Legfontosabb / Hipofízis

Ektopiás ACTH-szindróma

Az Ectopic ACTH szindróma az adrenocorticotrop hormon (ACTH) és / vagy a kortikotropin-felszabadító hormon (CRH) fokozott szekréciójának köszönhető. Ha e hormonok túlzott szekréciója következik be, a mellékvesekéreg fokozott ingerlése fokozza a mellékvese-cortex hormonok (glükokortikoidok és androgének) termelését.

A hatásmechanizmus szerint az ectopiás ACTH-szindrómához hasonlóan az Itsenko-Cushing-betegségre hasonlít, amit az "Itsenko-Cushing-betegség" című cikkében írtam, de a fő különbség az ACTH és / vagy CRH szintézisének forrása.

Az Itsenko-Cushing-kórban az ACTH túlzott szekréciójának forrása az agyalapi mirigy adenoma, valamint az ektopiás ACTH-szindróma, olyan szervek és szövetek, amelyek nem kapcsolódnak az agyalapi mirigyhez. Ezek lehetnek egyéb endokrin vagy nem endokrin szervek.

Az ektopiás ACTH szindróma epidemiológiája

A betegséget először 1928-ban írta le olyan tüdőrákos betegben, aki hypercorticismus tünetei voltak. A boncolás során megnagyobbodott mellékvese található.

Ismertettek továbbá olyan tumorok is, amelyek nem csak ACTH-t szintetizáltak, hanem más hormonokat is. Például magas prolaktinszint, mellékpajzsmirigy hormon, kalcitonin. De a leggyakoribb ectopikus ACTH-szindróma.

A leggyakoribb ektopikus ACTH-termékek megtalálhatók a tüdőrákban (az esetek 50% -a), a tüdőcarcinoid (10%), a hasnyálmirigyrák (10%).

Továbbá ez a tünetegyüttes a pajzsmirigy medulláris rákában, a pheochromocytomában, a petefészkek, a herék, a prosztata, a nyelőcső, a gyomor és a vastagbél esetében jelentkezik. Az ektopiás ACTH szindróma a hypercorticizmus összes esetének 15% -át teszi ki. A leggyakoribb a férfiaknál, különösen a dohányzóknál.

Mit jelent az érthetetlen kifejezés "pheochromocytoma" a cikk "Minden, amit tudni kell a pheochromocytoma".

Az ectopic ACTH szindróma tünetei

Az ectopiás ACTH szindróma manifesztációja különböző fokú hypercorticismus. Ha az elsődleges daganat gyorsan növekszik, akkor a tipikus viszketés-cushing szindróma alakul ki.

Az ektopiás ACTH-szindróma jellegzetes tünete a bőr és a nyálkahártya hyperpigmentációja, amely az ACTH fokozott tartalmához kapcsolódik.

A legtöbb beteg esetében a hypercorticismus tünetei nem jellemzőek. Nem rendelkeznek jellegzetes elhízással, épp ellenkezőleg, a cachexia fejlődik. Ebben az esetben a túlnyomó tünetek az izomgyengeség, a bőr és a nyálkahártya hyperpigmentációja, a hypokalaemia, az artériás hipertónia, a szteroid cukorbetegség.

Az ectopiás ACTH-termékek tünetei gyorsan fejlődhetnek (több hónapon keresztül) vagy lassan (több év alatt). A hypercortisolizmus megnyilvánulásaival együtt a tumoros folyamatokra jellemző jelek is vannak.

Az ectopic ACTH szindróma diagnosztizálása

Ha egy ektopiás ACTH-szindróma gyanúja merül fel, a szabad kortizol vizeletben történő napi kiválasztásának meghatározását panaszok és vizsgálatok alapján kell meghatározni. Ha a vizeletben magas a kortizol tartalma, kis dezametazont kell elvégezni. A cikk "A kinek és hogyan történik a dexametazon teszt", írtam róla.

Az ectopiás ACTH-szindrómát negatív kis dexametazon-teszt jellemzi, ami nagy dezoxametazon-tesztet jelez.

