatnak, mint az euthyroidos egyéneknél, akik nem vesznek fel gyógyszert.

Az amiodaron és metabolitjainak kölcsönhatása adrenoreceptorokkal és pajzsmirigy hormon receptorokkal. Celluláris szinten az amiodaron a pajzsmirigyhormonok antagonistája a szerkezeti hasonlóság miatt [9] (2.


Ábra. 2. A triiodotironin, az amiodaron és a dezetilamidaron metabolitja kémiai szerkezete [Singh N. B., 1989].

Az amiodaron, a dietil-amidaron legaktívabb metabolitja az A-1-T3 receptorhoz kötődő T3 kötődés gátlójaként és a β-1-TZ receptor nem kompetitív inhibitoraként hat. A dietil-amidaron hatása a különböző szövetekben való koncentrációjától függ. Kis koncentrációknál a dizetilamidaron agonistaként hathat a TK hatására, és csak nagy koncentrációban, a TZ antagonistájaként. Ismeretes, hogy az α-1-TZ receptorok elsősorban a szív és a vázizmokban találhatók, míg a β-1-TZ receptorok dominálnak a májban, a vesékben és az agyban. Ezért elegendő koncentrációval az amiodaron a T3 kompetitív inhibitoraként hat, ami a "helyi" hypothyreosis kialakulását eredményezi a szívizomban. A T3-nak a cardiomyocytákba való behatolásának csökkentése antiaritmiás hatást fejt ki az ioncsatornák és egyéb funkcionális fehérjék gén expressziójának megváltozása miatt.

Az amiodaron (a kísérletben) tartós adagolása a p-adrenerg receptorok sűrűségének szignifikáns csökkenését és a pulzusszám csökkenését eredményezi, míg az α-adrenerg receptorok sűrűsége és a szérum TK-tartalom nem változik.

Az amiodaron közvetlen hatást gyakorol az ioncsatornákra, függetlenül a pajzsmirigyhormonok hatásaitól. A kísérletben az amiodaron képes gátolni a Na-K-ATP-asét. A gyógyszer számos ionáramot blokkol a cardiomyocyta membránján: K ionok felszabadulása a repolarizációs fázisok alatt, valamint Na és Ca ionok bejutása.

Az amiodaron citotoxikus hatása a pajzsmirigyre

A fenti hatások mellett az amiodaron és a dietil-amidaron metabolitja citotoxikus hatást fejt ki a pajzsmirigyre. Kísérleti tanulmányok kimutatták, hogy az amiodaron és metabolitja az emberi tüdőcella vonalainak lízisét okozza, valamint a nem pajzsmirigy-szöveteket.

Az amiodaron önálló toxikus hatással rendelkezik, amelyet a molekulában lévő jód tartalom erősít, míg aktív dibutilamidogaron aktív metabolitjának nagyobb a citotoxicitása, és intrathyroid koncentrációja magasabb, mint a gyógyszeré. Az amiodaron toxikus hatása a normál és autoimmun állatok modelljeinek pajzsmirigyre különbözik a jód túlzott koncentrációjának okozta változásoktól. Egy közvetlen citotoxikus hatás amiodaront vagy metabolitjainak pajzsmirigysejteket jelzi meghibásodást architektonik pajzsmirigy szöveti nekrózis és az apoptózis, a szennyeződések jelenléte, lipofuscin lerakódását és bővítése az endoplazmatikus retikulum [10]. A jód túlzott dózisa önmagában nem vezet ilyen változásokhoz. A lizoszómák számának növekedése és az endoplazmatikus retikulum kis kiterjedése csak növekedett.

A készítményben lévő jód növeli a TG-iodizációt. Az endoplazmatikus retikulum kiterjesztése más intracelluláris változásokkal együtt a TG szintézisének és transzportjának megzavarásához vezet. Emellett amfifil tulajdonságokkal rendelkezik, az amiodaron kötődik az intralyoszomális foszfolipidekhez, ami rezisztens a lizoszómákon belüli foszfolipázok hatására, és ezáltal hozzájárul az intracelluláris változásokhoz.

Az amiodaron hatása az autoimmun folyamatokra a pajzsmirigyben. Az amiodaron hatása az autoimmun folyamatokra a pajzsmirigyben az irodalomban tárgyalt egyik ellentmondásos kérdés. Úgy tűnik, hogy az amiodaronnal felszabaduló jód felesleg az autoimmun változások indukcióját vagy megnyilvánulását eredményezi a pajzsmirigyben.

