Legfontosabb / Tesztek

Kalcium, D-vitamin és metabolitjai csontritkulás kezelésében

Jelenleg nagyon sok gyógyszer van, amely csökkentheti a glükokortikoidok (GC) negatív hatását a vázrendszerre, ugyanakkor a GK-t szedő betegek kevesebb, mint 10% -a részesül megfelelő csontritkulás kezelésben. Hosszú ideig a HA-t felíró orvosnak meg kell határoznia a csontritkulás kezelési stratégiáját minden egyes betegnél. Ugyanakkor a következő paramétereket kell figyelembe venni: a kezdeti csont ásványi sűrűség (BMD), az egyidejű betegség kezeléséhez szükséges HA dózisa, a hátfájás és / vagy a gerinctörések előzményei, valamint a beteg kora és neme.

Az osteoporosis megelőzésére és kezelésére használt gyógyszerek között alacsony, közepes és magas hatékonyságú izolált gyógyszerek. A felülvizsgálat célja a kalcium, a természetes D-vitamin és aktív metabolitjainak szerepe a HA (szteroid osteoporosis) hosszan tartó alkalmazásával járó osteoporosis megelőzésében és kezelésében.

A pozitív kalcium-egyensúly eléréséhez szükség van bizonyos mennyiségű kalcium bevitelre az élelmiszerből. A kalcium szükséges a csontváz és a csonttömeg csúcsának kialakításához a fiatalok körében [1]. Csökkenti a csontszövet fiziológiás elvesztését a menopauzában lévő nőknél és javítja a csontsűrűséget az idős korban [2].

Kevés munkát végeztek a kalcium hatása a glükokortikoid által kiváltott csontvesztésre. Nehéz felmérni a kalciumhiány egyszerű feltöltésének hatását, mivel a GK-t szedő betegek jelentősen különböznek egymástól a kalcium és a D-vitamin mennyiségeiben az élelemben, a bélben a kalcium felszívódásának szintjében, az életkoruktól függően, a csontanyagcserében.

Egy olyan 13, asztmás bronchiális asztmában szenvedő beteg esetében, akik napi 15 mg prednizolont kaptak, már két hónappal később, 1000 mg kalciumot naponta bevéve, szignifikánsan csökkent a vizeletben a hidroxi-prolin kiválasztódása [3]. A kalcium valószínűleg elnyomja a csontreszorpciót, amely fokozódik a mérsékelt másodlagos hyperparathyreosisban, ami a HA hosszú távú beadásának hátterében jelentkezik. Az egyik a kalcium hosszútávú pozitív hatását várná a BMD-re, de ebben a vizsgálatban nem mértük.

Számos olyan prospektív vizsgálat eredménye, ahol a BMD-t mértük, és a kontroll csoportban kalciumkészítményeket adtak be. A Savbrook c. [4] például 29 olyan betegnél, akik csak 1000 mg kalciumot kaptak, az ágyékcsont gerincének BMD vesztesége 4,3% volt, a combnyaknál pedig 2,9% egy év kezelés után. Két évig tartó vizsgálatban, a glükokortikoidok hosszú távú alkalmazásával járó oszteoporózis esetén az etidronátot szakaszosan adták be, és a kontrollcsoport placebót kapott (évente 4 alkalommal 14 napig) vagy kalciumot (napi 500 mg 76 napig ). Az első vizsgálatban a BMD enyhe emelkedése volt tapasztalható azoknál a betegeknél, akik etidronátot kaptak és az ásványi csontsűrűség csökkenése volt a kalciumot kapott betegek csoportjában (átlagosan 3,2% az ágyéki gerincben és 1,7% a combcsont nyakában) 5]. A második vizsgálatban a kalciumot kapó betegek szintén csökkentették a BMD értékét 2,8 és 2,6 százalékkal az ágyéki gerincben és a combcsont nyakában [6].

Annak ellenére, hogy a vizsgálat eredményei megerősítették a csontreszorpció csökkenését a kalcium bevitel során [3], úgy véljük, hogy napi 500-1000 mg kalciumfelvétel nem képes megakadályozni a csontvesztést a HA kezelés alatt.

Kalcium D-vitaminnal kombinálva

Egy kísérleti tanulmányban Hahn és mtsai. [7,8] szteroid osteoporosisban, a natív D-vitamin vagy 25-ös hidroxilezett metabolit kalcium kombinációját használtuk. Két évtizede azt hitte, hogy ez a kombináció hatékony a szteroid osteoporosisban. Ezekben a vizsgálatokban a sugárral mért BMD szignifikánsan magasabb volt azoknál az egyéneknél, akik ilyen kezelést kaptak, mint a kezeletlen betegeknél. A kolekalciferol dózisa igen magas volt, és hetente háromszor 50 000 NE volt az első vizsgálatban [7]. A második vizsgálatban a betegek 40100 μg 25-hidroxi-D-vitamint [8] kaptak. Mindegyik munkában a betegek 500 mg kalciumot kaptak naponta.

A D-vitaminnal kombinált különböző kalcium-dózisokat alkalmazó további vizsgálatokban a kombinációnak az oszteoporózisra gyakorolt ​​pozitív hatását nem igazolták [912]. A D-vitamin és a kontroll csoport együttesen csak kismértékben emelkedett a BMD, vagy pedig csekély különbség a csontsűrűségben. Különböző vizsgálatokban, amelyek 500 mg kalciumot és 400 NE D-vitamint alkalmaztak placebo-ként, nem voltak statisztikailag szignifikáns különbségek a BMD-ben.

Egy hároméves, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban, amelyben 62 olyan beteg vett részt, akik a kezdetekor 1 hónapig szteroid terápiában részesültek, az ilyen művek közül a legjelentősebbnek tekinthető. A fele hetente 50 000 NE D-vitamint kap naponta 1000 mg kalciummal együtt, a másik fél pedig placebót kapott.

A szerzők úgy vélik, hogy a kalcium D-vitaminnal kombinációban történő beadása a HA kezelés kezdetén megakadályozza a csontvesztést, és nem hatékony a már kialakult szteroid osteoporosis kezelésében [16]. Úgy gondolják, hogy a D-vitamin-hiányban szenvedő embereknél a D-vitamin D-vel kombinált mérsékelt hatása a D-vitamin-hiányban szenvedő emberekben megfigyelhető. Egy tizenegy vizsgálat meta-analízise alapján arra a következtetésre jutottak, hogy a D-vitamin kalcium kombinációja hatékonyabb a szteroid osteoporosis kezelésében a kalcium önmagában vagy a kezelés hiányában egyáltalán nem [17]. A probléma az, hogy ezt a metaanalízist 11 vizsgálatban végezték el, amelyek közül hat beteg kapott természetes D vitamint és öt aktív metabolitját.

Így jelenleg nincs egyértelmű bizonyíték arra, hogy a natív D-vitamin (akár hetente akár 50 000 NE / 7143 NE / nap magas dózisokban) 5001 000 mg elemi kalcium kombinációjával kombinálva megakadályozhatja a csontvesztést a HA-kezelés megkezdésekor vagy jelentősen növeli a BMD-t szteroid osteoporosisban szenvedő személyekben [18]. Ezenfelül nincs bizonyíték arra, hogy a 25-hidroxi-D-vitamin metabolitja előnyökkel járna a természetes D-vitamint illetően.

D-vitamin aktív metabolitok

A kalcidiolt (25-hidroxi-D-vitamin) a veseben az 1. pozícióban hidroxilálják, és 1,25 dihidroxi-D-vitamin (kalcitriol), a legaktívabb metabolit, amely hormonnak tekinthető. Az alfa-kalidid egy kalcitriol prekurzora, amely kalcitriol alakul át, átjutva a májon. Az orális adagolás után az alfacalcidol (a kalcitriollal ellentétben) nem képes azonnal kapcsolatba lépni a bélben lévő receptorokkal, lassabban működik, ami csökkenti a hypercalcaemia kockázatát. Csontritkulás esetén a kalcitriol átlagos terápiás dózisa napi 0,5 μg, az alfacalcidol 1,0 μg / nap.

A D-vitamin metabolitok alkalmazhatósága

A D-vitamin aktív metabolitjai hatással vannak a szteroid osteoporosis kialakulásának mechanizmusának két fő kapcsolatára. Először is, a kalcium felszívódását növeli a belekben. Egy 20 reumatoid artritiszes beteg vizsgálatban, akik napi 515 mg prednizolont kaptak, a bélben a kalcium felszívódását mértük az alfacalcidol vagy a kalcitriol kezelés előtt és után [19]. Mind az aktív metabolitok jelentősen megnövelték a kalcium abszorpcióját a bélben, és ezen elem kiválasztását a vizeletben. A megnövekedett kalciumfelszívódás a bélben csökkentette a másodlagos hiperparatiroidizmust és a csontreszorpció normalizációját [20]. Másodszor, a D-vitamin aktív 1a-hidroxilezett metabolitjai közvetlen stimulálják az osteoblastokat [21]. A humán osteoblast-szerű sejtekre 1,25 hidroxi-D-vitamin specifikus, rendkívül érzékeny receptorokat észleltek. Az aktív Dmetaboliinek feltételezett anabolikus hatásának megfelelően a prednizon és a kalcitriol ellentétes hatással van a szérum osteocalcintartalmára.

