Legfontosabb / Hólyag

Cordarone és a pajzsmirigy

A Cordarone a kardiológiában alkalmazott gyógyszer bizonyos típusú aritmiák (szívritmuszavarok) kezelésében. Sajnos a pajzsmirigyben jelentkező problémák előfordulhatnak röviddel a cordardon felírása után. Ebben az alkalomból sok mítosz születik, amiről szeretnék elmondani.

De először, röviden beszélek a gyógyszer farmakológiai hatásairól. Az Amiodarone, a Cordarone hatóanyaga jódozott gyógyszer. 37,5% jódot tartalmaz, azaz egy tabletta 75 mg jódot tartalmaz. Míg a jód egészséges személy napi szükséglete 150-200 mg. Tehát egy tablettában 500 napi dózis jódot tartalmaz. De szerencsére nem teljesen felszívódik, bár kb. 7,5 mg szervetlen jódot szabadít fel egy cordaron tabletta felől, ami 50 napi dózisnak felel meg.

És ha a páciens napi 1200 mg-os nagy dózist kap, akkor ebben az esetben majdnem éves jódot kap (300 napi dózis). Ez a magas jódtartalom, amely számos mellékhatást határoz meg, beleértve a pajzsmirigy patológiáját. A gyógyszer és metabolitjainak egyik jellemzője hosszú felezési idő (31-160 nap). Annak érdekében, hogy a szervezet telített legyen a hatóanyaggal, és teljes mértékben feltárja antiaritmiás hatását, összesen 10-15 gramm dózis szükséges.

Cordarone és mellékhatások

A Cordarone-nal hosszan tartó terápiában számos nemkívánatos hatás figyelhető meg. L. Harris Cordaron szerint a leggyakoribb mellékhatások a következők:

  • bőrelváltozás (6,8%)
  • emésztőrendszeri rendellenességek (5,2%)
  • bradikardia (1,1%)
  • hypothyreosis (1,0%)
  • tüdő infiltrátumok (0,9%)
  • thyrotoxicosis (0,7%)

Más vizsgálatok eredményei szerint a pajzsmirigy betegségei a cordaron kezelésének legfeljebb 18% -át teszik ki. A statisztikai adatok ilyen elterjedése az a tény, hogy a pajzsmirigy működésének diagnosztizálására és monitorozására különböző algoritmusokat alkalmaztak.

Cordarone mítoszok

Annak a ténynek köszönhetően, hogy a Cordaron nagy mennyiségű jódot tartalmaz, mítoszok kezdtek megszületni, amelyek meggyőzik a betegeket és az orvosokat, hogy ne használják a Cordaront. Bemutatom Önnek a következő mítoszokat a drogról:

  • Az amiodaron alkalmazása során gyakran kialakul a pajzsmirigy-meghibásodás.
  • Bármilyen pajzsmirigy-rendellenesség az amiodaron alkalmazása ellenjavallt.
  • Az amiodaron jelenlétében a pajzsmirigy bármely patológiájának kialakulása megköveteli az utóbbi azonnali eltörlését.

Bár minden pontot mítosznak lehet tekinteni, vagyis téves vélemény, a pajzsmirigy gondos vizsgálata szükséges a kinevezés előtt és után.

A pajzsmirigy vizsgálatának algoritmusa a cordaron kinevezése előtt

Először egy alapos történetet gyűjtenek: panaszok, a korábban azonosított pajzsmirigybetegségek jelzései. Ezután egy vizsgálatot végeznek a mirigy patológiájának nyilvánvaló jeleinek kizárására, amely magában foglalja mind az általános vizsgálatot, mind a mirigy vizsgálatát. Ha a pajzsmirigy megnagyobbodása nem mutatható ki, és nincsenek csomópontok, akkor nincs szükség további vizsgálatra. Ha a csomópontok vagy a golyó tapintható, akkor a pajzsmirigy ultrahangja van ütemezve. Amikor ultrahangos csomópontokat észlelnek, a vizsgálat folytatódik, mint egy csomós golyva. Miután kötelező a TSH analízisére kijelölt és gyűjtött vér.

A további lépések algoritmusa a TSH mutatóitól függ:

  1. Ha a TSH 0,4-4,0 μMU / ml további vizsgálatra nincs szükség.
  2. Ha a TSH nagyobb, mint 4,0 μMU / ml, további vizsgálatra van szükség (St.T4 és TPO antitestek).
  3. Ha a TSH kisebb, mint 0,4 μMe / ml, további vizsgálatra van szükség (St.T3, St.T4, TSH kimutatására szolgáló ellenanyagok, pajzsmirigy-ultrahang, szcintigráfia)

A pajzsmirigy vizsgálatának algoritmusa a cordarone kinevezése után

Ha a Cordaron bevétele közben nem szenved a pajzsmirigyben, ez nem jelenti azt, hogy fel kell felejtenie a nemkívánatos mellékhatásokat. Rendkívül fontos a pajzsmirigy vizsgálata rendszeresen. 6 havonta, a TSH és az svT4 monitorozása.

  1. Ha a mutatók normálisak, akkor a következő vizsgálat 6 hónap után.
  2. Ha a TSH emelkedik, és az svT4 normális (szubklinikai hypothyreosis), akkor a következő vizsgálatot 3 hónap után.
  3. Ha a TSH emelkedik, és a St.T4 csökken (nyilvánvaló hypothyreosis), akkor a tiroxin készítményeket írják fel.
  4. Ha a TSH csökken, és az svT4 normális vagy emelkedett (tireo-toxikózis), akkor további vizsgálatot (svT3, TSH rekombináns antitestek, pajzsmirigy-ultrahang) és kezelést végeznek.

Cordarone-társult hypothyreosis

A Cordarone-társult hipotireózis nem vezet a Cordarone antiarrhytmiás hatásának elvesztéséhez. Gyakran fordul elő a nők és az idősek körében, 1: 1,5 arányban. Miért alakul ki az ilyen hypothyreosis? Rendszerint a nagy mennyiségű jód, amely része a kábítószer-tablettanak, egy meglévő autoimmun pajzsmirigygyulladás kialakulásához vagy progressziójához vezet. Ugyanakkor a Wolf-Chaykov-hatás vagy a szubakut pajzsmirigy-gyulladás okozta átmeneti (tranziens) hypothyreosis kialakulását is előidézheti.

A betegség kezelésére 2 lehetőség van az események kialakítására:

  1. Mégsem Cordaront. Néhány hónap múlva visszaáll a pajzsmirigy elveszett munkája.
  2. A tiroxin készítményeket írja elő. A célzott TSH értéke 2,0-4,0 μMU / ml. A szubklinikai hypothyreosisban a tiroxin kinevezésének kérdését egyedileg megoldják.

Cordarone-társult tireotoxicózis (CIT)

A cordaronehoz kapcsolódó thyreotoxicosis gyakrabban fordul elő férfiakban (3: 1). Sajnos ez a betegség a gyógyszer antiarrhythmiás hatásának elvesztéséhez vezet. A cordaron és az ilyen típusú tireotoxicózis kezdete között sokáig (akár 3 évig) is eltarthat. A fejlődés gyakorisága a gyógyszer dózisától függ, annál magasabb, annál nagyobb a cordaronhoz kapcsolódó tireotoxicózis kialakulásának kockázata.

Ezenkívül a cordaronhoz társuló thyrotoxicosis a cordaron törlését követően több hónapon belül alakulhat ki. Ennek a betegségnek az a jellemzője, hogy gyakrabban fordul elő az idősek körében, és a tireotoxicózis tipikus tünetei nem feltétlenül vagy teljesen hiányozhatnak.

Miért alakul ki a thyrotoxicosis amiodaronnal? A fejlődés patogenezise más lehet. A cordaronhoz kötődő thyrotoxikózisnak két típusa van, amelyek a kezelés alapelveiben különböznek egymástól:

  1. Az I. típusú KIT egy immunogén tireotoxicózis (DTZ, Graves betegség, Basedow-kór). Ez a jód okozza ennek a betegségnek a kifejlődését, és a kezelés a tireosztatikus gyógyszerek (mercazol, propitil) felírását tartalmazza. Az immunogén tireotoxikózis javára szcintigráfiával megnövekedett izotóp felvétel, valamint a TSH-receptorok elleni antitestek növekedése.
  2. KIT típusú II - "tireotoxicózis szivárgás" gyakoribb, mint az I. KIT típusú. A cordaron toxikus hatásának eredményeképpen alakul ki a pajzsmirigy tüszögeinek elpusztításával és az aktív hormonok vérben való felszabadulásával. Ebben az esetben a prednizonra van szükség, de önmagában végezhető kezelés nélkül, az eutüroidizmus vagy a hypothyreosis következtében.

A Cordarone-t rendszerint visszavonják, mivel nincs antiaritmiás aktivitása, kivéve azokat az eseteket, amikor a cordaront egészségügyi okokból írják fel. Ha a cordaron nem szűnik meg, akkor ajánlatos a pajzsmirigy eltávolítására irányuló művelet. Ebben az esetben a radiojód terápia (RJT) hatástalan, mivel a szervezetnek nagyon nagy a jódja, és a pajzsmirigy egyszerűen nem veszi fel a radioaktív jódot.

következtetés

Így a Cordarone egy nagyon hatékony antiarrhythmiás szer. Annál is fontosabb, hogy a megfelelő pszichoaktérium jelenlétében vagy a mellékhatások kifejlődésében kezeljék a pácienst a megfelelő taktika irányába, ami elkerülheti a gyógyszer felírásának "félelemét" és annak indokolatlan lemondását.

Az amiodaron hatása a pajzsmirigyre

Amiodaron és a pajzsmirigy

Az amiodaron kóros hatása a pajzsmirigyre két hatáscsoportra oszlik:

  1. a szerkezeti jellemzőknek köszönhető hatások,
  2. a jód túlzott beviteléből származó hatások a szervezetben (1. táblázat).