A pajzsmirigy autoimmun betegségei akkor jelentkeznek, amikor a szervezet immunrendszere antitesteket termel a pajzsmirigy saját fehérjéi ellen. Ezek az antitestek károsítják a pajzsmirigy szöveteit, ami negatívan befolyásolja szerkezetét és működését. Az autoimmun folyamat klasszikus markerei a TG és a TPO antitestek. A pajzsmirigy TPO a pajzsmirigy fehérje, amely az apikális membránhoz kapcsolódik. A TPO részt vesz a jód oxidációjában és szervezésében. A TG egy nagyon nagy fehérje, amelynek felszínén T3 és T4 szintetizálódik. A TPO és TG antitestek tesztelése fontos szerepet játszik az autoimmun folyamatok meghatározásában a pajzsmirigyben.

Számos beteg esetében a TPO ellenes antitesteket mind a kezelés korai stádiumában, mind a gyógyszer felfüggesztését követő 6 hónapon belül rögzítik. Bizonyos kutatók szerint ez a jelenség az amiodaron pajzsmirigyre gyakorolt ​​korai toxikus hatásával magyarázható, ami az autoantigének felszabadulását és az immunreakciók későbbi kiváltását eredményezte.

A vizsgálatok azt mutatták, hogy az amiodaront szedő betegeknél a pajzsmirigy-szövetek de novo ellenes antitestjei alacsony valószínűséggel (3. Az egyidejűleg autoimmun pajzsmirigy-gyulladásban szenvedő betegeknél a gyógyszeres kezelés alatt hipotireózis alakulhat ki, amely helyettesítő terápiát igényel [11].


Ábra. 3. Az amiodaront kapó betegeknél a TPO és TG antitestek szintjének dinamikája.

A pajzsmirigy funkcionális állapota az amiodaron kezelés alatt. Az amiodaront szedő betegek többségében az euthyroid állapot fennmarad. Azonban egyes betegeknél hypothyreosis vagy tiretoxicosis alakulhat ki. A pajzsmirigy diszfunkció gyakorisága a külföldi szerzők szerint 1% és 23% közötti, a legtöbb esetben 14% és 18% között van [12]. Az amiodaronnal szenvedő tirotoxikózist gyakran észlelik azokon a területeken, ahol nincs elegendő jódfelvétel, míg a jód által előidézett területeken a leggyakoribb a hypothyreosis [13].

A mi adataink szerint, az idősebb felnőttek (átlagéletkor 60 év) területen élő enyhe és középsúlyos jódhiány, leggyakrabban kapó betegeknél észlelt amiodaron szubklinikai hypothyreosis (18%) és manifeszt hyperthyreosis (15,8%), de legalább - túlzott hypothyreosis (1,5%) és szubklinikus thyrotoxicosis (1,5%) [14]. Így betegek kísérő betegségek kezdeti pajzsmirigy teljes incidenciája hyperthyreosis és a hipotireózis, hogy a fejlett, miközben figyelembe amiodaron, szignifikánsan magasabb volt 49% -nál, hogy nélküli betegek pajzsmirigy patológia - 25% (4. ábra).


Ábra. 4. Az amiodaront szedő betegek pajzsmirigyének funkcionális állapota 12-164 hónapig.

Adataink szerint az amiodaront kapó betegeknél a kísérő pajzsmirigy-patológiát az esetek 51,2% -ában detektálták, és többségük csontos és multinoduláris golyva [15] (5.


Ábra. 5. A pajzsmirigy patológiájának szerkezete tireotoxikózisos egyénekben, ami az amiodaron szedésének hátterében alakult ki.

Euthyroid hyperthyroxinaemiát a betegek 15% -ánál figyeltek meg. Jelenleg az euthyroid hyperthyroxinemia laboratóriumi jelenségnek számít az amiodaronban. Ez az állapot nem vezet az amiodaron antiarrhythmiás hatásosságának elvesztéséhez és a korábbi szívritmuszavarok ismétlődéséhez, nem igényel orvosi korrekciót. A betegeknek a pajzsmirigy funkcionális állapotának dinamikus megfigyelésén kell maradniuk [16].