Így a D-vitamin metabolitjainak felhasználhatósága a következő:

1. A D-vitamin aktív metabolitjai antiresorptív hatást fejtenek ki, csökkentve a csontcserét és a csontvesztést GK-t kapó betegeknél.

2. A D-vitamin aktív metabolitjai stimulálják az osteoblastokat, amelyek bizonyos mértékig csökkenthetik a HA-nak a csontrendszerre gyakorolt ​​katabolikus hatását.

3. Az Alfakalcidol és a kalcitriol szintén gyulladáscsökkentő és immunmoduláló tulajdonságokkal rendelkezik, ami fontos szerepet játszik a HA-t szedő betegek kezelésében.

A kalcitriol tapasztalatai a klinikai gyakorlatban

A kalcitriol hatásosságának első kettős-vak, randomizált vizsgálata 23 reumás betegen 1984-ben történt. Ezek a betegek 0,4 μg kalcitriolt és 500 mg kalciumot adtak naponta, a kontrollcsoport csak kalciumot kapott. A megfigyelés 18 hónapjában nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a BMD-ben a diaphysis vagy radiális csont metafízis csoportjai között [24]. Talán ez annak a ténynek tudható be, hogy a BMD-t a sugár cortikális rétegében mértük, és a betegek meglehetősen alacsony dózisú kalcitriolt kaptak.

A kalcitriol szteroid osteoporosisban való hatásosságának további nagyszabású vizsgálatát Sambrook és munkatársai végezték. [4] 92 rheumatoid arthritisben szenvedő betegen. A kalcitriol átlagos napi dózisa ebben a vizsgálatban 0,6 μg, a gyógyszert 1000 mg kalciummal együtt adtuk be. 1 éves kezelés után a lumbalis gerinc BMD-t mértük a betegeknél. Azoknál az egyéneknél, akik kalcitriellel kombinálva kalcitriolt kaptak, a csontszövetek állapota szignifikánsan javult a kontrollhoz képest, amely csak kalciumot kapott. A kalcitriol kalcitonnal kombinációban történő alkalmazása során nem volt szignifikáns változás a kalcitriol önmagában történő alkalmazásához képest.

Nyitott, ellenőrizetlen, kétéves vizsgálatban 90 olyan betegnél, akik átültetett májban részesültek HA és más immunszupresszív terápiás kezelésben, 0,5 μg kalcitriol és 500 mg kalcium kombinációjával a lumbális gerinc és a csípő (BMD) mérsékelt növekedése eredményezett [25]. A csontvesztés csökkenése 0,50 0,75 μg kalcitriol beadása során 58 betegben észleltek szív- vagy tüdőtranszplantáció után [26].

Az alfacalcidol klinikai gyakorlatban szerzett tapasztalata

A legtöbb országban a kalcitriol a vese osteodisztrófia megelőzésére és kezelésére szolgál, míg az alfacalcidol csontritkulás kezelésére alkalmazzák. Alfacalcidol használják a legtöbb a tanulmányok kezelésére szteroid csontritkulás 1980 óta [2732] szenvedő betegek bronchiális asztma, szisztémás lupus erythematosus, transzplantációt követő vese vagy szív. Kedvezően hatott az IPC-re. Mindazonáltal ezek a vizsgálatok nem mutattak egyértelmű különbséget alkalmazása során alfacalcidol mikor nevezték megelőzésére csontvesztés elején a recepción a Ptk, és amikor ez már használják kezelésére szteroid csontritkulás. A prospektív vizsgálatban 41 beteg különböző betegségek társult (rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, a bronchiális asztma), amely jelöltek egy adagot alfacalcidol 0,251,0 g kalciummal kombinálva, egy év elején a kezelés során kiderült, hogy a csont ásványi anyag sűrűségének a lumbális a gerincoszlop 4,4% volt a kalciumot szedő betegeknél, és csak 0,5% az alfacalcidolot szedő csoportban.

Nemrégiben jelentek meg egy nagy, előrelátó, placebo-kontrollos vizsgálat eredménye, amelynek célja az alfacalcidol hatékonyságának értékelése a csontvesztés megelőzésében, miközben nagy dózisú HA-t kapott [34]. A vizsgálat során 145 olyan beteget vontak be, akik napi 30 mg-nál nagyobb kezdő dózisban kapták a HA-t, legfeljebb 15 nappal a vizsgálat megkezdése előtt. A szteroid terápia megkezdése előtt 24 hónappal a betegeket csoportokba osztották, amelyek közül az egyik az alfacalcidol 1 mg-os dózisban történő beadása volt, míg a másik placebo 12 hónapig. A betegek mindkét csoportban 405 mg elemi kalciumot kaptak naponta. A betegek átlagéletkora 57 év volt, a férfiak aránya: a nők aránya 39:61 volt. A prednizon átlagos dózisa 46,6 és 43,6 mg / nap volt a két csoportban. A vizsgálatba bevont 107 betegből csak hetvenegy (38, akik az alfakalcidolt és 33-at kaptak placebót kaptak) kezdetben három, hat és tizenkét hónap után voltak lumbális BMD vizsgálatok. 6 hónap elteltével a BMD 2,11% -kal csökkent az alfacalcidol-t kapó csoportban, és 4% -kal a placebót szedő csoportban.

Annak ellenére, hogy a nagy kezdő dózis a prednizolon, 1 μg alfacalcidol és kalcium kombinációját 1 év alatt megakadályozza a csontvesztést. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az alfacalcidol hatékony és biztonságos eszköz a glükokortikoidok kezelésében okozott csontvesztés megelőzésére az ágyékcsonton. Az alfacalcidol hosszú távú alkalmazásakor nincsenek súlyos mellékhatások, például hypercalciuria.

A natív D-vitamin és a D-vitamin aktív metabolitja összehasonlítása

Korábban gyakran tárgyalt arról, hogy mit kell használni normális vese funkció: drága aktív metabolitjai a D-vitamin, vagy egy olcsó sima D-vitamin D-vitamin mutatja Native személyek hiány ez a vitamin. Különösen hatásos az alkalmazás az időskorúak körében. A D-vitamin hiányának kompenzációja nem orvosi kezelés, hanem táplálkozási ajánlás. A natív D-vitamin szájon át történő bevétele esetén a kalcitriol szintje soha nem haladja meg a normál felső határértéket, mivel a 25ND-vitamin átalakulása a vesékbe az aktív 1,25 (OH)2A D-vitamint negatív visszacsatolási mechanizmus szabályozza. Ez azt jelenti, hogy ha egy betegnek nincs D-vitamin hiánya, a kezelés hatása csak a D-vitamin aktív metabolitjainak alkalmazásával érhető el.

Francis és mtsai. [36] tanulmányozta a 0,5 μg alfacalcidol és 500-1000 NE D-vitamin hatását2 a kalcium felszívódására a bélben és a csontképződésben 49 osteoporosisban szenvedő postmenopausában szenvedő nőnél (átlagéletkor 69 év). 3 hónapos alfacalcidol-kezelés után megfigyelték a 45 Ca-os frakcionális abszorpció növekedését (p

D-vitamin-készítmények csontritkuláshoz

A D-vitamin készítmények sokoldalú hatással bírnak. A D-vitamin készítmények részt vesznek a kalcium és foszfor metabolizmus szabályozásában, valamint a csontképződés folyamatában.

Mi ez a D-vitaminkészítmény hatásmechanizmusa? Először is, hatással vannak a bélben lévő kalcium felszívódására, növelve ezáltal a koncentrációját a vérben. A D-vitamin kiegészítők serkentik az oszteoblasztok (csontépítő sejtek) munkáját is, javítva a csont mineralizációt.

Lenyelés után a D-vitamin metabolizálódik, azaz átalakul más anyagokká. Ezek a metabolitok aktívak, azaz képesek specifikus hatást kifejteni. A D-vitamin készítmények aktív metabolitjai a calcitriol és az alfacalcidol. Ezek az anyagok egymástól függetlenül képesek D-vitamin készítmények formájában.

A kalcitriol magas szintje aktiválja az alfacalcidol aktivitását, és viszont a mikrofraktúrák gyógyító folyamatának fő résztvevője, mikromolew képződése, ezáltal növelve a csontszövet sűrűségét és erősségeit.

A D-vitamin készítményeket mind terápiás, mind profilaktikus célokra használják.

Jelenleg 3 gyógyszercsoport létezik:

  1. natív vitaminok - D2-vitamin (ergokalciferol) és D3-vitamin (kolekalciferol)
  2. D-vitamin analógok - tahisztin, főleg alacsony vér kalciumtartalmát használják
  3. a D-vitamin aktív metabolitjai - a kalcitriol és az alfacalcidol

A D-vitamin főbb készítményeinek áttekintése

ergocalciferol

Az ergokalciferol az első olyan D-vitamin készítmény, amelyet osteoporosis kezelésére alkalmaztak. Ezenkívül aktívan használják gyermekek és osteomalacia rohamok kezelésére.