Az amiodaron hatását a pajzsmirigyre az alábbi mechanizmusok közvetítik:

  • A T4 és T3 bevitel gátlása perifériás szövetekben.
  • Az 5'-delodináz típusú 1-es aktivitás gátlása, amellyel a T4 perifériás T3-hoz, valamint a T3-hoz (rT3) a T2-hez (3,3'-diodiodironin) való perifériás konverzió csökken.
  • A 2-es típusú 5'-delodináz enzim aktivitásának gátlása az agyalapi mirigyben, ami a pajzsmirigy-stimuláló hormon agyalapi mirigy (TSH) szintjének növekedéséhez vezet.
  • Nem lehet elkerülni a Wolff-Chaikoff-hatást.
  • Szabályozatlan hormonszintézis (Jod-Basedow jelenség).
  • Az amiodaron és metabolitjai közvetlenül citotoxikus hatást fejthetnek ki a pajzsmirigy folliculáris sejtjeire, ami destruktív pajzsmirigygyulladáshoz vezet.
  • Az amiodaron hipotireroidszerű állapotot okozhat szövetszinten, csökkentve a p-adrenoreceptorok T3-re adott válaszát.
  • Egyes betegeknél az amiodaron a pajzsmirigyben a szervspecifikus autoimmun folyamatok súlyosbodását okozhatja.


A gyógyszer euthyroid betegek bevételének hatása

Általában a túlzott mennyiségű jód bevitelére a szervezetben a pajzsmirigyben lévő nyomelemek cseréje kompenzációs változásokon megy keresztül, amelyek célja az euthyroid állapot fenntartása. A hormonszintek megfigyelt változása akut (kevesebb mint 3 hónap) és krónikus (több mint 3 hónap) lehet (2. táblázat).

Whey T4 és T3

A szervezet jódkoncentrációjának növekedése az amiodaron alkalmazásával összefüggésben a T4 és T3 szintézisének védő gátlását eredményezi a pajzsmirigyben, valamint a terápia kezdetétől számított első két hétben (Wolff-Chaikoff-hatás) a hormonok felszabadulását.

Az amiodaron a perifériás szövetekben a T4 átalakulását T3-ba csökkenti, különösen az 5'-delodináz, különösen a májban történő gátlásával. Ez a hatás a kezelés alatt, valamint a gyógyszer felfüggesztése után több hónapig is fennáll. Ennek eredményeképpen a T4 szérumszintje 2 hónap elteltével 40% -kal emelkedik, és ezután emelkedett marad, míg a T3 szérumkoncentrációja 25-30% -ra csökken, és ezen a szinten vagy a minimális normál szinten marad.

A T4 koncentrációja a vérben az amiodaron terápiás dózisától függ. Így a mérsékelt dózisú amiodaronnal (200 mg / nap) kezelt betegekben a teljes szérum T4 szintje 71-166 mmol / l.

Az amiodaronnal kezelt T3 szérumkoncentrációja 1,3-3,0 nmol / l-re csökken, de egyes esetekben 1,3 nmol / l alá csökkenhet.

Ingyenes T4 és T3

Mivel az amiodaron nem befolyásolja a pajzsmirigy kötő globulin szérumkoncentrációját, a szabad T4 és a szabad T3 szintek változása tükrözi a teljes T4 és a teljes T3 szintjét.

Whey reverzibilis T3

A csökkent perifériás hormon-anyagcsere a szérum rT3 koncentráció növekedéséhez vezet.

A T3 intrahipofizikai koncentrációjának csökkenése, amely az 5'-delodináz típusú 2. típusú hipofízis gátlása következtében alakult ki, a TSH-koncentráció kompenzáló növekedését eredményezi a szérumban. Ezt a szabályozási elvet a visszacsatolási mechanizmusnak megfelelően végezzük: a T4 és a T3 intrahipofízia átalakulásának csökkenésével kisebb mennyiségű T3 keletkezik, ami a TSH szekréciójának növekedését eredményezi, és ez a normális hormonkoncentráció visszaállítását célozza. A szérum TSH-koncentráció 2-3 hónap után tér vissza normális szintre (0,5-3,5 NE / l), amikor a T4 koncentráció eléggé emelkedik a T3 termelés részleges blokkjának kompenzálására (3. táblázat).

Az amiodaron három hónapos bevitele után a hormonszintek stabil változásait érik el. Az általános és a szabad T4 és rT3 a normál felső értékek szintjén vagy enyhén emelkednek, a T3 pedig a normál alsó határérték szintjén. Ezzel szemben a TSH szérumkoncentrációja a gyógyszerhasználat 12. hetében normálisra tér vissza.

Az amiodaront szedő betegek többsége - annak ellenére, hogy a teljes és a szabad T4 emelkedett koncentrációi - támogatja az euthyroid állapotot, mivel a T3 koncentrációi, amelyek meghatározzák a végső hatásokat a szervekre, a normál alsó határán belül maradnak (2. táblázat).


Amiodaron által kiváltott pajzsmirigy-diszfunkció

Az amiodaront szedő betegek többsége euthyroid állapotot tart fenn, de egyeseknél kialakulhat a pajzsmirigy diszfunkciója, amely tireotoxikózis vagy hipotireózis alakul ki.

Számos tanulmány szerint az amiodaron által kiváltott tireotoxicózis (AmIT) gyakoribb a csökkent jódfelvételű földrajzi területeken, míg az amiodaron által kiváltott hypothyreosis (AmIG) olyan területeken található, ahol elegendő jódtelítettség van. Az amiodaron által kiváltott thyrotoxicosis előfordulási gyakorisága különböző források szerint 1 és 23% között van, és amiodaronhoz társult hypothyreosis 1-32%. Az Egyesült Államokban az amiodaron által kiváltott thyrotoxicosis előfordulási gyakorisága átlagosan 3%, az amiodaron által kiváltott hypothyreosis 22%.

Az amiodaron által kiváltott thyreopathia kialakulásának kockázati tényezői közé tartoznak a női nemek, a kombinált cianotikus szívhibák, a szívműtétek, például a Fontaine és a gyógyszer adagja napi 200 mg-nál nagyobb.

________________
A téma olvasása:
Amiodaron által kiváltott pajzsmirigyműködési zavarok (Goncharik T. A., Litovchenko A. A. Fehérorosz Állami Orvostudományi Egyetem, Medical Panorama No. 9, 2009. október)

Orvosi szolgáltatási portál

Egy férfi, 65 éves, 6 hónapja kezdte az amiodaront szedni kamrai tachycardia után miokardiális infarktus után. P-blokkolókat, nitrátokat és acetilszalicilsavat is tartalmaz. 3,2 kg-ot veszített; A háziorvos a T4-koncentráció 35 pmol / l-re való emelkedését és a TSH-termelés visszaszorítását figyeli meg. Pajzsmirigy betegségre nincs utalás a páciens történetében, a vérben nem észleltek antithyroid antitesteket.

Hogyan kell ezt a beteget megvizsgálni az esetleges hyperthyreosis miatt?

Ha megállapította a hipertireózis jelenlétét, melyik kezelést kell jobban előírni?

Ha a beteg abbahagyja az amiodaron szedését?

Az amiodaront 1960-ban koronária értágítóként fejlesztették ki, és széles körben elterjedt antiarrhythmiás gyógyszerként p-blokkolók és digoxin után. A III. Osztályú antiarrhythmiás szerekhez tartozik, főként az akciós potenciál repolarizációjának fázisában. A gyógyszert szupraventrikuláris és kamrai aritmiák kezelésére alkalmazzák, bár az USA-ban csak a kamrai aritmiák kezelésére van bejegyezve. Ez az optimális gyógyszer a monomorf és polimorf kamrai tachycardia kezelésére és a hirtelen halálozás kockázatával járó állapotok kezelésére. Ellentétben sok más antiarrhythmiás szerrel, ez nem gátolja a szívműködést.

Az amiodaront beadhatjuk intravénásan vagy orálisan. A gyógyszer erősen oldódik a zsírokban, nagyrészt fehérjékhez kötődik, ami magyarázza hosszú felezési idejét és a gyógyszer orális terhelésének lehetőségét több napig. Az amiodaron a májban a dezetilamidrogonon metabolizálódik, amely szintén antiaritmiás aktivitást mutat. Az amiodaron ellenjavallt szoptatáskor. Behatol a méhlepényen, de nem észlelhető teratogén hatás. A gyógyszer ellenjavallt a sinus bradycardia és szívbillentyű pacemaker távollétében. Ez gátolja a citokróm P450 szupercsalád egyes tagjait, ez olyan gyógyszerek hatásának fokozásához vezet, mint a warfarin, digoxin, szimvasztatin, teofillin, szildenafil, ciklosporin és I. osztályú antiarrhythmiás szerek.

Az amiodarop alkalmazása korlátozza mellékhatásait: gyakran előfordulhat a májenzimek fokozott aktivitása, ami hepatitishez és cirrhosishoz vezet. A tüdőfibrózis az egyik legsúlyosabb mellékhatás. A gyógyszer perifériás neuropathiát okozhat, beleértve a látóideg neuropátiáját is. Az oldhatatlan gyógyszer szaruhártyájában lévő mikro-lerakódások általában tünetmentesek, de fényszóródást okozhatnak. Amikor a hatóanyagot az ultraibolya sugárzással szemben fokozott érzékenységgel rendelkező betegeknél szedik, ezért figyelmeztetni kell arra, hogy magas védőhatású termékeket használjon. Megjelenhet a bőr szürkéskék színezete. Az amiodaron alvászavarokat és rémálmokat okozhat. Ajánlások az amiodaront szedő betegek monitorozására.