A tirotoxikózis mind az első hónapokban, mind pedig több éves kezelés után alakulhat ki. A hatóanyag és metabolitja felszaporodása a szövetekben, valamint lassú eltávolítása a szervezetből (az amiodaron felezési ideje 50-100 nap), a thyrotoxicosis kialakulása még néhány hónappal a gyógyszer abbahagyása után is kialakulhat. Eddig nincsenek egyértelmű kritériumok a thyrotoxicosis kialakulásának előrejelzésére a betegek körében. A pajzsmirigy egyidejű patológiájának - a csomópontban lévő radioaktív izotóp felhalmozódásával kialakuló csomós golyva - kockázata lehet a thyrotoxicosis kialakulásának.

Úgy gondolják, hogy az amiodaront kapó betegeknél a thyrotoxioxia patogenezisének alapja két fő mechanizmus, amely szerint kétféle amiodaron-asszociált tireotoxicózist különböztetnek meg [17]:

  1. Az amiodaronhoz kapcsolódó tireotoxicózis az 1. típusú, főként a pajzsmirigy kezdeti patológiájával járó egyénekben alakul ki, beleértve a nodularis gátlót, a funkcionális autonómia vagy a diffúz toxikus golyva szubklinikus változata. A gyógyszerből felszabaduló jód növeli a pajzsmirigyhormonok szintézisét a mirigyben meglévő autonóm zónákban.
  2. Az amiodaronnal kapcsolatos 2. típusú tireotoxikózist olyan betegeknél írják le, akiknél a megelőző vagy egyidejű pajzsmirigybetegség nem volt, és összefüggésben áll az amiodaron hatásával okozott destruktív folyamatok kialakulásának a mirigyben, és nemcsak a jód (azaz a pajzsmirigy-gyógyszer egy formája) és korábbi kiadása szintetizált hormonokat a véráramba.

A vegyes típus tyrotoxikózisát, amely az AT 1 és AT 2 típusok jellemzőit kombinálja, rendszerint visszamenőleg diagnosztizálható a pajzsmirigy szöveti posztoperatív anyagának tanulmányozása vagy a betegség klinikai képének (a tireotoxicózis vagy a prednizon súlyossága) [18] alapján.

Az amiodaronhoz társuló thyrotoxicosis klinikai képének jellemzői. Az amiodaronhoz kapcsolódó tireotoxikózis klinikai képének egyik jellemző jellemzője, hogy a tireotoxicózis klasszikus tünetei - golyva, izzadás, kézharóma, fogyás - kissé vagy teljesen hiányozhatnak. A klinikai képben általában kardiovaszkuláris rendellenességek uralkodnak. A betegek panaszkodnak a szívdobogás, a megszakítások, a légszomj, a fáradtság miatt.

Az amiodaront szedő betegeknél a szívritmuszavarok ismételt megjelenése a pajzsmirigy funkcionális állapotának vizsgálatát jelzi a tireotoxicózis kizárása érdekében, amelynek egyetlen megnyilvánulása [19].

Az amiodaronhoz társuló thyrotoxicosis differenciáldiagnózisa 1 és 2 típus. A klinikus számára fontos, hogy megkülönböztessük az AT két formáját annak érdekében, hogy a betegek kezeléséhez megfelelő taktikát válasszunk. Az I. típusú AT a meglévő vagy korábbi pajzsmirigybetegségek hátterében fejlődik ki. Az SVT4 és az svT3 szintjének növelése, a TSH szintjének csökkentése és a TSH-receptor antitestek megnövekedett szintjének meghatározása (diffúz toxikus golyó manifesztációja esetén) az 1-es típusú AT-t 99 mTc normál vagy fokozott felvétel jellemzi. A Dopplerrel végzett ultrasonográfiás kísérletekben a komorbiditás jelei mutatkoztak: a noduláris golyva, vagy a pajzsmirigy echostruktúrájában bekövetkezett változások normális vagy emelkedett vérárammal [20] (6a.

A 2. típusú AT a pajzsmirigy betegség hiányában fejlődik ki. Ennek a formának a fő klinikai jellemzője a tireotoxicózis súlyossága, beleértve a fájdalmas formák kialakulását, amelyek klinikailag hasonlóak a szubakut pajzsmirigygyulladáshoz. A 99 mTc-vel végzett vizsgálatban csökken a gyógyszerek felhalmozódása a mirigyben. Az ultrasonográfia a Dopplerrel gyakran hiányzik vagy csökkenti a véráramlást a pajzsmirigyben (6b. Ábra). A TSH-receptor antitestek szintje nem haladja meg a normál értékeket.