A menopauza megjelenése utáni első 5-10 évben nem praktikus D-vitamin készítmények felírása, mivel ebben a kategóriában a csontritkulás kialakulása az ösztrogén csökkenésének és hiányának következménye.

A kutatás eredményeképpen kiderült, hogy a D2-vitamin kis dózisainak beadása során a csoportba tartozó nők (400 NE D2 és 2 g kalcium) 4 hónap elteltével csökkentek a csontpusztítások, és nagy dózisok (50 000 NE) felírásakor nem csak a pusztulás csökkenését figyelték meg az év során. de csökkenti a csontképződés sebességét is.

Ezért egy ilyen gyógyszer jól el van írva a szenilis (szenilis) osteoporosis miatt. Bebizonyosodott, hogy a 75 évesnél idősebb embereknél történő alkalmazása csökkentette a törések gyakoriságát.

A D2-vitamint és a kalciumkészítményeket, amelyeket előző cikkemben említettem, gyakrabban használják az oszteoporózis megelőzésére.

Az Osteoporosis Tanulmányú Nemzeti Nemzeti Alap ajánlásokat dolgozott ki a D-vitaminkészítmények használatáról, amelyek hazánkban elfogadottak.

  • A D-vitamin és kalcium készítmények kinevezéséhez nem szükséges a csont ásványi sűrűség (BMD) meghatározása.
  • A megelőzés eszközeként költséghatékonyak azoknál a nőknél, akiknek normális BMD van.
  • Különösen hatékony az idős és idősebb korban, akik hajlamosak a D-vitamin hiányára.
  • A D-vitamin és a kalcium bevétele során a törések kockázata legalább 10% -kal csökken.
  • Függetlenül a többi antiosteoporotikus gyógyszer bevitelétől, a kalcium és a D-vitamin nem szabad az élelmiszerben.

A D2-vitamin kinevezésével szembeni ellenjavallatok:

  1. hypercalcaemia (emelkedett vér kalcium)
  2. tüdő tuberkulózis aktív formái
  3. az emésztőrendszer betegségei (gyomorfekély és nyombélfekély)
  4. a máj és a vesék akut és krónikus betegségei

A D3-vitamin kinevezésével szembeni ellenjavallatok:

  1. veseelégtelenség
  2. myeloma multiplex
  3. csontáttétek
  4. sarcoidosis
  5. a D3-vitamin túladagolása
  6. oszteoporózis, amelyet immobilizálás okoz (gipszöntés)
  7. vesekövek
  8. fokozott kalciumkiválasztás a vizeletben

D-vitamin aktív metabolitok

Egyes kutatók úgy vélik, hogy a D-vitamin natív készítmények hatékonysága túl alacsony, ezért inkább a D-vitamin aktív metabolitjait részesíti előnyben.

Ezek a gyógyszerek azonban úgynevezett dózisfüggő hatást fejtenek ki. Minél nagyobb a gyógyszer dózisa, annál nagyobb a csonttömeg növekedése (akár 11%). De ez még kevésbé kifejezett, mint a natív D-vitamin készítmény.

Az aktív metabolitok abbahagyása után a csigolyákban a BMD gyors csökkenése következik be. Egyes tudósok úgy vélik, hogy ezeknek a gyógyszereknek fájdalomcsillapító hatásuk van.

Az alfacalcidol és a kalcitriol kezelés során fellépő törések gyakorisága csökkent, de csak a gerincvelői törések, ezek a gyógyszerek nem befolyásolják a femorális nyaktörések gyakoriságát, ellentétben a D3 és D2 gyógyszerekkel. De ha összehasonlítjuk az alfacalcidolt és a kalcitriolt egymással, akkor a törések megelőzése szerint a kalcitriol alacsonyabb az alfacalcidolnál.

A D-vitamin aktív metabolitjai kezelésére utaló jelek:

  1. a vese-genezis osteodystrophia
  2. oszteoporózis a bélben a kalcium felszívódásának csökkenésével
  3. szenilis csontritkulás
  4. hypoinsolation (napfény hiánya)
  5. csontritkulás cukorbetegséggel
  6. hyperparathyreosis sebészeti kezelése
  7. angolkór

Ellenjavallatok ezeknek a gyógyszereknek a használatához:

  1. magas vér kalcium
  2. magas vér magnézium szintje
  3. emelkedett foszforszint a vérben (kivéve a hyperparathyreosis által okozott állapotot)
  4. a D-vitamin túladagolása

A kalcitriol kezdeti napi dózisa 0,25 μg, napi szinten 0,5-1,0 μg-ra emelhető az ionizált kalcium stabilizálása után. A gyógyszert naponta 2 alkalommal írják fel.

Az Alfacalcidol-ot naponta 1 alkalommal adják be, de ha a napi adag meghaladja a 0,5 μg-ot, akkor két dózisra osztják. A kezdeti dózis hasonló a kalcitriolhoz.

Az aktív metabolitokkal végzett kezelés a vizelet kalcium, vérfoszfor és kalcium folyamatos ellenőrzését igényli.

A vér kalciumszintjének növekedése a 0,75 mmol / l felett meg kell szakítani 1-1,5 héten át, majd egy újabb, csökkentett dózisú úton kell kezdeni.

A mutatók stabilizálásával a kalcium, a foszfor és a magnézium kontrollját legalább három hónapon keresztül kell elvégezni, a kreatininszintet - 2-3 hónaponként 1 alkalommal, ALT, AST, alkalikus foszfatáz - fél év alatt 1 alkalommal.

A következő cikkben továbbra is az osteoporosis kezelésére szolgáló gyógyszerekről beszélünk, pontosabban a biszfoszfonátokról.

Melegség és gondozás, endokrinológus Dilyara Lebedeva

A D-vitamin aktív metabolitjai az osteoporosis különböző formáinak kezelésében

Összefoglaló. A WHO fogalommeghatározása szerint az osteoporosis a csonttömeg csonttömegcsökkenés és a csontszövet károsodott mikroarchitektúrája által jellemzett szisztémás metabolikus megbetegedés, amely viszont csonttöredékenység növekedését és a törések hajlamát eredményezi. Így az oszteoporózis szerkezeti betegség, amelyben a csontképződés hiánya miatt fokozódott a pusztulás.

A csontszövet metaboiikusan aktív, folyamatosan frissített rendszer. Során az emberi élet ott folyamatosan ciklusok remodelling történhet két fő folyamat: a megsemmisítése a régi csont (csontreszorpció) kíséretében a megsemmisítése és eltávolítása, mind az ásványi anyag és a szerves mátrix, és az azt követő az új csontok képződését, amely abban rejlik, a szintézis az új csont mátrix és a mineralizáció.

Az osteoporosis patogenezisében központi szerepet játszik a csontok átalakulása (a csontreszorpció dominanciája a csontképződés) közötti egyensúlytalanság. Úgy gondolják, hogy ez az egyensúlytalanság a genetikailag hajlamos személyeknél a csontsejtek aktivitásának szisztémás hormonális és lokális (citokin) szabályozásának alapvető mechanizmusainak megsértését tükrözi. Az összefüggésben progresszív ösztrogénhiány pre- és különösen a posztmenopauzális nők, szomatikus és andropauza a férfiak, kalcium-anyagcsere rendellenességeinek válaszul a D-vitamin-hiány és a másodlagos mellékpajzsmirigy-túlműködés betegek és szenilis idős, csökkentve a termelés oszteoprotegerin a csontreszorpciós folyamatban van aktiválva, és az új csont kialakulása jelentősen gátolt és késleltetett.

Az Egészségügyi Világszervezet adatai szerint az osteoporosis a szívizomrendszeri megbetegedések, az onkológiai patológia és a cukorbetegség után a nem fertőző betegségek előfordulási gyakoriságában 4. helyen helyezkedik el. A csontritkulás töréseket okoz. Így csontritkulásos törés lép fel minden harmadik nőben és minden nyolcadik emberben, aki 50 év fölött van [1]. A posztmenopauzás periódusban a csontritkulás a nők 30% -ában és az osteopeniában - közel felében. 50 év feletti nő esetében a csigolyatörés kockázata 15,5%, combnyak 17,5%, karpász csontok 16,0% [2]. Az időseknél az osteoporosis szinte minden csípőtörést okoz, és a törések lokalizációja a legdrámaibb következményekkel jár, mivel minden ötödik beteg a következő 6 hónapban hal meg, és minden harmadik betegnek hosszú távú gondozásra van szüksége. [3]

Figyelembe véve ezt a nem biztató statisztikát, nagyon fontos, hogy megfelelő megelőző intézkedéseket hozzanak. Ebben az összefüggésben a csontritkulás megelőzésében jelentős meghatározó tényező a 20 és 30 év közötti csúcs inerciális tömeg. Így a csonttömeg 10% -os növekedése a csontritkulás kialakulását átlagosan 13 évvel elhalasztja. Ugyanakkor a 40 éves korban kezdődő csontszövet későbbi egészséges öregedésénél aktív életmódot kell fenntartani, kiegyensúlyozott étrendet kell biztosítani és a hormonális rendszer egészségét meg kell őrizni.