Az amiodaront szedő betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy a grapefruit juice növelheti a gyógyszer hatását. A grapefruit furanokumarinok gátolják a CYP3A4 enzimet a gasztrointesztinális traktusban és a májban. Ez az enzim fontos szerepet játszik az amiodaron, egyes sztatinok, etinil-ösztradiol, ciklosporin, néhány lassú kalciumcsatorna-blokkolók, szertralin és benzodiazepinek kiküszöbölésében.

Az amiodaron 37% jódot tartalmaz, 10% -a szabad formában van. A napi 200 mg-os fenntartó adagot választó beteg napi 7,5 mg jódot jelent. Az amiodaron 40-szer növeli a jódtartalmat a vérplazmában és a vizelettel. Az ajánlott napi jód követelmény 150 mcg a 12 évesnél idősebb és 250 mcg terhes és szoptató nők számára. A jód legfontosabb élelmiszerforrásai tejtermékek, tenger gyümölcsei és jódozott só.

Az amiodaron hatása a pajzsmirigy funkcióra bonyolult és egyéni. Az amiodaron csökkenti a T4 átalakulását T3-ba az 5 -DI enzim gátlásával, amelynek következtében a T szintje körülbelül 40% -kal nő, és a T3 20% -kal csökken. A fordított T3 egyidejű növekedése egyidejű. Ezek a változások a gyógyszer szedését követő néhány napon belül jelentkeznek. A pajzsmirigy hormonok fiziológiás visszacsatolásának csökkenése a TSH enyhe növekedéséhez vezet, ami 3 hónap alatt visszatér normális szintre. Az ilyen változások azt eredményezik, hogy az amiodaront szedő betegek 50% -ánál a pajzsmirigyfunkciós tesztek abnormális eredményei mutatkoznak. Ha a gyógyszer szedése előtt nem végeztek pajzsmirigy vizsgálatot, nehéz felmérni a funkcióját és diagnosztizálni a betegséget. Az amiodaron szöveti hatást fejthet ki a receptorok T3 kötődésének csökkenése formájában, ami helyi hipotireózist okoz.

Jódban telített területeken az amiodaron által kiváltott hypothyreosis négyszer gyakoribb, és a betegek több mint 15% -át érinti. Általában rövid életű, és gyorsan elhalad a gyógyszer leállítása után. Az amiodaron által kiváltott hypothyreosis gyakoribb a nőknél és az embereknél, akiknél a pajzsmirigy ellenanyaga vagy a TSH emelkedett koncentrációja jelenik meg. Az autoimmun betegségekben szenvedő egyéneknél fokozódik a golyva valószínűsége és az állandó hypothyreosis kialakulása. Pajzsmirigy ellenes antitestekben az amiodaron által kiváltott hypothyreosis kialakulásának relatív kockázata 13-szor magasabb. A patogenezisben fontos szerepet játszanak a jód gátló hatása és a pajzsmirigy közvetlen károsodása az autoantigének felszabadításával. A tünetek hasonlítanak a különböző etiológiájú hypothyreosisokhoz, bár a meglévő szívbetegség vagy az utóbbi tünetei súlyosbíthatók. Szükség esetén a levotiroxin-nátrium az amiodaronnal együtt adható.

Az amiodaron által kiváltott thyrotoxicosis előfordulási gyakorisága a jódban gazdag régiókban 2% -tól 12% -ig jódhiányos. Két típusú thyrotoxicosis áll fenn: egy korábbi pajzsmirigy-betegség és annak hyperfunction vagy pusztító thyroiditis következtében. E betegségek differenciáldiagnózisaként pajzsmirigy szcintigráfiát alkalmaznak, valamint a színes dopplerometriát, hogy megmutassák a megnövekedett véráramlást a diffúz toxikus toxikus golyó és toxikus adenoma formájában. A tirotoxikózis tünetei részlegesen álcázhatók az amiodaron p-adrenoceptor blokkoló hatásával. Nem valószínű, hogy az amiodaron szedése pajzsmirigyráknak van kitéve, de van üzenet a rák és az amiodonin által indukált tireotoxikózis kombinációjáról. Sok kutató úgy véli, hogy a thyrotoxicosis kezelésének abbahagyása után elég biztonságos újrakezdeni az amiodaront. Egyes kutatók azt sugallják, hogy az 1. típusú tireotoxicózis esetén a pajzsmirigy radioaktív jóddal történő ablációját meg kell indokolni, mielőtt a tio-toxikózis megismétlődésének magas rizikójának fennállása esetén újrakezdenék a gyógyszert.

A 2-es típusú amiodaron által indukált tireotoxikózis esetében általában nagy dózisú glükokortikoidok alkalmazása javasolt. A legtöbb orvos nem javasolja, hogy abbahagyják az amiodaron szedését, ha szükséges.

Az amiodaron által kiváltott tireotoxicózis esetén az 1-es típusnál a nagy mennyiségben alkalmazott tiamazol ** hatóanyagok. A betegek viszonylag ellenállnak a kezelésnek, és a szokásosnál több dózisra lehet szükség. A legtöbb orvos javasolja az amiodaron leállítását. Másodlagos gyógyszerként a kálium-perklorátot használják; eltávolítja a felesleges jódot a pajzsmirigyből. Napi 200-1000 mg / nap 2 hónapig. Ritka esetekben a gyógyszer aplasztikus anémiát okoz, ezért hetente kétszer vérvizsgálatot ajánlunk. A radioaktív jód használata korlátozott, mivel a pajzsmirigy kevéssé felszívódik.

Legutóbbi kutatási eredmények

Az amiodaron szívműtét utáni metaanalízisének kimutatása azt mutatta, hogy alkalmazása csökkenti a pitvarfibrilláció és a kamrai ritmuszavarok gyakoriságát, csökkenti a stroke kockázatát, és lerövidíti a fekvőbeteg tartózkodás időtartamát. Rendkívül kedvező hatást gyakorol a súlyos refrakter vagy visszatérő szupraventrikuláris aritmiákra.

Az amiodaron alkalmazási köre szűkíthető, mivel új antiarrhythmiás szerek válnak elérhetővé, például a bepridil a lassú kalciumcsatornák blokkolója, különös hatással a sejtre és néhány blokkoló hatással a nátriumcsatornákra. Ez a gyógyszer nagyon hatásos a pitvari fibrilláció sinus ritmusba történő fordítására. Egyéb gyógyszerek. A III. Típusú antiarrhythmiás gyógyszerek, amelyek a kutatás folyamatban vannak, az ibutilid és a dronedaron az amiodaron jódmentes analógjai, amelyek megfosztják a pajzsmirigy mellékhatásaitól.

Az aritmiák nem farmakológiai kezelése az utóbbi években bonyolultabbá vált. Ezek a módszerek közé tartozik a rádiófrekvenciás abláció alkalmazása a pitvarfibrilláció során. Szükség esetén ezt a módszert farmakoterápiával kombinálva lehet alkalmazni. A veszélyes kamrai ritmuszavarok esetén a pacemaker hatékony és biztonságos.

Az amiodaront szedő betegeknél nehéz ellenőrizni a pajzsmirigy-vizsgálat eredményeit. Fontos, hogy a kezelés megkezdése előtt tartsa őket, és rendszeresen ismételje meg a kezelés alatt. A fent említett beteg vizsgálata a pajzsmirigy működésének értékelésén kívül magában foglalhatja a TSH-receptor, az ultrahang és a pajzsmirigy-szcintigráfia antitestek meghatározását, ha szükséges - színes Doppler-leképezés. Páciens tüneteinek hiányában nehezen észlelhető a tireotoxikózis. Ebben a betegben a legvalószínűbb amiodaron-indukált 2. típusú thyrotoxicosis. Ne hagyja abba az amiodaront. Talán a közeljövőben nem szükséges a kezelés, de a pajzsmirigy működését gondosan ellenőrizni kell. Szükség esetén vegye fontolóra a magas dózisú glükokortikoidok kezelésének lehetőségét.

A cordaron által kiváltott thyrotoxicosis kialakulásának és kezelésének jellemzői

Amikor ezt a gyógyszert szedik, különleges típusú thyrotoxicosis fordul elő - cordaron-indukált. Ez a betegség bizonyos veszélyt jelent az emberekre, ezért minden szükséges intézkedést meg kell tenni annak megszüntetésére.

Miért olyan rosszul viselkedik Cordaron a pajzsmirigyben?

A gyógyszer hatóanyaga - amiodaron, legfeljebb 37% jódot tartalmaz. Egy tablettában körülbelül 75 mg nyomelem található. A jód napi mértéke egészséges ember számára 150-200 mikrogramm. Ebből következik, hogy Cordarone tabletta bevétele esetén a páciens e nyomelem mennyiségét biztosítja, ami 500-szor magasabb, mint az ajánlott napi adag. De nem szabad megfeledkeznünk arról, hogy a gyógyszerből nem jód a szervezetből származó jód. Ugyanakkor egy tabletta körülbelül 7,5 mg szervetlen anyagot szabadít fel. Ez az összeg 50 napi jóddózisnak felel meg.

Általában napi körülbelül 1200 mg amiodaront írnak elő az átlagos betegnek. Ez azt jelenti, hogy közel egyéves jód bevitel egy nap alatt eléri a testét. Ez megmagyarázza a gyógyszer számos mellékhatásának jelenlétét, beleértve a pajzsmirigy megzavarását.

A Cordaron jellemzői közé tartozik a fő aktív összetevők hosszú felezési ideje is. Ez 31 és 160 nap között változik. Figyelembe véve, hogy egy antiarrhythmiás hatás elérése érdekében legalább 10-15 g amiodaront kell bevenni, a felhasznált jód mennyisége óriási.