Ábra. 6a. A páciens P. echogramja, 50 éves az 1. típusú AT-vel. Megjelent: az echogenitás és a megnövekedett véráramlás csökkenése a pajzsmirigyben (keretes)


Ábra. 6 b. I. páciens echogramja, 55 éves, 2-es típusnál. Megjelent: a pajzsmirigy normális szerkezete és a véráramlás hiánya (keretes).

A két forma közötti különbségek összefoglalása az 1. táblázatban található
Az amiodaronhoz kapcsolódó tirotoxicosis 1 és 2 típusai

Az amiodaron felvételének hátterében kialakult thyreotoxicosis kompenzációja sok nehézséggel jár, és minden esetben egyedi megközelítést igényel [21]. A tireotoxikózis kezelésére tionionokat, glükokortikoidokat, plazmafherezist, radium iodoterápiát és sebészeti beavatkozást alkalmaznak, és a pajzsmirigybe belépő jód blokkolóját kálium-perklorátot külföldön használják [22]. A pajzsmirigyhormonok szintézisének elnyomásához ajánlott nagy dózisú antithyroid gyógyszerek (tiamazol, 40-80 mg Methimzol vagy 400-800 mg propiltiouracil) alkalmazása. A gyógyszerkompenzáció időpontjai meghosszabbodnak. Az eutüroidizmus általában 6-12 héten belül visszaáll. A tireosztatikumok dózisát csökkenteni kell a tireotoxikózis laboratóriumi kompenzációját követően (az svT4 és az svT3 szintjének normalizálása).

AT 2-et vagy 40-50 mg / nap dózisban beadott prednizonnal kombinált betegeket. A kezelés időtartama legfeljebb 3 hónapig tarthat, amint azt a tireotoxicózis tüneteinek újraindulása a kábítószer dózisának csökkentése érdekében írja le.

Súlyos AT-ben, általában 2 formájú kombinációval, tionion és glükokortikoid kombinációját alkalmazzák. Abban az esetben, ha a tirotoxikózis két formáját nem lehet megkülönböztetni, 40 mg tirozolt (400 mg propikil) és 40 mg prednizolont ajánlunk, és két hét elteltével a CdT3 szintjének vizsgálatára. ha a T3 kevesebb, mint 50% -kal csökkent (pajzsmirigyhormonok szintézise), vagy nem változott - megszakítja a prednizont, folytassa a tirozol (propitsila) kezelést.

Hipotireózis esetén a 2. típusú AT-ben szenvedő betegeknél levotiroxint adnak a kezeléshez.

Egyes betegeknél a kombinált gyógyszeres terápia nem lehet hatékony, ami műtétet igényel. A sebészeti beavatkozást általában akkor hajtják végre, ha hosszú (kb. 6 hónapos) gyógyszeres terápia vagy az amiodaronhoz társuló tireotoxicózis kombinációja noduláris toxikus golyvacsorával nem lehetséges kompenzálni a betegséget. Az ilyen betegek kezelésében szerzett tapasztalatok azt mutatják, hogy a pajzsmirigy vagy a tireoidektómia rendkívül szubtotális reszekciója gyorsan elérheti a tireotoxicózis remisszióját, és folytathatja az antiarrhythmiás terápiát. Rendkívül súlyos állapotban vagy a sebészeti beavatkozás előkészítéséhez plazmafherezist használnak.

A határokon átnyúló jódhiányos területeken a diffúz vagy nodularis gátlóval rendelkező betegeknél a radioizotóp normális vagy megnövekedett abszorpciója jelenik meg, a konzervatív terápia hatásának hiányában a radioaktív jód kezelésére utalnak.

Az orvosi gyakorlatban, ha nem lehet abbahagyni az antiarrhythmiás szerek szedését, a thyrotoxicosis kompenzációját az amiodaronnal folytatott terápia hátterében végezzük (7.


Ábra. 7. Az amiodaronhoz társuló thyrotoxicosis legkorábbi megnyilvánulása az amiodaron antiarrhytmiás hatékonyságának csökkenése, amely a tireotoxicózis kezelésének helyreállítása alatt áll.