A csontritkulás diagnózisa a csont ásványi sűrűség (BMD) meghatározása T-kritériumon alapul, SD egységben. Mivel mind normál variáns tekintetben ingadozások az indikátor közötti tartományban +1,0 -1,0, osteopenia és osteoporosis preklinikai határoztuk meg, ha az értékek a BMD -1,0... -2.5, és ténylegesen a csontritkulás egy T értéke A WHO által kifejlesztett kritérium. A FRAX ® módszertan alapja az egyéni modell kialakítása minden egyes személy számára, a rendelkezésre álló kockázati tényezők és a combcsont nyaki BMD-jére vonatkozó adatok alapján. A módszer az osteoporosisra vonatkozó meglévő kockázati tényezők matematikai elemzésén alapuló teljes kockázat kvantitatív értékelését írja le. A FRAX ® technika bevezetése csontdenzitometria nélkül lehetővé teszi a kezelésre szoruló és a megelőzésre szoruló betegek nagyobb számát. Ennek a feltételezésnek a megerősítésére ezt a tanulmányt dolgozó emberek számára tervezték.

Meg kell jegyezni, hogy a törések kockázati csoportja olyan betegeket foglal magában, akiknek BMD értéke -1,5 SD, a törések kockázata továbbra is alacsony, de megfelelő csontritkulás megelőzésre van szükségük.

A gyakorlatban a nők a posztmenopauzális időszakban kialakulnak csontritkulás, és csak ⅓ közülük diagnosztizálható. Kizárólag ⅓ betegségben diagnosztizált osteoporosisban szenvedő betegek megfelelő terápiát írnak elő, amely csak ezekből következik [4-7].

A csontritkulás kezelésének fő célja az, hogy megakadályozza a törések kialakulását, amelyet a csontszövet minőségének javítása, a BMD növelése és az esések megelőzése biztosítja. Ebben az összefüggésben a csontritkulás korai felismerése és kezelése fontos cél az első osteoporosisos törés megelőzése, és ezáltal a csontritkulás kaszkád megelőzése. A csonttöréses kaszkád az első szakaszban feltételezi az alkar törését, ami kétszeresére növeli a csigolyatörés valószínűségét, ami viszont 5-szer növeli a csípőtörés valószínűségét. Ez utóbbi a halál valószínűségét kétszer növeli.

A postmenopausalis osteoporosisban szenvedő betegek kezelésében fontos az alapterápia - a D-vitamin és a kalciumkészítmények receptje. Ezt a szükségességet az a tény állítja meg, hogy a kutatási adatok szerint a osteoporosisban szenvedő nők közül kettő közül kettő nem kap elegendő D-vitamint [8].

A D-vitamin szint funkcionális mutatója a 25 (OH) D - a D-vitamin fő keringő metabolitja a vérszérumban. A D-vitamin-hiány 25 (OH) D> 30 ng / ml koncentrációban van meghatározva, és a hiány 2-szer nagyobb, mint a D-vitamin kalciummal kombinálva, a biztonsági profil hasonló jellemzőivel [18]. Ezenkívül az alfacalcidol 1 μg / nap dózisban kétszer hatékonyabb a törések megelőzésére, mint a D-vitamin [19].

Ezenkívül az alacsony kreatinin clearance-ben szenvedő időskorúak alfacalcidol alkalmazása statisztikailag szignifikánsan 71% -kal csökkentheti az esések kockázatát a placebóval összehasonlítva [20].

Az alfacalcidol hatása a csontszövet regenerációjára

A D-hiány különböző formáit mindig egy törékeny regeneráció alakul ki, ami jelentősen megnöveli a nem splicing kockázatát. Az alfacalcidol 1,0 μg / nap adagban történő kinevezése hozzájárul a teljes regenerátum kialakulásához [21]. Ugyanakkor az alfacalcidol alkalmazása postoperatív időszakban 0,5-1,0 mcg / nap dózisban a combnyaktöréses betegeknél csökkenti a kórházi kezelés idejét és javítja a kezelés eredményeit [22, 23]. Az Alfacalcidol 1 μg / nap dózisban a törések osteosynthesis során gyorsítja a csontregeneráció kialakulását, csökkenti a kezelési időt. Az újonnan képződött kortikális réteg vastagsága és BMD jelentősen nő [21, 24].

Az alfacalcidol ígéretes alkalmazási területe a csípőízületi endoprotézis csere műtét után az endoprotézis szárának instabilitásának megakadályozása és a rehabilitáció felgyorsítása. Ebben az esetben az alfacalcidol hatással van mind a csontszövetre, mind az oszteoporózis és osteopenia megnyilvánulásaira, valamint az izomnövelő izomerőre és az esések megakadályozására. Az endoprotézis szárának a csontokkal való érintkezésében kialakuló aszeptikus gyulladás az endoprotézis instabilitásának egyik fontos oka. Az Alpha D állandó használata3-A Teva (alfacalcidol) dózisa 0,5-1,0 és 0,75-1,25 μg / nap a műtét után 8-12 hónapig közepes és magas endoprotézis instabil kockázatú betegekben, lehetővé teszi az esetek 83% -ában, hogy elkerüljék a fejlődést instabilitás és felgyorsítja a betegek rehabilitációját [25].

Az alfacalcidol alkalmazása vese osteodystrophiában

A vese osteodystrophia a vázizmok változatossága, amely a krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a foszfor-kalcium-anyagcsere rendellenességek következtében alakul ki. Ez a betegség a csökkent kreatinin clearance-sel rendelkező betegek 75-100% -ánál fordul elő (<60 мл/мин) [26], у 75% — с хронической болезнью почек и сниженным клиренсом креатинина (<60 мл/мин) [27]. Кроме того, течение ренальной остеодистрофии ухудшает вторичный гиперпаратиреоз, что проявляется при падении клиренса креа­тинина <40 мл/мин [28].

Szisztémás rendellenesség csont és ásványi metabolizmus által okozott krónikus vesebetegség, nyilvánul kalcium-anyagcsere rendellenességeinek, foszfor, D-vitamin és a paratiroid hormon, csontmetabolizmus, mineralizáció, térfogat, lineáris növekedés vagy erejét, vagy vaszkuláris a szöveti meszesedést [29].

Az Alpha D terápiás hatásai3-Teva veseműködésű betegeknél osteopathia aktívak fokozásában a kalcium felszívódását a bélben, csökkentve mellékpajzsmirigy-hormon a vérben, súlyosságának csökkentésére csont- és izomfájdalom, a csontképződés normalizáció fokozásával csont mineralizáció.

Vételekor az aktív metabolitja a D-vitamin (kalcitriol és alfakalcidol) fordul elő egyenértékű növekedése kalcium-szint a vérplazmában, és melynek során a alfacalcidol kíséri intenzívebb szintjének csökkenését a mellékpajzsmirigy hormon és a hatékony csontképződés [30, 31].

Alfakalcidol és biszfoszfonátok osteoporosis kezelésében

Jelenleg rendelkezésre állnak kísérleti és klinikai vizsgálatok eredményei, jelezve az alfacalcidol és a biszfoszfonátok kombinációjának pozitív hatását. A biszfoszfonátok hatásának fő célja a csontreszorpció gátlása az oszteoklasztok aktivitásának csökkentésével. A szerzők szerint a biszfoszfonátok rezisztenciája a betegek 11-53% -ánál jelentkezik. A biszfoszfonátokkal szembeni ellenállás az alfacalcidollal kombinált terápia alkalmazásával megoldható. Így a postmenopausalis osteoporosisban szenvedő betegek kezelése eredményeképpen az alendronát (70 mg / hét dózisban) és alfacalcidollal (1 μg / nap) kombinációban kimutatható hatást fejtett ki a monoterápiához képest, mint a gerincesek és a méhnyak ásványianyag-növekedése combcsont, a gerincfájdalom csökkentése és a törések kockázata [32].

Tehát alfa d3-A Teva (alfacalcidol) egy többkomponensű gyógyszer, melynek célja a törések kockázatának csökkentése és az osteoporosis különböző típusainak csökkenése.

D-vitamin készítmények: típusok, elnevezések és használati utasítások

A D-vitamin készítmények a hiányosságok által okozott állapotok megelőzésére és kezelésére szolgálnak. Kapszulák vagy orális beadásra alkalmas oldat formájában kaphatók, és tartalmazhatnak aktív és inaktív metabolitokat is. A gyógyszerek kiválasztása a felhasználás céljai, a kapcsolódó betegségek jelenlétének figyelembevételével történik. A D-vitamin része számos összetett kiegészítésnek gyermekek és felnőttek számára, valamint néhány eszköz a csontritkulás kezelésére.

A D-vitamin zsíroldékony anyag. Elődei az emberi testbe táplálkoznak, és a bőrön az ultraibolya sugárzás hatása alatt keletkeznek. A biológiai hatások végrehajtásához az inaktív formák fokozatos átalakítása aktívvá válik. Először a májban keletkezik a kalcium, majd a vesékben - a kalcitriol (D-hormon), amely fiziológiai hatást fejt ki.