A Cordaron-kezelésben részesülő betegeknél a thyrotoxicosis kialakulásának mechanizmusa

Amellett, hogy az amiodaron nagy mennyiségű jódot tartalmaz, molekulája sok tekintetben hasonló a tiroxinhoz. Ez a pajzsmirigy által termelt hormon, amely fontos szerepet játszik az egész emberi test normál működésében. Az első két hét során a Cordaron bevétele következtében csökken a T3 és a T4. Ezt a pajzsmirigyfunkció csökkenésének hátterében figyeljük meg a magas jódterhelés hatására. De ennek eredményeként az ilyen negatív hatás semlegesíthető. Némi idő elteltével a pajzsmirigy működésbe lép, és így elkerülhető a hypothyreosis.

Az amiodaron negatív hatását az is blokkoló eljárással magyarázza, amely alatt a T4 a perifériás szövetekben T3-ra alakul át. Ennek eredményeként a pajzsmirigyhormonok normál mennyiségének változása figyelhető meg. Például a szabad T4 és a fordított T3 szintje nő, a T3 pedig 25% -kal csökken. Ez a hatás általában mind a Cordaron-kezelés alatt, mind a több hónapos lemondás után is fennáll. Az ilyen változások hátterében a TSH termelése nő, ami a visszacsatolási mechanizmusnak megfelelően következik be, csökkentve a T3 koncentrációját.

Érdemes megjegyezni, hogy az amiodaron képes blokkolni a pajzsmirigyhormonok belépését szövetekbe és szervekbe. Különösen a máj szenved leginkább. Az ilyen negatív hatás a dezetilamidaron - az amiodaron metabolitjának - hatására vezethető vissza. A pajzsmirigy tüszőkre is erős toxikus hatása lehet.

Tipikusan a TSH, a T3, a T4 szintjének változása a Cordaron bevételét követő néhány napon belül észlelhető. De 10 nap elteltével teljesen más képet tapasztal. A TSH, a T4 és a fordított T3 szintje körülbelül kétszer akkora, és a T3 koncentrációja kissé csökken. Három hónap vagy hosszabb idő elteltével a hormonok mennyisége enyhén csökken. A TSH szintje normális szintre tér vissza, T4 - csak 40% -kal magasabb a megengedettnél. A T3 koncentrációja nem elegendő, vagy a norma alsó határában van.

Milyen egyéb mellékhatások jelentkezhetnek a Cordarone szedése során?

Az amiodaron által kiváltott thyrotoxicosis kialakulása nem az egyetlen mellékhatása a Cordarone szedésének. Az ilyen kábítószerrel való kezelés hátterében fennáll a fejlődés veszélye is:

  • bőrelváltozások és különböző dermatológiai problémák;
  • gastrointestinalis patológiák;
  • a pulmonalis infiltrátumok megjelenése;
  • hypothyreosis és egyéb pajzsmirigy problémák.

A thyrotoxicosis okai

Az amiodaron által kiváltott thyrotoxicosis okait nem teljesen értjük. Ez a betegség mind a pajzsmirigy-rendellenességeknél, mind a pajzsmirigy nélküli betegekben kimutatható. A vizsgálatok szerint a Cordarone terápiában szenvedő, tireo-toxikózist kiváltó betegek korábban diagnosztizáltak diffúz vagy csomós gáttal (az esetek 67% -ában). Ugyanakkor a humorális autoimmunitás nem játszik szerepet a probléma kialakításában.

Figyelembe véve a pajzsmirigy rendellenességek jelenlétét vagy hiányát, amelyeket a gyógyszer szedése előtt diagnosztizáltak, a következő típusú amiodaron által indukált tireotoxicózist különböztetik meg:

  • 1. típus Fejlett a pajzsmirigy kezdeti kórtörténetében. Ebben az esetben manifesztációk alakulnak ki, amelyek jellemzőek azoknak a személyeknek, akik hosszú időtartamú jódkészítményekkel rendelkeznek.
  • 2. típus Olyan betegeknél jelentkezik, akiknek nincsenek pajzsmirigy-rendellenességek. Ebben az esetben a szervezetben aktívan fejlődnek a destruktív folyamatok. Ennek oka az amiodaron és összetevőinek negatív hatásai. Ezekben a betegekben a hypothyreosis gyakran előfordulhat (különösen a Cordarone-nal történő hosszú távú kezelés eredményeként).
  • Vegyes. Kombinálja mind a 1-es, mind a 2 típusú tiretoxicosis tüneteit.

A thyrotoxicosis epidemiológiája

Az ilyen típusú tiretoxicosis kialakulásának valószínűsége nem függ az elfogyasztott amiodaron mennyiségétől, hanem a test jód-telítettségétől az ilyen kezelés megkezdése előtt. Ezt a tényezőt gyakran a beteg tartózkodási helye határozza meg. Ha egy olyan területen van, ahol nincs jódhiányos probléma, akkor valószínűleg a cordaron okozta hypothyreosis. Egyébként minél nagyobb a tireotoxicózis kialakulásának valószínűsége. Ez a probléma a férfiak számára is fontosabb. Az ilyen betegek általában háromszor nagyobbak, mint a nőknél.

A Cordarone-t szedő betegeknél a thyrotoxicosis is előfordulhat mind a kezelés kezdetét követő első hónapokban, mind pedig néhány évvel később. Annak a ténynek köszönhetően, hogy a hatóanyag és metabolitjainak aktív összetevői lassan megszűnnek a szervezetből, és képesek felhalmozódni a szövetekben, a betegség előfordulása néhány hónap elteltével is előfordul.

A tiretoxicosis tünetei

A Cordarone bevétele és a thyrotoxicosis megjelenése esetén a betegség tünetei nem mindig jelennek meg. Az ilyen betegek nagyon ritkán észlelik a pajzsmirigy méretének növekedését, fokozott verejtékezést és éles súlyvesztést. Ebben az esetben fejlettebbek a kardiovaszkuláris rendszer és a különböző mentális rendellenességek meghibásodását jelző tünetek. Ezek a következők:

  • a szívdobogás gyakoribbá válik;
  • légzési nehézség jelentkezik, ami különösen megfigyelhető az edzés után;
  • fokozott fáradtság;
  • alvás zavar;
  • fokozott idegi ingerlékenység;
  • érzelmi instabilitás.

Az ilyen betegek gondos vizsgálatával diagnosztizálják a tachycardiát. Az orvos megjegyzi a szisztolés zúgást is, sok esetben az impulzusnyomás különbsége jelentősen megnő, és még sok más.

Ha a tireotoxikózis idős emberekben alakul ki, nagyon különböző tüneteket tapasztalnak nagyon gyakran. Az ilyen betegek általában gátoltak, apátiát mutatnak mindent, ami történik, a depresszió.

A tiretoxicosis diagnózisa

A thalrotoxicosis diagnosztizálása, amelyet a Cordaron szedése okoz, a következőkre alapozható:

  • beteg nyilvántartások. A pajzsmirigy patológiájának előfordulása, a tireotoxicózis megjelenése korábban, és így tovább;
  • Doppler ultrahang képalkotás. Ennek a diagnosztikai eljárásnak köszönhetően számos olyan betegség jár, amelyek a pajzsmirigy patológiáját jelzik;
  • szcintigráfia. Ez magában foglalja a radioaktív izotópok bejuttatását a szervezetbe, amely után kép keletkezik a keletkező sugárzásból. E vizsgálat alapján meg lehet állapítani, hogy egy adott személyben milyen típusú thyrotoxioxia;
  • a hormonszint meghatározása. A tirotoxikózist a TSH szintjének csökkenése és a T3, T4 változása jellemzi.

1. típusú tyrotoxicosis kezelése

A Cordarone bevételének következtében fellépő tireotoxikus hatás kiküszöbölése érdekében egyéni kezelési módszert választanak minden beteg számára egyénileg. Először is figyelembe kell venni a kórtípus típusát és a negatív változások mértékét az emberi szervezetben.

Sok esetben nagy dózisú, antithyroid hatású gyógyszereket írnak elő a pajzsmirigyhormonok termelésének elnyomására. Ezek közé tartoznak a Tyrozol, Propitsil, Metizol, Mercazolil és mások. Ezeket a gyógyszereket addig elfogadják, amíg a laboratórium nem erősíti meg a T4 szint normalizálásának tényét. A hormon koncentrációjának csökkenésével csökkentik a pajzsmirigy-ellenes szerek számát is. Leggyakrabban a teljes kezelés 6 és 12 hét között tart.

Általában a thyrostatum hosszú távú alkalmazása olyan betegek számára ajánlott, akik továbbra is folytatják a Cordarone terápiát, ha komoly indikációk vannak. Egyes esetekben az orvosok folyamatosan javasolják a gyógyszer fenntartási dózisát. Ez részben ellensúlyozza a pajzsmirigyhormonok túlzott termelését Cordarone bevétele közben.

A thyrotoxicosis 2 és kevert típusú kezelése

A Cordarone-t szedő betegeknél a 2. típusú thyrotoxicosis kialakulásával előzetesen szintetizált hormonok lépnek be az emberi keringési rendszerbe. Ebben az esetben glükokortikoidokat használnak a kezeléshez. Általában a kezelés időtartama legfeljebb 3 hónap, mivel fennáll a kockázata a tireotoxicózis újraindítása a gyógyszer alacsonyabb dózisában. Ha a betegek is hypothyreosis alakulnak ki, az L-tiroxint a kezelésükhöz adják.

Ha a betegség lefolyása súlyos, mint a leggyakrabban a vegyes típusú tireotoxikózis esetében, akkor a terápia glükokortikoidok, valamint az antithyroid gyógyszerek segítségével történik. Ha az orvosi kezelés nem ad pozitív eredményt, akkor a pajzsmirigy nagy részének eltávolítására műtéti beavatkozást alkalmaznak. A szubtotal reszekciót akkor is jelezzük, ha a tireotoxicózis nodularis golyóval van kombinálva. Ez a művelet lehetővé teszi, hogy teljes mértékben megszabaduljon a thyrotoxicosis ellen, és folytassa a Cordarone-kezelést.