A hypothyreosis kialakulásához nem társul az amiodaron antiarrhythmiás hatékonyságának csökkenése, és nem jelzi annak törlését. A hormonpótló kezelés levotiroxinnal való kezelése nem vezet a szívritmuszavarok újraindításához [23].

A napi 12,5-25 μg-os minimális dózisú Levothyroxin-kezelést ajánlott 4-6 héten át fokozatosan növelni a TSH, az EKG vagy a Holter EKG monitorozása alatt, miközben elkerülhető a szívbetegség vagy az aritmia kialakulása.

A pajzsmirigy működésének monitorozása (8. Minden olyan beteg, aki az amiodaron kinevezésére tervezett, szükséges a pajzsmirigy funkcionális állapotának és szerkezetének tanulmányozása. Ez lehetővé teszi nemcsak a pajzsmirigy-patológia jelenlétének kimutatását, hanem a terápia megkezdése után a tireotoxikózis vagy a hypothyreosis lehetséges alakulását.


Ábra. 8. A pajzsmirigy működésének ellenőrzése.

A pajzsmirigy vizsgálati terve a gyógyszer felírása előtt tartalmaznia kell:

  • a TSH definíciója,
  • az svT4 módosított szintjének meghatározása a TSH-ban;
  • A pajzsmirigy ultrahangja;
  • a TPO elleni antitestek szintjének meghatározása;
  • pajzsmirigy-szcintigráfia - ha autonómia gyanúja merül fel (a TSH szintjének csökkenése, a csomók / multinoduláris golyók jelenléte);
  • a pajzsmirigy szúrása biopszia (csomópontok jelenlétében, gyanítható neoplazma).

Az antitestek jelenléte a TPO-val növeli az amiodaronhoz társuló hypothyreosis kialakulásának kockázatát autoimmun pajzsmirigy-gyulladásban szenvedő betegeknél, különösen a kezelés első évében. A TSH szintjének ismételt meghatározását meg kell ismételni a terápia kezdetétől számított 3 hónap után, majd 6 havonta. Normális indikátorokkal évente 1-2 alkalommal végeznek megfigyelést a TSH szintjén, különösen a megváltozott pajzsmirigyben szenvedő betegeknél. A pajzsmirigy patológiájára a kezelést megelőzően vagy a gyógyszerbevitel hátterében álló fejlődés esetén a kezelést a fenti ajánlásoknak megfelelően végezzük. Emlékezzünk vissza, hogy az antiarrhythmiás terápia refrakteritásának megjelenése korai jele lehet az amiodaronhoz társuló tireotoxikózis manifesztációjának.

Abban az esetben, ha az amiodaront a halálos kamrai ritmuszavarok elsődleges vagy másodlagos megelőzésére írják fel, vagy ha más okok miatt (más súlyos klinikai tünetekkel járó esetleges ritmuszavarok bármely formája, amelyek nem zárhatók ki más antiarrhythmiás terápiás eszközökkel), a tireotoxikus kompenzáció és helyettesítés a hypothyreosis terápiáját az amiodaron folyamatos alkalmazásának hátterében végezzük.

Az amiodaronnal való törlés vagy folytatás kérdését minden egyes beteg esetében egyedileg kell döntenie egy kardiológus és egy endokrinológus között. A klinikai tapasztalatok azt mutatják, hogy a legtöbb esetben a választás a folyamatos kezelés javára történik.

További Cikkek A Pajzsmirigy

A Sinupret és az adenoidok az egyik legbiztonságosabb és leghatékonyabb gyógyszerek, amelyek segítenek megbirkózni a patológiás megnyilvánulásokkal, mint a nyálkahártya ödémája és a légzés nehézsége az orron keresztül.

Gyomorfájás 1 A kényelmetlenség fő okai 2 Hányinger érzés 3 diszpepszia 4 Irritatív bél szindróma (IBS) 5 Mi a teendő a gyomorban? 5.1 Gyógyszerek 5.2 Folk módszerek kezelése 6 Lehetséges szövődményekMindannyian szembesültünk a gyomor kényelmetlenségének jelenségével.

A laryngosis gyulladása, amelyet a légzési elégtelenség és a hangképző készülék elváltozása jellemez, laringinitisnek nevezik. A betegség kialakulásának tünetei: ugató köhögés, belégzési nehézlégzés (légzési nehézség), magas láz, rekedtség, gyors légzés és kellemetlen érzés a torokban.