Az élelmiszer A-vitamint tartalmazza ergokalciferol (D2) és kolekalciferol (D3) formában, melynek nagy része a tejtermékekben található - vaj, sajt, tej, tejföl, tojássárgája, marha-máj és gomba. Különböző halfajokban gazdagok - hering, harcsa, lazac, szardínia, tonhal. A D-hiány megelőzésére hasznos a halolaj. Csak a kolekalciferol keletkezik a bőrben.

A vitamin fő szerepe a foszfor-kalcium egyensúly fenntartása. A kalcitriol elősegíti a kalcium abszorpcióját a bélben, és megakadályozza, hogy a nyomelem a csontszövetből kioldódjon. A szervezet egyéb folyamatait is érinti:

  • immunmoduláló hatással rendelkezik;
  • részt vesz a haj megújulásában;
  • csökkenti a túlzott sejtosztódást a bőr proliferatív betegségeiben - pikkelysömör és mások;
  • megakadályozza a rosszindulatú daganatok előfordulását;
  • lelassítja az ateroszklerózis progresszióját és csökkenti a vérnyomást;
  • védelmet nyújt a neurodegeneratív betegségek ellen - Alzheimer-kór, demencia;
  • hozzájárul a normális terhesség és a gyermek fejlődéséhez.

Bizonyos napi szükséglet van vitaminra a beteg korától függően. Nőknél nő a terhesség és az idősek. A D2 és D3 fogyasztási ráta gyermekek és felnőttek számára:

A D-vitamin hiányának következményei

A D vitamint tartalmazó alapok kinevezésének főbb jelzései:

  • a hypovitaminosis megelőzése;
  • a kalcitriol hiányával járó betegségek kezelése - rozetta, osteomalacia;
  • a csontritkulás megelőzése és kezelése.

A vitamin hiánya a legtöbb modern ember számára jellemző. Az elégtelen elemképződés a D2 és D3 alacsony táplálékbevitelének köszönhető, az abszorpció a bélben, túlsúlyban, gyógyszeres kezelésben - glükokortikoidokban, antiepileptikumokban, gombaellenes szerekben, antiretrovirális szerekben, kolesztiraminban. A cserzőanyagok alkalmazása csökkenti a kolekalciferol termelését.

A vitamin hiánya a foszfor és a kalcium egyensúlyhiányában nyilvánul meg. A vérben a mikroelementek elegendő szintje megmarad, mivel a csontszövetből való kiszivárgásuk megmarad. Ez a folyamat parathyroid hormon hatása alatt történik, amelynek koncentrációja nő. Második hyperparathyreosis alakul ki. A csontok kevésbé tartósak, felnőttekben az osteomalacia jelei vannak, és a gyermekeknél a rákok tünetei. Az időseknél az elégtelen vitamin bevitel növeli az osteoporosis és a kapcsolódó patológiás törések kockázatát.

Az orvosi gyógyszerek közé tartoznak az inaktív formák - D2 és D3, valamint az aktív metabolitok - a calcitriol és az alfacalcidol. Noha ezek bármelyikét szedik, elegendő mennyiségű kalcium bevitel szükséges az élelmiszerrel vagy a speciális kiegészítők részeként. A D-vitamin gyakran a multivitamin és ásványi komplexumok egyik összetevője a gyermekek, felnőttek és terhes nők számára.

A natív gyógyszerek, az ergokalciferol és a kolekalciferol a hypovitaminosis megelőzésére ajánlottak. Nehéz a túladagolás, és felhalmozódhatnak a zsírszövetben, ahol a kalcitriol képződésének tartalékaként szolgálnak. A vitaminhiányhoz kapcsolódó állapotok kezelésére a források felhasználását mutatja be, amelyek magukban foglalják a D3-at is.

A gyógyszerek csepp formájában szabadulnak fel. Dózisukat nemzetközi egységekben (IU) számítják ki, és egyénileg állítják be őket. A bevitel, a napi szükséglet, a vércukor szintjének függvénye. A gyermekek átlagos profilaktikus dózisa 1-2 csepp naponta, felnőttek esetében - 1-4 csepp naponta vagy 15-30 csepp hetente egyszer.

Az anyag hiányának feltöltése a laboratóriumi paraméterek ellenőrzése alatt történik. Az orvos konzultálása és felügyelete szükséges. Kezdetben telítődózisokat alkalmaznak (legfeljebb 400 000 NE), majd átszállítják a karbantartási célokra. Az elhízásban szenvedő személyekben a bélben fellépő károsodott felszívódás akár 8000 NE naponta is alkalmazható. A terhes nők napi adagja 800-1000 NE.

A kalcium, a D-vitamin és metabolitjai az osteoporosis kezelésében, amely a glükokortikoidok

JD gyűrű
Köln Egyetem Orvosi Klinikája, Németország

Jelenleg igen kevés olyan gyógyszer van, amely csökkentheti a glükokortikoidok (GC) negatív hatását a vázrendszerre, ugyanakkor a GK-t szedő betegek kevesebb, mint 10% -a részesül megfelelő csontritkulás kezelésben. Hosszú ideig a HA-t felíró orvosnak meg kell határoznia a csontritkulás kezelési stratégiáját minden egyes betegnél. Ugyanakkor a következő paramétereket kell figyelembe venni: a kezdeti csont ásványi sűrűség (BMD), az egyidejű betegség kezeléséhez szükséges HA dózisa, a hátfájás és / vagy a gerinctörések előzményei, valamint a beteg kora és neme.

Az osteoporosis megelőzésére és kezelésére használt gyógyszerek között alacsony, közepes és magas hatékonyságú izolált gyógyszerek. A felülvizsgálat célja a kalcium, a természetes D-vitamin és aktív metabolitjainak szerepe a HA (szteroid osteoporosis) hosszan tartó alkalmazásával járó osteoporosis megelőzésében és kezelésében.

A pozitív kalcium-egyensúly eléréséhez szükség van bizonyos mennyiségű kalcium bevitelre az élelmiszerből. A kalcium szükséges a csontváz és a csonttömeg csúcsának kialakításához a fiatalok körében [1]. Csökkenti a csontszövet fiziológiás elvesztését a menopauzában lévő nőknél és javítja a csontsűrűséget az idős korban [2].

Kevés munkát végeztek a kalcium hatása a glükokortikoid által kiváltott csontvesztésre. Nehéz felmérni a kalciumhiány egyszerű feltöltésének hatását, mivel a GK-t szedő betegek jelentősen különböznek egymástól a kalcium és a D-vitamin mennyiségeiben az élelemben, a bélben a kalcium felszívódásának szintjében, az életkoruktól függően, a csontanyagcserében.

Egy olyan 13, asztmás bronchiális asztmában szenvedő beteg esetében, akik napi 15 mg prednizolont kaptak, már két hónappal később, 1000 mg kalciumot naponta bevéve, szignifikánsan csökkent a vizeletben a hidroxi-prolin kiválasztódása [3]. A kalcium valószínűleg elnyomja a csontreszorpciót, amely fokozódik a mérsékelt másodlagos hyperparathyreosisban, ami a HA hosszú távú beadásának hátterében jelentkezik. Az egyik a kalcium hosszútávú pozitív hatását várná a BMD-re, de ebben a vizsgálatban nem mértük.

Számos olyan prospektív vizsgálat eredménye, ahol a BMD-t mértük, és a kontroll csoportban kalciumkészítményeket adtak be.

Annak ellenére, hogy a vizsgálat eredményei megerősítették a csontreszorpció csökkenését a kalcium bevitel során [3], úgy gondoljuk, hogy 5001000 mg napi kalciumfelvétel nem képes megakadályozni a csontvesztést a HA kezelés alatt.

Kalcium D-vitaminnal kombinálva

Egy kísérleti tanulmányban Hahn és mtsai. [7,8] szteroid osteoporosisban, a natív D-vitamin vagy 25-ös hidroxilezett metabolit kalcium kombinációját használtuk. Két évtizede azt hitte, hogy ez a kombináció hatékony a szteroid osteoporosisban. Ezekben a vizsgálatokban a sugárral mért BMD az e kezeléssel kezelt betegeknél szignifikánsan magasabb volt, mint a kezeletlen betegeknél. A kolekalciferol dózisa igen magas volt, és hetente háromszor 50 000 NE volt az első vizsgálatban [7]. A második vizsgálatban a betegek 40100 μg 25-hidroxi-D-vitamint [8] kaptak. Mindegyik munkában a betegek 500 mg kalciumot kaptak naponta.

A D-vitaminnal kombinált különböző kalcium-dózisokat alkalmazó további vizsgálatokban a kombinációnak az oszteoporózisra gyakorolt ​​pozitív hatását nem igazolták [912]. A D-vitamin és a kontroll csoport együttesen csak kismértékben emelkedett a BMD, vagy pedig csekély különbség a csontsűrűségben. Különböző vizsgálatokban, amelyek 500 mg kalciumot és 400 NE D-vitamint alkalmaztak placebo-ként, nem voltak statisztikailag szignifikáns különbségek a BMD-ben.

Egy hároméves, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban, amelyben 62 olyan beteg vett részt, akik a kezdetekor 1 hónapig szteroid terápiában részesültek, az ilyen művek közül a legjelentősebbnek tekinthető.