Ráadásul egyes esetekben radioaktív jódterápiára is szükség van. Ezt a kezelést akkor alkalmazzák, ha más gyógyszerek nem adtak pozitív eredményt. Hatékony a diffúz vagy csomósodásgátló betegeknél. Pozitív eredmények figyelhetők meg abban az esetben, ha radioaktív jódot alkalmaznak olyan betegeknél, akik olyan területeken élnek, ahol hiányzik ez az elem.

kilátás

A Cordaront súlyos aritmia jelenlétében írják fel, amely veszélyt jelent az emberi életre. Ezért a pajzsmirigy megsértésének megakadályozására vonatkozó lemondás elfogadhatatlan. A Cordaronnal együtt nagyon gyakran olyan gyógyszereket szednek, amelyek megakadályozzák a tiretoxicosis megelőzését vagy megkönnyítik a betegségét.

Az amiodaron és metabolitjai helyi hipotireózist okoznak. Ez a jelenség megakadályozza a pajzsmirigyhormonok szívizomzásának mérgező hatását. A Cordaron törlése után ez a védelem eltűnik. Ezért az antiarrhythmiás szer pótlásának kérdését átfogó módon kell kezelni, figyelembe véve az összes tényezőt.

A thyrotoxicosis megelőzése

Minden olyan betegnek, akinek a Cordarone-kezelést fel kell tüntetni, alapos vizsgálatnak kell alávetni a szervezetet, különösen a pajzsmirigyet a terápia megkezdése előtt. Ez meghatározza annak valószínűségét, hogy a gyógyszer szedéséhez kapcsolódó szövődmények jelentkeznek. A preventív diagnózis magában foglalja:

  • A pajzsmirigy tapintása által termelt. Meghatározta, hogy nőtt-e.
  • Az ultrahangot a pajzsmirigy alaposabb vizsgálatára írják fel. Meghatározza annak szerkezetét, méretét, csomók vagy egyéb alakzatok jelenlétét.
  • A TSH szintjének meghatározásához vérvizsgálat szükséges. Ha ennek a hormonnak a koncentrációja normális (0,4-4 μIU / ml), további vizsgálatokra nincs szükség. Ellenkező esetben a TK, T4 és mások szintjének meghatározására teszteket rendelnek hozzá.

A Cordaron-kezelés megkezdése után a fő pajzsmirigyhormonok második vérvizsgálata 3 hónap után történik. Ezt követően félévente nyomon követik a mutatókat. Ez segít a pajzsmirigy működésével kapcsolatos problémák időben történő azonosításában, és előírja a szükséges kezelést.

Az amiodaron okozta pajzsmirigy-diszfunkció

Beküldött:
Clinical Pharmacology and Therapy, 2012, 21 (4)

S. V. Moiseev, 1 N.Yu.Sviridenko 2
1 Az első MGMU Terápiás és Szakmai Betegségek Tanszéke. IM Sechenov, Belgyógyászati ​​Tanszék, Alapismereti Kar, Moszkvai Állami Egyetem MV Lomonosov, az Orvosi Orvostudományi Akadémia 2 Endokrinológiai Kutatóközpontja A pajzsmirigy diszfunkció diagnózisának és kezelésének taktikája az amiodaron kezelés alatt.
Kulcsszavak. Amiodarone, hypothyreosis, thyrotoxicosis.

Több mint 40 éve az amiodaron továbbra is az egyik leghatékonyabb antiarrhythmiás gyógyszer, és széles körben alkalmazzák mind a szupraventrikuláris (elsősorban pitvarfibrilláció), mind a kamrai aritmiák kezelésére. Az amiodaron blokkolja a káliumcsatornákat (III. Osztályú hatás), a myocardialis repolarizáció egységes meghosszabbítását okozza, és megnöveli a legtöbb szívizom refrakter periódusának időtartamát. Ezenkívül blokkolja a nátriumcsatornákat (I. osztályú hatás) és csökkenti a szívvezetést, nem kompetitív b-adrenoceptor blokkoló hatással (II. Osztályú hatás), és elnyomja a lassú kalciumcsatornákat (IV. Osztályú hatás). Az amiodaron sajátossága alacsony arrhythmogenitás, ami megkülönbözteti a legtöbb antiarrhythmiás szer közül. Ugyanakkor az amiodaron különféle extrakardiális hatásokat vált ki, elsősorban a pajzsmirigy működésében, amelyek a betegek 15-20% -ánál fordulnak elő [1]. Ha úgy tűnik, az orvos mindig nehéz dilemma előtt áll: az amiodaront meg kell szüntetni, vagy folytathatja a kezelést az antithyroid vagy a pajzsmirigy hormonpótló kezelés hátterében? Számos hazai és külföldi publikáció az amiodaron által kiváltott pajzsmirigy diszfunkcióra utal, ami a probléma folyamatos érdeklődésére utal [2-4].

Milyen mechanizmusok vannak az amiodaron pajzsmirigy működésének megváltoztatására?

Az amiodaron molekula szerkezetileg hasonló a tiroxinhoz (T4) és 37% jódot tartalmaz (azaz körülbelül 75 mg jódot tartalmaz egy 200 mg-os tabletta formájában). Ha az amiodaron metabolizálódik a májban, kb. 10% jódot szabadít fel. Így a hatóanyag dózisától függően (200-600 mg / nap) a szervezetbe jutó szabad jód mennyisége napi 7,2-20 mg / nap, és jelentősen meghaladja a WHO által ajánlott napi bevitelt (0,15-0,3 mg / nap). A nagy jódterhelés az amiodaron kezelés megkezdését követő első két hét során a T4 és a T3 (Wolff-Chaikoff-hatás) kialakulását és felszabadulását védő hatásúvá teszi. Végül azonban a pajzsmirigy "elmenekül" e mechanizmus hatásától, amely lehetővé teszi a hypothyreosis kialakulásának elkerülését. A T4 koncentrációja normalizálódik, vagy megemelkedik. Az amiodaron gátolja az 5'-monodeiodináz I-et is, és gátolja a T4 átalakulását a triiodotironin (T3) számára a perifériás szövetekben, elsősorban a pajzsmirigyben és a májban, valamint csökkenti a T4 és a T3 reverzibilis clearance-ét. Ennek eredményeként a szabad T4 és a reverz T3 szérumszintje emelkedik, és a T3 koncentrációja 20-25% -kal csökken. A gátló hatás az amiodaronnal való kezelés alatt és néhány hónappal a kezelés abbahagyása után is fennáll. Ezenkívül az amiodaron gátolja az agyalapi mirigy 5'-delodináz II-es típusát, ami a T3-tartalom csökkenését eredményezi az agyalapi mirigyben, és növeli a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) szérumkoncentrációját a visszacsatolási mechanizmus segítségével [5]. Az amiodaron blokkolja a pajzsmirigyhormonok plazmából való bejutását szövetekbe, különösen a májba. Ez csökkenti a T4 intracelluláris koncentrációját és ennek megfelelően a T3 képződését. A Dezethylamidogarone - amely az amiodaron aktív metabolitja - blokkolja a T3 kölcsönhatását a sejt receptorokkal. Ezenkívül az amiodaron és a dezetilamidaron közvetlen toxikus hatással lehet a pajzsmirigy folliculáris sejtjeire.

A pajzsmirigyhormonok és a TSH szintjének változásait az amiodaron beadását követő első napokban már megfigyelték [6]. A hatóanyag nem befolyásolja a tiroxin-kötő globulin tartalmát, ezért a teljes és szabad pajzsmirigyhormon koncentrációja egyirányúan változik. A kezelés megkezdése után 10 napon belül jelentősen megemelkedik a TSH és a fordított T3 szint (kb. 2-szeres), majd egy kicsit később - T4, miközben a teljes T3-koncentráció csökken. Egy későbbi időpontban (> 3 hónap) a T4 koncentrációja megközelítőleg 40% -kal magasabb a kezdeti értéknél, és a TSH szintje normalizálódik. Hosszú távú kezelés esetén a teljes és a szabad T3 koncentrációja csökken, vagy a norma alsó határa (1. táblázat) [5]. Ezek a rendellenességek nem igényelnek korrekciót, és az amiodaron által kiváltott thyrotoxicosis diagnózisának nem csak a tiroxin emelkedett szintjének kimutatására kell alapulnia [2].

Az amiodaron által okozott pajzsmirigy-diszfunkció mechanizmusai közé tartoznak a kábítószer részét képező jód hatásai, valamint az amiodaron és metabolitja egyéb hatásai (T4-T3-transzformáció és T4-clearance eltűnése, pajzsmirigyhormonok szuppressziója a szövetben, közvetlen hatás a pajzsmirigy-follikuláris sejtekre mirigy).

1. táblázat A pajzsmirigy hormon szintjének változása az amiodaron kezelés alatt

Milyen gyakran ellenőrizni kell a pajzsmirigy működését az amiodaron kezelés alatt?