A szerzők úgy vélik, hogy a kalcium D-vitaminnal kombinációban történő beadása a HA kezelés kezdetén megakadályozza a csontvesztést, és nem hatékony a már kialakult szteroid osteoporosis kezelésében [16]. Úgy gondolják, hogy a D-vitamin-hiányban szenvedő embereknél a D-vitamin D-vel kombinált mérsékelt hatása a D-vitamin-hiányban szenvedő emberekben megfigyelhető. Egy tizenegy vizsgálat meta-analízise alapján arra a következtetésre jutottak, hogy a D-vitamin kalcium kombinációja hatékonyabb a szteroid osteoporosis kezelésében a kalcium önmagában vagy a kezelés hiányában egyáltalán nem [17]. A probléma az, hogy ezt a metaanalízist 11 vizsgálatban végezték el, amelyek közül hat beteg kapott természetes D vitamint és öt aktív metabolitját.

Így jelenleg nincs egyértelmű bizonyíték arra, hogy a natív D-vitamin (akár hetente akár 50 000 NE / 7143 NE / nap magas dózisokban) 5001 000 mg elemi kalcium kombinációjával kombinálva megakadályozhatja a csontvesztést a HA-kezelés megkezdésekor vagy jelentősen növeli a BMD-t szteroid osteoporosisban szenvedő személyekben [18]. Ezenfelül nincs bizonyíték arra, hogy a 25-hidroxi-D-vitamin metabolitja előnyökkel járna a természetes D-vitamint illetően.

D-vitamin aktív metabolitok

A kalcidiolt (25-hidroxi-D-vitamin) a veseben az 1. pozícióban hidroxilálják, és 1,25 dihidroxi-D-vitamin (kalcitriol), a legaktívabb metabolit, amely hormonnak tekinthető. Az alfa-kalidid egy kalcitriol prekurzora, amely kalcitriol alakul át, átjutva a májon. Az orális adagolás után az alfacalcidol (a kalcitriollal ellentétben) nem képes azonnal kapcsolatba lépni a bélben lévő receptorokkal, lassabban működik, ami csökkenti a hypercalcaemia kockázatát. Csontritkulás esetén a kalcitriol átlagos terápiás dózisa napi 0,5 μg, az alfacalcidol 1,0 μg / nap.

A D-vitamin metabolitok alkalmazhatósága

A D-vitamin aktív metabolitjai hatással vannak a szteroid osteoporosis kialakulásának mechanizmusának két fő kapcsolatára. Először is, a kalcium felszívódását növeli a belekben. Egy 20 reumatoid artritiszes beteg vizsgálatban, akik napi 515 mg prednizolont kaptak, a bélben a kalcium felszívódását mértük az alfacalcidol vagy a kalcitriol kezelés előtt és után [19].

Így a D-vitamin metabolitjainak felhasználhatósága a következő:

1. A D-vitamin aktív metabolitjai antiresorptív hatást fejtenek ki, csökkentve a csontcserét és a csontvesztést GK-t kapó betegeknél.

2. A D-vitamin aktív metabolitjai stimulálják az osteoblastokat, amelyek bizonyos mértékig csökkenthetik a HA-nak a csontrendszerre gyakorolt ​​katabolikus hatását.

3. Az Alfakalcidol és a kalcitriol szintén gyulladáscsökkentő és immunmoduláló tulajdonságokkal rendelkezik, ami fontos szerepet játszik a HA-t szedő betegek kezelésében.

A kalcitriol tapasztalatai a klinikai gyakorlatban

A kalcitriol hatásosságának első kettős-vak, randomizált vizsgálata 23 reumás betegen 1984-ben történt. Ezek a betegek 0,4 μg kalcitriolt és 500 mg kalciumot adtak naponta, a kontrollcsoport csak kalciumot kapott. A megfigyelés 18 hónapjában nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a BMD-ben a diaphysis vagy radiális csont metafízis csoportjai között [24]. Talán ez annak a ténynek tudható be, hogy a BMD-t a sugár cortikális rétegében mértük, és a betegek meglehetősen alacsony dózisú kalcitriolt kaptak.

A kalcitriol szteroid osteoporosisban való hatásosságának további nagyszabású vizsgálatát Sambrook és munkatársai végezték. [4] 92 rheumatoid arthritisben szenvedő betegen. A kalcitriol átlagos napi dózisa ebben a vizsgálatban 0,6 μg, a gyógyszert 1000 mg kalciummal együtt adtuk be. 1 éves kezelés után a lumbalis gerinc BMD-t mértük a betegeknél. Azoknál az egyéneknél, akik kalcitriellel kombinálva kalcitriolt kaptak, a csontszövetek állapota szignifikánsan javult a kontrollhoz képest, amely csak kalciumot kapott. A kalcitriol kalcitonnal kombinációban történő alkalmazása során nem volt szignifikáns változás a kalcitriol önmagában történő alkalmazásához képest.

Egy nyitott ellenőrizetlen két évig tartó vizsgálatban a 90 beteg májátültetés, akiket HA és más immunszupresszív terápia, a célból, hogy 0,5 mikrogramm kalcitriol kombinálva 500 mg kalcium vezetett mérsékelt növekedése BMD ágyéki gerincben és combcsont nyakban [25].

Az alfacalcidol klinikai gyakorlatban szerzett tapasztalata

A legtöbb országban a kalcitriol a vese osteodisztrófia megelőzésére és kezelésére szolgál, míg az alfacalcidol csontritkulás kezelésére alkalmazzák. Alfacalcidol használják a legtöbb a tanulmányok kezelésére szteroid csontritkulás 1980 óta [2732] szenvedő betegek bronchiális asztma, szisztémás lupus erythematosus, transzplantációt követő vese vagy szív. Kedvezően hatott az IPC-re. Ezek a vizsgálatok azonban nem mutattak világos különbséget az alfacalcidol alkalmazásakor: amikor a HA beadásának kezdetén a csontvesztés megelőzésére volt előírva, és már alkalmazták a szteroid osteoporosis kezelésére. A prospektív vizsgálatban 41 beteg különböző társbetegségekben (rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, a bronchiális asztma), amely jelöltek egy adagot alfacalcidol 0,251,0 g kalciummal kombinálva, egy év elején a kezelés során kiderült, hogy a csont ásványi anyag sűrűségének a lumbális a gerincoszlop 4,4% volt a kalciumot szedő betegeknél, és csak 0,5% az alfacalcidol csoportban.

Nemrégiben jelentek meg egy nagy, előrelátó, placebo-kontrollos vizsgálat eredménye, amelynek célja az alfacalcidol hatékonyságának értékelése a csontvesztés megelőzésében, miközben nagy dózisú HA-t kapott [34]. A vizsgálat során 145 olyan beteget vontak be, akik napi 30 mg-nál nagyobb kezdő dózisban kapták a HA-t, legfeljebb 15 nappal a vizsgálat megkezdése előtt. A szteroid terápia megkezdése előtt 24 hónappal a betegeket csoportokba osztották, amelyek közül az egyik az alfacalcidol 1 mg-os dózisban történő beadása volt, míg a másik placebo 12 hónapig. A betegek mindkét csoportban 405 mg elemi kalciumot kaptak naponta. A betegek átlagéletkora 57 év volt, a férfiak aránya: a nők aránya 39: 61% volt. A prednizon átlagos dózisa 46,6 és 43,6 mg / nap volt a két csoportban. A vizsgálatba bevont 107 betegből csak hetvenegy (38, akik az alfakalcidolt és 33-at kaptak placebót kaptak) kezdetben három, hat és tizenkét hónap után voltak lumbális BMD vizsgálatok. 6 hónap múlva a BMD 2,11% -kal csökkent az alfacalcidol csoportban és 4% -kal a placebo csoportban. Az 1. ábra a lumbalis gerinc IPC dinamikáját mutatja a kezelés kezdete után 12 hónappal.

Ábra. 1. Az alfacalcidol vagy placebo kezelés után az ágyéki gerinc IPC-jének dinamikája olyan betegeknél, akik hosszú távú, nagy dózisú HA-t kaptak

Annak ellenére, hogy a nagy kezdő dózis a prednizolon, 1 μg alfacalcidol és kalcium kombinációját 1 év alatt megakadályozza a csontvesztést. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az alfacalcidol hatékony és biztonságos eszköz a glükokortikoidok kezelésében okozott csontvesztés megelőzésére az ágyékcsonton. Az alfacalcidol hosszú távú alkalmazásakor nincsenek súlyos mellékhatások, például hypercalciuria.

A natív D-vitamin és a D-vitamin aktív metabolitja összehasonlítása

Korábban gyakran tárgyalt arról, hogy mit kell használni normális vese funkció: drága aktív metabolitjai a D-vitamin, vagy egy olcsó sima D-vitamin D-vitamin mutatja Native személyek hiány ez a vitamin. Különösen hatásos az alkalmazás az időskorúak körében. A D-vitamin hiányosságának ellentételezése nem gyógyítás, hanem táplálkozási ajánlás. Ha a hatóanyagot orálisan, a natív D-vitamin szintjének kalcitriol soha nem lép be a normális érték felső határának mint 25ONvitamina D átalakítás a vesékben az aktív hormont 1,25 (OH) D 2vitamin szabályozott negatív visszacsatolási mechanizmus. Ez azt jelenti, hogy ha egy betegnek nincs D-vitamin hiánya, a kezelés hatása csak a D-vitamin aktív metabolitjainak alkalmazásával érhető el.