Az amiodaron kezelés megkezdése előtt minden betegnek meg kell határoznia a pajzsmirigy működését, a pajzsmirigy peroxidáz antitesteket, valamint a pajzsmirigy ultrahangvizsgálatát [1,2]. A TSH szérumszintjei, a szabad T4 és T3, tanácsos újra mérni 3 hónap után. Az euthyroidizmusban szenvedő betegeknél a hormonszintek ebben az időszakban a jövőbeni összehasonlítások referenciaértékeként használatosak. Ezután minden 6 hónapban ellenőrizni kell a TSH szérumkoncentrációját, míg más hormonszinteket csak azokban az esetekben kell mérni, amikor a TSH-tartalom abnormális, vagy a pajzsmirigy működési zavarának klinikai tünetei vannak. Nem szükséges a pajzsmirigyben az antitestek titerének meghatározása a dinamikában, mivel az amiodaron nem okoz autoimmun rendellenességeket, vagy nagyon ritkán okozza őket. A pajzsmirigyhormon és a TSH szint alapváltozása, valamint az autoantitestek jelenléte növeli az amiodaron kezelés alatt a pajzsmirigy diszfunkcióját [7,8]. Az amiodaron által okozott pajzsmirigy-diszfunkcióval járó betegek jelentős hányada azonban ezen gyógyszerrel történő kezelés előtt nem rendelkezik funkcionális vagy szerkezeti jeleivel a vereséggel. Az amiodaronnal végzett kezelés időtartama és a gyógyszer kumulatív dózisa nyilvánvalóan nem a pajzsmirigy diszfunkció kialakulásának előrejelzései [9].

Meg kell jegyezni, hogy a szokásos klinikai gyakorlatban az orvosok gyakran nem követik az amiodaron kezelés alatt a pajzsmirigy működésének megfigyelésére vonatkozó ajánlásokat. Például Új-Zélandban végzett vizsgálat szerint a pajzsmirigy-funkció mutatókat az amiodaronnal kezelt betegek 61% -ánál mértük a kórházban, és a 6. és 12. hónapban csak a betegek 32% -ánál és 35% -ánál [30]. Hasonló adatokat idéznek amerikai szerzők [11]. Ebben a vizsgálatban a pajzsmirigy-funkció mutatóinak kezdeti gyakorisága az egyetemi klinikán az amiodaron kezelés megkezdése előtt meghaladta a 80% -ot, azonban a dinamikában a releváns mutatók ellenőrzése ajánlott időközzel csak a betegek 20% -ában történt.

Az amiodaronnal történő kezelés előtt meg kell határozni a pajzsmirigy működését mutató indikátorokat és a thyroperoxidáz elleni antitesteket, és a pajzsmirigy ultrahangvizsgálatát le kell folytatni. A kezelés alatt a TSH szintjét 6 havonta kell ellenőrizni. A tiroxin szintjének emelkedése az amiodaron kezeléssel önmagában nem jelent kritériumot a thyrotoxicosis diagnosztizálására.

A pajzsmirigy diszfunkció epidemiológiája az amiodaron kezelés alatt

Az amiodaron kezelés bonyolult lehet mind a hypothyreosis, mind a thyrotoxicosis miatt. Az amiodaron által okozott pajzsmirigy diszfunkció gyakoriságára vonatkozó adatok meglehetősen széles körűek (átlagosan 14-18%) [2]. Nyilvánvalóan ez annak a ténynek köszönhető, hogy ez függ a földrajzi régiótól, a populáció jódhiányának prevalenciájából, valamint a betegek minta jellemzőiből (betegek kora és neme, pajzsmirigy betegség jelenléte) és más tényezőktől. Például az amiodaron által okozott hypothyreosis gyakorisága 6% -ot jelent az országokban, ahol az alacsony jódfelvétel 16% -kal, elegendő jód bevitelével [5]. Fejlődésének kockázata magasabb volt az idősebbeknél és a nőknél, ami valószínűleg tükrözte a pajzsmirigy betegség magasabb előfordulását e betegmintákban. Például a pajzsmirigy autoantitesteknél a hypothyreosis és az amiodaron kialakulásának kockázata 13-szor magasabb volt, mint az antitirus ellenes antitesteknél [12]. A hipotireózis általában az amiodaronnal kezdi a kezelést, és ritkán fordul elő több mint 18 hónappal a terápia megkezdése után.

Az amiodaron által kiváltott thyrotoxicosis gyakorisága 2-12% [5]. A tirotoxikózis a kezelés megkezdése után bármikor alakulhat ki, valamint az antiarrhythmiás terápia abbahagyása után. A hipotireózistól eltérően gyakoribb a jódhiány a lakosságban (például Közép-Európában), és ritkábban a megfelelő jód bevitelével (például az Egyesült Államokban és az Egyesült Királyságban). Az amerikai és az európai endokrinológusok felmérései szerint a pajzsmirigy diszfunkciójának szerkezetében uralkodó hypothyreosis fordul elő Észak-Amerikában (az esetek 66% -ában) és Európában - a thyrotoxicosisban (75%) [13]. Hollandiában azonban egy eléggé nagy vizsgálatban a thyrotoxicosis és a hypothyreosis átlagosan 3,3 évvel az amiodaron kezelés megkezdését követően 303 beteg esetében nem volt ennyire különbség, 8% és 6% között volt. [14]

Az oroszországi vizsgálatban 133 átlagosan 60 éves beteg vett részt, akik az amiodaront 1 és több mint 13 éve kapták, 18% -kal (látszólag csak 1,5% -kal) és a thyrotoxikózisban 15,8% -kal (15%) szubklinikus hypothyreosisban [15]. A pajzsmirigy kezdeti egyidejű patológiájával járó betegeknél az amiodaron-kezelés hátterében fellépő funkciók károsodásának gyakorisága körülbelül kétszerese volt, mint a pajzsmirigybetegségben szenvedő betegeknél. Egyidejűleg egy másik vizsgálatban 66 olyan betegen, akik több mint egy éve kaptak amiodaront, a hypothyreosis gyakorisága hasonló volt a korábbi vizsgálathoz (19,2%), de a thyrotoxicosis sokkal kevésbé alakult ki (5,8%) [7]. A thyrotoxicosis előzményei a fiatalabb kor és a férfi nem voltak.

A járványtani adatok változékonyságának ellenére nyilvánvaló, hogy az amiodaronnal végzett kezelés, a hypothyreosis (az első 3-12 hónapban) és a tiretoxicosis (bármikor, valamint a gyógyszer abbahagyása után) viszonylag gyakoriak. A diszfunkció valószínűsége nagymértékben megnő, ha kezdetben károsodik, ezért ilyen esetekben a pajzsmirigy működési zavarának tüneteit különös gonddal kell kezelni.

Amiodarone Hypothyreosis

Amint azt fentebb már említettük, az amiodaronban lévő jód bevitele pajzsmirigyhormonok kialakulását gátolja (Wolff-Chaikoff-hatás). Ha a pajzsmirigy "nem kerül ki" a mechanizmus hatásából, akkor a hypothyreosis alakul ki. A jód feleslege pajzsmirigybetegség, például autoimmun pajzsmirigy-gyulladás manifesztálódását okozhatja, mivel az amiodaron által kiváltott hypothyreosisos betegek jelentős hányadát észlelik [12]. Ilyen esetekben a pajzsmirigy hypofunkciója általában az amiodaron eltörlése után is fennáll.

Az amiodaronnal végzett hipotireózis klinikai tünetei tipikusak ebben a betegségben, és közéjük tartoznak a kimerültség, a letargia, a hideg intolerancia és a száraz bőr, de a golyva ritka. A hypothyreosisban szenvedő betegeknél a gátlási gyakoriság körülbelül 20% a jódhiány hiányában, de a legtöbb esetben az amiodaronnal való kezelés előtt határozzák meg [16].

Az amiodaront kapó betegek többségénél a hipotireózis tünetei hiányoznak. A diagnózis a szérum TSH szintjének emelkedése alapján történik. Nyilvánvaló hypothyreosis esetén a teljes és a szabad T4 szintje csökken. A T3 szintet nem szabad diagnosztikai célokra használni, mivel csökkenthető az euthyroidizmusban szenvedő betegeknél, mivel a T4 átalakulása T3-ra az amiodaron hatására megszűnt.

Az amiodaron által okozott tirotoxicosis

Az amiodaron okozta thyrotoxicosis két változata létezik, amelyek fejlődési mechanizmusaikban és kezelési módszereikben különböznek [1, 2, 8, 17]. Típusú thyrotoxicosis kialakul a pajzsmirigy betegségben szenvedő betegeknél, beleértve a nodularis gátlót vagy a diffúz toxikus golyva szubklinikus változatát. Ennek oka a jód bevitelének tekinthető, amely része az amiodaronnak és stimulálja a pajzsmirigyhormonok szintézisét. A tireotoxicózis ezen változatának kialakulási mechanizmusa megegyezik a jód-pótlási terápiában fellépő hyperthyreoidás endémia gátlóval rendelkező betegeknél. Ebben a tekintetben gyakoribb az 1. típusú tireotoxicózis olyan földrajzi régiókban, ahol a jód hiánya a talajban és a vízben van. A 2. típusú thyrotoxicosis olyan betegeknél alakul ki, akiknek nincs pajzsmirigybetegségük, és az amiodaron közvetlen toxikus hatásával jár, amely szubakut destruktív tüdőgyulladást és szintetizált pajzsmirigyhormonok véráramba bocsátását idézi elő. Vannak kevert tireotoxicózis is, amely mindkét változat jellemzőit ötvözi. Az elmúlt években egyes szerzők észlelték a 2. típusú thyrotoxicosis gyakoriságának növekedését, amely ma már valószínűleg az amiodaron alkalmazásával a pajzsmirigy túlműködésének domináns változata [18]. Ezek a változások a jelöltek alaposabb kiválasztásának köszönhetőek a gyógyszeres kezeléshez [18].

Az amiodaron okozta pajzsmirigy túlműködésével járó tireotoxicózis klasszikus tünetei (golyva, izzadás, kézharisma, súlycsökkenés) kissé vagy egyáltalán nem fejezhetők ki [2], míg a kardiovaszkuláris rendellenességek előtérbe kerülnek a klinikai képen, beleértve a szívdobogást, a megszakításokat, a légszomj stresszt. Az amiodaron kezelés során a tireotoxikózis lehetséges tünetei közé tartoznak a visszatérő szívritmuszavarok, mint például a pitvarfibrilláció, a kamrai tachycardia kialakulása, fokozott angina vagy szívelégtelenség [19]. Ennek megfelelően ilyen esetekben mindig meg kell határozni a pajzsmirigy működésének mutatóit. A tirotoxikózis növelheti a K-vitamin függő véralvadási faktorok megsemmisítésének sebességét, ezért a warfarinnal szembeni érzékenység megmagyarázhatatlan növelésével kell javasolni a pitvari fibrillációval rendelkező betegeknek, akik orális antikoagulánsokat és amiodaront [1] kaptak. A thyrotoxicosis diagnózisát a szabad T4 szintjének emelkedése és a TSH koncentrációjának csökkenése alapján határozzák meg. A T3 tartalma nem túl informatív, mivel normális lehet.

A helyes kezelési taktika kiválasztásához meg kell különböztetni az 1-es és a 2-es típusú tireotoxicózist [2]. Amint azt fentebb már jeleztük, a pajzsmirigy kezdeti állapota fontos, elsősorban az ultrahanggal kimutatható göböcske jelenléte. A TSH-receptor diffúz toxikus tojásgátló ellenanyagai kimutathatók. A színes Doppler az 1. típusú thyrotoxicosisban szenvedő betegeknél a pajzsmirigy véráramlása normális vagy emelkedett, és a 2. típusú thyrotoxicosisban hiányzik vagy csökken.

Egyes szerzők azt javasolják, hogy az interleukin-6 szintjének differenciáldiagnózisára használják, ami a pajzsmirigy pusztulását jelző marker. A mediátor tartalma jelentősen megnőtt a 2. típusú thyrotoxicózissal, és nem változott meg, vagy kissé megemelkedett az I. típusú thyrotoxicosisban [20]. Néhány tanulmány azonban nem erősítette meg ennek a mutatónak a diagnosztikai értékét. Ezenkívül az interleukin-6 szint emelkedhet együtt járó betegségekkel, például szívelégtelenséggel. Javasolták, hogy az interleukin-6 koncentrációját dinamikusan határozzák meg a 2. típusú thyrotoxicosisban és a mediátor magas szintjén (pl. A patogenetikai terápia elhárítása során) [21].

A 131 I, 99m Tc vagy 99m Tc-MIBI szcintigráfiát az amiodaron által okozott két típusú tireotoxicitás differenciáldiagnózisára is alkalmazzák. Az 1. típusú tireotoxicózis egy radioaktív gyógyszer normális vagy emelkedett felhalmozódásával jellemezhető, míg a 2. típusú thyrotoxicosisban a pajzsmirigy-szövet megsemmisülése következtében jelentősen csökken. Azonban egyes kutatók nem igazolták a 131I-es szcintigráfia előnyeit az amiodaron kezelésben lévő két típusú tireotoxicózis differenciáldiagnózisában [22].

A tirotoxioxia az amiodaronnal való kezelésében az aritmiák, az angina vagy a szívelégtelenség ismétlődése lehet. A diagnózis a TSH szintjének csökkenése és a T4 koncentrációjának növekedése alapján történik. A tireotoxicózis 1 (jód által okozott) és a 2-es (amiodaron citotoxikus hatása) differenciál diagnózisában a pajzsmirigy betegség jelenléte, az ultrahang színes Doppler képalkotó és a pajzsmirigy szcintigráfia, az interleukin-6 szintjei figyelhetők meg.

Az amiodaron okozta pajzsmirigyműködési zavar kezelésére

Hypothyreosis. Az amiodaron megszüntetése sok esetben 2-4 hónap alatt a pajzsmirigy működésének helyreállításához vezet [23], bár az autoantitestek jelenlétében a hypothyreosis általában fennáll. Az eutüroidizmus visszaszerzése felgyorsulhat a kálium-preklorát rövid távú alkalmazásával, beleértve az amiodaronnal folytatott terápia hátterét [24,25]. Ez a gyógyszer versenyképesen blokkolja a jód áramlását a pajzsmirigybe, és ennek megfelelően gátolja a pajzsmirigyhormonok szintézisét. A legtöbb szerzõ nem javasolja a kálium-perklorát kezelést, tekintettel a hipotireózis visszahúzódásának magas kockázatára, valamint a súlyos káros hatások - ideértve az aplasztikus anémia és a nephrosis szindróma - felmerülését [1.23]

Nyilvánvaló hypothyreosisban szenvedő betegeknél javasolt a levotiroxin helyettesítő terápia. Legalább 12,5-25 μg / nap dózisban kezdődik, amelyet fokozatosan 4-6 héten keresztül fokoznak a TSH és az EKG ellenőrzése vagy az EKG napi monitorozása [2]. A helyettesítési terápia hatékonyságának kritériumai - a tünetek csökkentése (ha van ilyen) és a TSH szintjének normalizálása. A szubklinikai hipotireózisban a levotiroxinos azonnali kezelés indokolt antithyroid antitestek jelenlétében, mivel ilyen esetekben nagy a valószínűsége a pajzsmirigy nyilvánvaló hipofunkciójának kialakulásában [23]. Ha nincsenek autoantitestek, a helyettesítő terápiára vonatkozó döntést egyedileg kell meghozni. A pajzsmirigy funkció folyamatos ellenőrzése ajánlott (3 havonta). Mint már jeleztük, a szérum T4 szint általában az amiodaron kezeléssel növekszik. Ennek megfelelően a normál alsó határértékre történő csökkentése a TSH koncentrációjának növekedésével együtt utalhat a pótterápia szükségességére [23].

Thyrotoxicosis. Az amiodaron által kiváltott tirotoxikózis olyan veszélyes állapot, amely a megnövekedett mortalitással jár, különösen az időskorú bal kamrai funkciók esetén [26]. E tekintetben a lehető leggyorsabban vissza kell állítani és fenntartani az euthyroidizmust. Ha a tirotoxikózis típusának megállapítása nem lehetséges, akkor a pajzsmirigy károsodásának különböző mechanizmusaira, különösen a súlyos thyrotoxicosisra egyidejűleg kell eljárni, bár a kombinációs terápiát a mellékhatások gyakoriságának növekedése kísérli. Enyhe thyrotoxicosis, különösen a 2. típus esetén a pajzsmirigy funkció spontán helyreállítása az amiodaron eltörlése után lehetséges. Azonban az 1. típusú thyrotoxicosisban az amiodaron elhárításának valószínűsége alacsony.

A pajzsmirigyhormonok szintézisének elnyomása az 1. típusú thyrotoxicosisban szenvedő betegeknél magas dózisban (40-80 mg metimazol vagy 400-800 mg propiltiouracil) alkalmazzák az antithyroid gyógyszereket [2]. Az eutüroidizmus általában 6-12 héten belül visszaáll. A thyrotoxicosis laboratóriumi kompenzációját követően a tireosztatikumok dózisa csökken. Európában az 1. típusú tireotoxikózis kezelésére gyakran használnak kálium-perklorátot, ami blokkolja a jód bevitelt a pajzsmirigy dózisában és javítja a tionamid kezelésre adott válaszreakciót. Ezt a gyógyszert viszonylag rövid időtartamra (2-6 hét) írják elő, legfeljebb 1 g / nap dózisban a súlyos káros hatások kockázatának csökkentése érdekében [27].

A 2. típusú thyrotoxicosisban (gyógyászati ​​destruktív thyreoiditis) kortikoszteroidokat alkalmaznak. A prednizolont 40 mg / nap dózisban írják fel, amely 2-4 hét után kezd csökkenni, a klinikai választól függően. A kezelés időtartama általában 3 hónap. A betegek állapota gyakran javul a kortikoszteroid terápia megkezdése utáni első héten [28]. A 2. típusú thyrotoxicosisban szenvedő tionamidok nem hatékonyak. Például egy retrospektív vizsgálatban a pajzsmirigy hiperfunkciójának jelei a tireosztatikumot szedő betegek 85% -ában és a betegek mindössze 24% -ánál fordultak elő [29]. A thionamidokkal végzett kezelés indokolt a 2. típusú tireotoxicózisban szenvedő betegeknél, akik nem válaszolnak a kortikoszteroid kezelésre (a betegség vegyes formájának valószínűségére), valamint azokban a betegekben, akiknél a diagnosztikai vizsgálat nem teszi lehetővé a két típusú tiretoxicosis megkülönböztetését [8]. Ez utóbbi esetben tionamid és prednizon kombinációját írják elő, és 2 hét elteltével meghatározzák a szabad T3 szintjét. Ha ez 50% -kal csökken (romboló thyreoiditis), akkor megszakíthatja a tiroosztatikus és folytathatja a prednizolon szedését. A szabad T3 szintjének csökkenése kevesebb mint 50% -kal (a pajzsmirigyhormonok szintézisének emelkedése) folytatódik, a tireosztatikus terápia folytatódik, és a prednizont törlik [2].

A kombinált gyógyszerterápia hatástalanságával a pajzsmirigy vagy a tireoidektómia szubtotal reszekcióját végezzük [2]. Bár a műtéti beavatkozás a komplikációk magas incidenciájával jár együtt, beleértve a halált is, a sebészeti beavatkozás késése nagyobb kockázattal járhat [28]. A Mayo klinikán (USA) végzett retrospektív vizsgálat [30] szerint az amiodaron által kiváltott thyrotoxicosisban szenvedő 34 beteg esetében a műtéti kezelésre utaló jelek hatástalan gyógyszeres kezelést (az esetek egyharmadát), az amiodaron kezelést, a szívelégtelenség dekompenzációt, a súlyos tüneteket hyperthyreosis és a szívbetegség, amely azonnali helyreállítja a pajzsmirigy működését. A betegek 80% -ánál folytatták az amiodaron kezelést a műtét után. A sebészeti beavatkozást az amiodaronhoz kötött tirotoxioxia és a csomós toxikus golyva [2] kombinációja is indokolja. A tiroidectomia előnyösen helyi érzéstelenítéssel történik [31].