Francis és mtsai. [36] tanulmányozták a hatását 0,5 alfacalcidol és 5.001.000 NE D2-vitamin kalcium felszívódását a bélben és a csontátépülést 49 osteoporosisban posztmenopauzális nőknél (átlagéletkor 69 év). 3 hónapos alfacalcidol-kezelés után megfigyelték a 45 Ca-os frakcionális abszorpció növekedését (p

A D-vitamin és aktív metabolitjainak klinikai alkalmazása

  • KULCSSZAVAK: D-vitamin, alfakalcidol, kalcitriol, csontvázbetegségek, kalcium homeosztázis, kalcium-anyagcsere

A D-vitamin tudományos publikációinak száma folyamatosan növekszik. Ez a D-vitamin kémiai szerkezetének és fő metabolitjainak értelmezéséből, valamint a D-endokrin rendszer működésének magyarázatából és a D-vitamin receptor szerepéből (D-vitamin 3 receptor, VDR) genomikus hatásaiban. Jelenleg ismert, hogy a D-vitamin hiánya nemcsak a károsodott kalcium-homeosztázis és csontrendszeri megbetegedések (ricketts, osteomalacia, csontritkulás) következménye. Az alacsony D-vitamin mennyisége a vérben minősül faktor a sok krónikus, nem fertőző betegségek, mint például bizonyos típusú rákos megbetegedések, autoimmun betegségek, diabetes mellitus (DM), 2-es típusú, metabolikus szindróma, magas vérnyomás és más betegségek a kardiovaszkuláris rendszer, kognitív károsodás, és bizonyos fertőzések (pl. tuberkulózis). A D-vitamin tartalmának emberi testben történő megváltoztatásakor minden okból felmerül a növekvő halálozás kérdéséről [1-8].

A D-vitamin szerepe számos testfunkció szabályozásában betöltött bizonyítékok felhalmozódása a betegség diagnosztizálásához kapcsolódó laboratóriumi vizsgálatok számának növekedését eredményezte. Ugyanakkor a D-vitamin alkalmazása különböző vitamin-ásványi komplexek összetételére vagy monoterápiára hajlik. Például az Egyesült Államokban a D vitamint tartalmazó gyógyszerek értékesítése az elmúlt 8 évben 10-szeresére nőtt [9].

Ha a D-vitamin hatása a kalcium-anyagcserére és a vázrendszerre jól ismert, akkor az extraszeletális (pleiotropikus) hatások nem teljesen ismertek, és az irodalmi adatok ellentmondásosak és nem teszik lehetővé a klinikai alkalmazásra vonatkozó konkrét ajánlásokat. Azonban folytatódik a vita a D-vitamin aktív metabolitjainak (alfacalcidol és kalcitriol) előnyeiről a natív formákhoz képest az osteoporosis miatt fellépő esések és törések megelőzésében.

A D-vitamin forrásai és metabolizmusa

A D-vitamin széles körben elterjedt a természetben, a fotoszintézis a napfény hatása alatt mind állatokban, mind növényekben fordul elő [10]. Emberben a D-vitamin fő forrása (80-90% -a) a kolekalciferol (D-vitamin) 3 ), amely a bőrben a 290-315 nm-es hullámhosszúságú ultraibolya sugarak hatására alakult a 7-dehidrokoleszterinből. D-vitamin 2, vagy ergokalciferol, részben pedig a kolekalciferol táplálékba kerül az emberi testbe, és így a D-vitamin teljes mennyiségének körülbelül 10-20% -át adja (1. táblázat).

Vitaminok D 2 és D 3 (a továbbiakban: "D-vitamin") a chomomikronok részeként fehérjékhez kötött formában kerülnek forgalomba, és a májba juttatják őket, ahol hidroxilezésen mennek keresztül, és 25-dihidroxi-D-vitamin (25 (OH) D) alakulnak át. Ez a fő keringő metabolit vérben, amelyet a klinikai gyakorlatban használnak, hogy meghatározzák az általános állapotát D-vitamin 25 (OH) D jelentése egy biológiailag inaktív formában és megy hidroxilezés a vesében enzim 1-alfa-hidroxiláz (CYP27B1), átalakult az aktív forma - 1, 25-dihidroxi-D-vitamin (1,25 (OH) 2 D). A termelés növelése vagy csökkentése 1,25 (OH) 2 D vese veszi képes szérum foszfor, kalcium, fibroblaszt növekedési faktor 23 és sok más tényező. Így az 1,25 (OH) 2 D szintézisének a visszacsatolási mechanizmus visszaszorításához, valamint a mellékpajzsmirigy-hormon (PTH) szintézisének és kiválasztódásának csökkenéséhez vezet. Azonban 1,25 (OH) 2 D, növeli a 24-hidroxiláz expresszióját, katabolizálódik, inaktív vízoldható formává alakul és az epével ürül (ábra).

1,25 (OH) 2 D, mint a D-vitamin fő metabolitja, növeli a kalcium felszívódását a vékonybélben a D-vitamin-receptor és a retinsav X-receptor kölcsönhatásai miatt. A D-vitamin maga szteroid hormon, aktív metabolitja 1,25 (OH) 2 D-ligandum transzkripciós faktorokra. Valójában az intracelluláris VDR megtalálható az emberi test szinte minden szövetében. A D-vitamin összes hatását a receptoron keresztül valósítják meg, elsősorban a génexpresszió szabályozásával.

1,25 (OH) 2 D receptort az osteoblastok receptorai felismerik, ami a kappa-B nukleáris faktor aktivátor receptor ligandum kifejeződését okozza (a nukleáris faktor kappa-B ligandum receptor aktivátora, RANKL). A RANK, mint a RANKL receptora a preosteoklasztok számára, kötődik egy ligandumhoz, és elősegíti az érett osteoclastok képződését a prekurzorokból. Ennek megfelelően az oszteoklasztok mobilizálják a kalciumot és a foszfort a csontszövetből reszorpció során, ezáltal fenntartva a vérben a makronutriensek normális szintjét.

A D-vitamin hiányának és prevalenciájának meghatározása

A legtöbb D-vitamin állapot meghatározásának alapjául szolgáló professzionális egészségügyi szervezet a 25 (OH) D szintet választotta a vérben. Jelenleg két fő véleménnyel bír a vér D-vitamin minimális elfogadható szintjével kapcsolatban. Az IOM (Nemzeti Akadémia Orvostudományi Intézete, Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Akadémiái Orvostudományi Intézete) ajánlása szerint a normál 25 (OH) D szintnek 50 nmol / l, vagy 20 ng / ml-nek és magasabbnak kell lennie; A D-vitamin-hiányt akkor határozzuk meg, ha a 25 (OH) D-érték a vérben ≥ 25 és 28 ng / ml vagy 69 nmol / l) [48]. Hasonló eredményeket kaptak egy közelmúltban készült tanulmányban, amely 2888 idős embert érintett. Világossá tette, hogy a legkisebb halálozási kockázat a 25 (OH) D szint alatt 50-75 nmol / l tartományban volt. A 60 nmol / l-nél nagyobb D-vitamin-tartalom növekedésével a halálozás nem csökkent [49].

A meta-analízis, melyet L. Rejnmark és munkatársai végeztek. Melyek a legtöbben a 70,528 beteg közül a 8-ból származó kombinált adatokból kiderültek, hogy a kalciummal kombinált D-vitamin hatékonyabban csökkenti a halálozás kockázatát, mint a D-vitamin szedése [50].

A vizsgálatok azt sugallják, hogy a D-vitamin a halálozási arányokat érinti. Azonban úgy vélik, hogy a jó egészségi állapotú embereknél magasabb a 25 (OH) D szint, akik megfelelően fogyasztanak és megfelelő szintű fizikai aktivitást tartanak fenn.

A D-hiány farmakológiai korrekciója

Két fő típusa van a D-hormon hiánynak [8, 51] vagy a D-hiány szindrómának. Az első a D-vitamin hiányának / hiányának köszönhető. 3 - természetes prohormon forma, amely az aktív metabolit 1-alfa, 25 (OH) 2 D 3. Ez a fajta D-vitaminhiány összefüggésben van a nem megfelelő napi expozícióval, valamint ennek a vitaminnak az étellel való elégtelen bevitelével, amely folyamatosan kopásálló ruhát visel, ami csökkenti a bőrön a vitamin kialakulását és a szérum 25 (OH) D csökkenéséhez vezet.

A D-vitamin-hiány egy másik típusát nem mindig határozza meg a D-hormon termelésének csökkenése a vesékben (ilyen típusú hiány esetén normális vagy enyhén emelkedett szérumszint is megfigyelhető), de a szövetekben (hormonrezisztencia) való fogadás csökkenésével jellemezhető, ami az életkor függvényében.