A határokon átnyúló jódhiányos területeken a radioaktív jód kezelésével a diffúz vagy csomós golyva páciensek radioaktív izotópjának normális vagy fokozott abszorpcióját mutatják be, a konzervatív terápia hatásának hiányában. A 2. típusú thyrotoxicosisban ez a módszer nem hatékony [8].

A plazmapherézis alkalmazható a pajzsmirigyhormonok eltávolítására a keringésből, de ennek a kezelésnek a hatása általában átmeneti. A plazmapherézis használatát a magas költségek és az alacsony rendelkezésre állás akadályozza [17]. Az amiodaron által okozott thyreotoxicosisban szenvedő lítium hatékonysága nem bizonyított [17].

Az amiodaron által okozott hypothyreosisban a pajzsmirigy-hormon helyettesítő terápia szerepel. Az amiodaronhoz kapcsolódó tireotoxikózis kezelési taktikája a pajzsmirigy sérülésének típusától függ. Az 1. típusú tireotoxicózisban a tireosztatikumot írják elő, és a 2. típusú tireotoxicózis, a kortikoszteroidok. Ha a tirotoxicosis típusának megállapítása nem lehetséges, akkor a kombinációs terápia indokolt. A gyógyszerhatás hatástalanságával műtét végezhető.

Eredeti amiodaron vagy generikumok

Az elmúlt években a kutatók figyelmét felkeltették az eredeti Cordarone amiodaron generikumokkal való helyettesítésének lehetséges következményeivel. M.Tsadok et al. [32] egy retrospektív vizsgálatban 2804-ben és 6278 pitvarfibrillációban szenvedő pajzsmirigy diszfunkció előfordulási gyakoriságát vizsgálták, akik az eredeti amiodaront és a generikus antiarrhythmiás gyógyszert kapták. Az amiodaron medián dózisa mindkét csoportban 200 mg / nap volt. A pajzsmirigy diszfunkció kialakulásának gyakorisága nem különbözött szignifikánsan a csoportok között (0,97 esély arány, 95% -os konfidencia intervallum 0,87-1,08). Mindazonáltal egyes klinikai vizsgálatok eredményei és az esetek leírása azt sugallja, hogy az eredeti gyógyszer generikus gyógyszerekkel történő helyettesítésével a hatóanyag és / vagy annak metabolit szintjei jelentős mértékben változhatnak a vérben és komoly klinikai következményekkel járhatnak (aritmiák, aritmiás hatások és akár halálesetek ismétlődése) [33]. A legnagyobb veszély az amiodaron generikumok gyakori változása, amely jelentősen eltérhet a farmakokinetikai tulajdonságoktól. J.Reiffel és P.Kowey [34] 64 vezető amerikai arrhythmológust vizsgáltak meg, akiket arra kértek, hogy jelezzék, hogy észlelték-e az aritmiák ismétlődését, amikor az eredeti antiarrhythmiás gyógyszereket generikus gyógyszerekkel helyettesítik. Közülük mintegy fele ritmuszavarokat (beleértve a kamrai fibrillációt, a kamrai tachycardiát, a pitvari fibrillációt és a pitvari tachycardiát) tapasztalt epizódokat figyeltek meg, amelyek feltétlenül vagy valószínűleg kapcsolódtak az eredeti gyógyszer pótlásához. Összesen 54 ritmuszavarra számoltak be, köztük 32 esetet a Cordarone és az amiodaron generikus pótlására. Három beteg halt meg. Bizonyos esetekben az arrhythmiák megismétlődésének és az antiarrhythmiás gyógyszer pótlásának a kapcsolatát a plazma szérumszintjének ismételt provokációjával vagy elemzésével erősítették meg. Így a válaszadók mintegy fele problémákat okozott az antiarrhythmiás szer megváltoztatásával, és minden esetben az eredeti gyógyszert másolat váltotta fel. J.Reiffel [35] szerint az antiarrhythmiás szereket nem szabad helyettesíteni olyan betegeknél, akik életveszélyes ritmuszavarokat, ritmuszavarokat okoznak, amelyek tudatvesztést okozhatnak, valamint olyan esetekben, amikor a vérben a hatóanyagszint növekedése arrhythmogén hatáshoz vezethet.

Ha az amiodaront meg kell szüntetni a pajzsmirigy működésében?

A pajzsmirigy-működési zavar kialakulása esetén kívánatos az amiodaron visszavonása, ami bizonyos esetekben az euthyroidizmus helyreállításához vezethet. Az amiodaron eltörlése azonban lehetséges, és messze nem indokolt minden esetben [28]. Először is az amiodaron az egyetlen olyan gyógyszer, amely képes az aritmiát szabályozni. Másodszor, az amiodaron hosszú felezési idejű, így hatásai több hónapig is fennmaradhatnak. Ennek megfelelően a gyógyszer eltörlése nem eredményezheti a pajzsmirigy működésének javulását és az aritmia visszaesését okozhatja. Harmadszor, az amiodaron a T3 antagonistájaként léphet fel a szív szintjén, és meggátolja a T4 átalakulását a T3-ba, ezért a terápia abbahagyása akár a tireotoxicózis kardiális megnyilvánulásainak növekedését is okozhatja. Ezen túlmenően meglehetősen nehéz megjósolni az új antiarrhythmiás gyógyszernek a tireotoxikózisban szenvedő betegek kinevezésének következményeit, akiknek szövetei, beleértve a szívizomot is, amiodaronnal telítettek. Ebből a szempontból súlyos aritmiákban, különösen életveszélyes betegeknél biztonságosabb az amiodaront nem lecsökkenteni, hanem a pajzsmirigyműködés kezelésének folytatása érdekében. Az Amerikai Thyroid Egyesület és az Amerikai Klinikai Endokrinológusok Szövetsége [28] ajánlásai [28] azt mutatták, hogy az amiodaron terápiás kezelés folytatásának döntése a kardiológus tanácsadását követően egyedileg kell elvégezni. Az orosz szakértők, akik már évek óta tanulmányozzák az amiodaron okozta pajzsmirigyműködési zavar problémáját, szintén helyénvalónak tartják a thyrotoxicosis vagy a hypothyreosis terápiájának ellensúlyozását, miközben továbbra is kapják az amiodaront, ha azt a halálos kamrai ritmuszavarok primer vagy másodlagos megelőzésére írják fel, vagy töröltek a gyógyszer egyéb okok miatt nem lehetséges (a ritkán előforduló ritmuszavarok, amelyek súlyos klinikai tünetekkel járnak, és amelyeket nem lehet kiküszöbölni antiaritmikus terápiával (2). Amint azt fent említettük, súlyos esetekben, ha gyorsan vissza kell állítani a pajzsmirigy működését és a gyógyszerterápia hatástalanságát, akkor a tiroidectomia elvégezhető.

A hypothyreosis kialakulását nem kísérik az amiodaron antiaritmiás hatékonyságának romlása, és nem utal arra, hogy lemaradna, és a levotiroxin helyettesítő terápia nem vezet a szívritmuszavarok újraindításához [36]. Néhány kisebb vizsgálat kimutatta a thyrotoxicosis hatékony kezelésének lehetőségét, miközben továbbra is kapja az amiodaront. Például S. E. Serdyuk et al. [7] nem hagyta abba a kezelést ezzel a gyógyszerrel az amiodaron által okozott tireotoxikózisos betegek 87% -ában. Ezekben a betegekben az euthyroidizmus visszanyerését az amiodaron antiarrhythmiás hatékonyságának növekedése kísérte. F.Osman és mtsai. [37] megjegyezte, hogy az amiodaron okozta thyrotoxicosis kezelésének hasonló hatékonysága olyan betegeknél volt, akik folytatták és abbahagyták az antiarrhythmiás terápiát ezzel a gyógyszerrel. S. Eskes et al. [38] az euthyroidizmust mind a 36, ​​2-es típusú thyrotoxicosisban szenvedő betegen érte el, akik patogenetikai kezelésben részesültek amiodaronnal. F.Bogazzi et al. [39] egy kísérleti tanulmányban kimutatták, hogy az amiodaron folyamatos alkalmazása késleltheti az euthyroidizmus helyreállítását a 2-es típusú thyrotoxicosisban szenvedő betegeknél, bár ezt a tényt további tanulmányokban meg kell erősíteni.

A thyotoxicózis vagy pótterápia kompenzációja a hypothyreosis kezelésére az amiodaron folyamatos adagolásának hátterében lehet elvégezni, ha azt a fatális kamrai ritmuszavarok primer vagy szekunder prevenciójára írják fel, vagy ha a gyógyszer más okok miatt nem szüntethető meg.

További Cikkek A Pajzsmirigy

A női testben a gonádok (szexuális mirigyek) a petefészek petefészkek. Átlagosan mindegyikük reproduktív korban: szélessége 2-2,5 cm, hossza 3-4 cm, vastagsága - legfeljebb 1,5 cm A petefészkek a méhhez és a medence csontjaihoz rögzítettek, rugalmas szalagokkal.

A közelmúltban a tisztességes szex egyre inkább szembesül a reproduktív rendszer különböző patológiáival. Ebben a tekintetben a nők gyakran vérvizsgálatokat végeznek különböző markerek, beleértve a hormonokat.

A száraz torok külső tényezők kiválthatók, de néha ezek a tünetek súlyos betegségek kialakulását jelzik. Ha a kellemetlen érzés ritkán fordul elő, rövid természetű, nincs aggodalomra okot adó ok.