A D-vitamin hiánya számos krónikus betegség egyik legfontosabb kockázati tényezője. E betegségek megelőzésének egyik fontos eleme a D-vitamin hiányának feltöltése a megfelelő napi vagy mesterséges UV besugárzás révén. A D-vitamin készítmények, különösen az aktív metabolitjainak felhasználása ígéretes irányt jelent a gyakori kórtípusok kezelésében: a hagyományos gyógymódszerekkel új lehetőségeket nyit a gyakorlati orvoslás számára [8, 51].

Farmakológiai hatásuk szerint a D-vitamin készítmények két csoportra oszthatók. Az első közülük a natív D vitaminokat mérsékelt aktivitással ötvözi. 2 (ergokalciferol) és D 3 (kolekalciferol), valamint a D-vitamin szerkezeti analógja 3 - dihidrotachisztol. D-vitamin 2 leggyakrabban gyermekek és felnőttek számára készült multivitamin készítmények összetételében. 1 mg D-vitamin aktivitásával 2 ami 40 000 NE D-vitaminnak felel meg. Általában D-vitamin 2 Kapható 50 000 NE (1,25 mg) kapszulákban vagy tablettákban vagy 500,000 NE / ml (12,5 mg) olajos injekciós oldatban ampullákban. Az orális beadásra szánt, nem vényköteles gyógyszerek (oldatok) 8000 NE / ml (0,2 mg) D-vitamint tartalmaznak 2. A hatóanyagok tartalmának megfelelően az e csoportba tartozó gyógyszerek élelmiszer-adalékanyagként vannak besorolva. A második csoport tartalmazza a D-vitamin aktív metabolitját 3 és analógjai: kalcitriol, alfacalcidol és mások [7, 8, 12, 51].

A kábítószerek hatásmechanizmusa mindkét csoportban hasonló a természetes D-vitaminéhoz, és a célszervekben a VDR-hez kötődik. Ezeknek a receptoroknak a aktiválása meghatározza a megfelelő farmakológiai hatásokat (emelkedett kalciumfelszívódás a bélben, megnövekedett csontreszorpció gátlása stb.). Az egyes gyógyszerek hatásai elsősorban mennyiségi jellegűek és a farmakokinetikájuk és metabolizmusuk jellemzői határozzák meg. Tehát a natív D-vitamin készítmények 2 és D 3 a májban 25-hidroxilezésnek van alávetve, amelyet a vesékben aktív metabolitokká alakítanak át, amelyek megfelelő farmakológiai hatással bírnak. Ebben a tekintetben és a fenti okok miatt az ilyen gyógyszerek metabolizmusának folyamata általában a gyomor-bél traktus, a máj, a hasnyálmirigy és a vesék betegségeiben szenvedő betegek körében csökken az idős embereknél, akiknél az elsődleges és másodlagos osteoporosis különböző típusai és formái vannak. (krónikus veseelégtelenség), valamint olyan betegeknél, akik például antikonvulzív szereket és más olyan gyógyszereket kapnak, amelyek fokozzák a 25 (OH) D inaktivitású származékok metabolizmusát. Ezenkívül a D vitaminok adagjai 2 és D 3 és azok analógjai dózisformákban (általában közel a D-vitamin fiziológiás szükségletéhez - 200-800 NE / nap) élettani körülmények között növelhetik a bélben a kalcium felszívódását, de nem engedik, hogy a malabszorpcióját legyőzzék a csontritkulás különböző formáiban, amelyek elnyomják a PTH szekréciót, és nincs egyértelmű pozitív hatása a csontszövetre [7, 8, 12, 51].

Ezeket a hiányosságokat megfosztják a D-vitamin aktív metabolitjait tartalmazó gyógyszerektől 3 (az utóbbi években a natív vitaminkészítményeknél sokkal szélesebb körű gyógyászati ​​célokra használják): 1-alfa, 25 (OH) 2 D 3 (kalcitriol, kémiailag azonos a tényleges D-hormonnal) és szintetikus származéka - 1-alfa (OH) D 3 (Alfacalcidol). Mindkét gyógyszer a farmakológiai tulajdonságok és a hatásmechanizmus spektrumában hasonló, de farmakokinetikai paraméterekben, tolerálhatóságban és más jellemzőkben [7, 8, 12, 51] eltér.

A D-vitamin aktív metabolitjainak készítmények tulajdonságaiban és mechanizmusaiban jelentős hasonlóságok vannak észrevehető különbségekben. Az alfakalcidol előgyógyszerének egyik jellemzője, hogy - amint azt már említettük - az aktív formává alakítjuk, a májban 1-alfa, 25 (OH) 2 D 3, és a natív D-vitamin készítményekkel ellentétben nincs szükség vese-hidroxilezésre, amely lehetővé teszi vesebetegségben szenvedő betegeknél történő alkalmazását, valamint csökkent vesefunkciójú idős betegeknél. Megállapították azonban, hogy a kalcitriol hatása gyorsabban fejlődik, és az alfacalcidol hatása sokkal hangsúlyosabb hypercalcaemiás hatást vált ki, míg az utóbbi a legjobb hatással van a csontszövetre. Oroszországban a legelterjedtebb szer az Alfacalcidol Alpha D 3 -Tev.

Natív vitaminok előkészítése 2 és D 3, és az aktív metabolitok a csontritkulás megelőzésére és kezelésére a leginkább tolerálható és biztonságos gyógyszerek közé tartoznak. Ezek a tényezők nagy gyakorlati jelentőséggel bírnak, mivel a D-vitamin használata általában elég hosszú (hónapokig és évekig). A klinikai megfigyelések azt mutatják, hogy a mellékhatások előfordulása a natív D-vitaminokkal 2 és D 3, és aktív metabolitjaik összehasonlíthatók [52-54]. A hiperkalcémia előfordulási gyakorisága az alfacalcidol alkalmazásával csak 0,22% [55].

A D-vitamin aktív metabolitjának - a kalcitriol és az alfacalcidol - használatának nemzetközi és hazai tapasztalatai a csontritkulás különböző típusainak és formáinak megelőzésére és kezelésére, valamint az esések és törések megelőzésére szolgálnak. 4 [7, 56] A D-vitamin készítmények tehát olyan hatékony és biztonságos gyógyszerek csoportját képezik, amelyek főként olyan betegségekre használatosak, amelyek patogenezisében a D-vitamin hiány / elégtelenség és a kapcsolódó ásványi anyagcsere vezetõ szerepet játszanak. Az endogén D-hiány / hiány hiányának korrekciója miatt a natív D-vitamin készítmények - különösen a fiziológiás dózisokban - profilaktikus hatást fejtenek ki a csontritkulásban és a csontritkulásban is - csökkenthetik intenzitását és megakadályozhatják a törések kialakulását. A natív D-vitamin-készítmények alkalmazása elsősorban az első D-hiány esetén, az insoláció hiánya és a D-vitamin táplálékbevitel miatt ajánlott. A D-vitamin aktív metabolitjainak (alfacalcidol és kalcitriol) előkészítése mind az első, mind a második típusú D-hiányra utal. A natív D-vitamin gyógyszerek szignifikánsan magasabb farmakológiai aktivitása miatt képesek leküzdeni a szövet VDR agonista rezisztenciáját, nem kell a vesékben metabolizálódni ahhoz, hogy aktívvá váljanak. A D-vitamin aktív metabolitjainak előkészítése profilaktikus és terápiás hatással bír az osteoporosis különböző típusaiban és formáin, csökkenti az esések kockázatát; mind monoterápiában, mind egyéb csontritkulás elleni szerekkel (például biszfoszfonátokkal, hormonpótló terápiával) és kalciumsókkal együtt alkalmazhatók. A kalcitriol és az alfacalcidol dózisok egyedi kiválasztása lehetővé teszi a mellékhatások kockázatának minimalizálását, amely az új törések megelőzésével, a fájdalom szindróma megszüntetésével és a motoros aktivitás javulásával együtt hozzájárul a betegek - különösen a régi és az idős korosztály életminőségének javulásához.

A D-hiány nagymértékű populációban és számos gyakori extraszeletális betegséggel (cardiovascularis, onkológiai, neurológiai stb.) Való kapcsolatának kialakítása határozza meg a D-vitamin aktív metabolitjainak csoportjába tartozó gyógyszerek kezelésével kapcsolatos további kutatások megvalósíthatóságát.

További Cikkek A Pajzsmirigy

Jód és fogyasztásaEzt az elemet először elszigetelték és a francia kémikusok tanulmányozták: Napóleon Bonaparte óriási tartalékot igényelt a lőpor számára végtelen háborúira.

A női test hormonális háttere nem csak az aktív működésének köszönhetően alakul ki, számos tényező és betegség befolyásolhatja annak kialakulását. De ezek a hormonok felelősek ezeknek vagy más másodlagos szexuális jellegzetességeknek, és megteremtik a szükséges feltételeket a nõ természetes feladatának teljesítéséhez, amely az utódok hordozásához és születéséhez kapcsolódik.

A pajzsmirigy betegségei hátrányosan befolyásolják egy személy általános jólétét. Ez az endokrin szerv befolyásolja az idegi, reprodukciós, szív- és érrendszeri, emésztőrendszereket, szabályozza az anyagcsere folyamatait.