Az ectopiás ACTH szindrómával a teszt negatív lesz. Ezután az ACTH meghatározása a vérben történik. Az ACTH szekréciója ebben a betegségben ritkábban fordul elő. Az ACTH 2-3 alkalommal meghaladja a normát.

Az ektopiás ACTH-szindróma diagnózisához az ACTH prekurzor (proopiomelanokortin, pro-ACTH) meghatározása is jelentős lesz. Ezzel a betegséggel ez a szint jelentősen megnőtt. Ha az Itsenko-Cushing betegség, a pro-ACTH / ACTH = 5: 1 arány, majd az ectopiás ACTH szindróma - 58: 1

Az ACTH-ektópiás szindróma elsődleges célpontjának azonosítására indium-jelzett szomatosztatin (octreoscan) szcintigráfiát használunk.

ACTH ektopiás szindróma kezelése

Az ectopiás ACTH szindrómában a kezelés a tumoros folyamat helyétől és mértékétől függ. A legtöbb esetben a széles körű metasztázis miatt nem lehetséges radikális kezelés. Bizonyos esetekben a mellékvese mirigyek tüneti eltávolítása javasolt.

A szövődmények tüneti kezelését is végezzük: magas vérnyomás, diabetes mellitus, osteoporosis, hypokalaemia.

Melegség és gondozás, endokrinológus Dilyara Lebedeva

Ektopiás cushing szindróma

Az ACTH proopiomelanocortin (POMC) elődjét számos rosszindulatú daganat termeli, de rendszerint hiányzik azok az enzimek, amelyek a POMC-t biológiailag aktív ACTH-t alakítják át.

Az ACTH mennyiségét, amely elegendő Cushing-szindróma kialakulásához, csak kevés ilyen daganat szekretálja. Kezdetben az ektopiás Cushing-szindrómát csak endokrin szövetek (a hasnyálmirigy-szigetsejt-karcinóma vagy pheochromocytoma) daganataiban találták, de később megállapították, hogy ez a szindróma különböző daganatokat kísérhet.
Az ektopiás ACTH szindrómát a hatvanas évek elején írta le Grant Liddle et al. rosszindulatú daganatos betegeknél (oat sejt vagy kissejtes tüdőrák). Később ezt a szindrómát jóindulatú daganatokban (különösen karcinoidban) is találták. Az ilyen tumorok hónapokig és évekig is rejtve maradhatnak. A Cushing-szindróma jeleinek fokozatos fejlődése és a viszonylag gyenge biokémiai változások miatt a differenciáldiagnózis sokkal nehezebbé válik. A tumorok corticotropin-felszabadító hormont (CRH) is termelhetnek, és ilyen esetekben még nehezebb megkülönböztetni a paraneoplasztikus Cushing-szindrómát az agyalapi mirigy Cushing-betegségétől. Néhány daganat CRH-t és ACTH-t szekretál. Ektópiás CRH-termékeket találtak a bronchiális karcinoidban, medulláris pajzsmirigyrákban és metasztatikus prosztatarákban.

Differenciáldiagnosztika


A Cushing-szindróma (a glükokortikoidok szabályozatlan termelésével járó jelek és tünetek) számos oka lehet, amelyek tisztázása a sikeres kezeléshez szükséges. Ennek okai közé tartozik az ACTH hiperszekréciója az agyalapi mirigy (Cushing-kór), a mellékvese daganatok (vagy ACTH-független Cushing-szindróma) és az ektopiás ACTH-szindróma között. A betegek 50-80% -ánál a Cushing-szindrómát az agyalapi mirigy patológiás folyamata okozza, 5-30% -kal a mellékvese adenoma (és nagyon ritkán a rákos megbetegedés) esetén, 10-20% az ACTH ectopiás szekréciójával.
Az ektopiás ACTH-szindrómát sokféle daganat kísérheti. A rosszindulatú daganatok, különösen a kissejtes tüdőrák, e szindróma első klasszikus leírásában uralkodtak. Azonban az ektopiás ACTH-szindróma esetek többségében jóindulatú daganatok, köztük tüdő mikro-karcinóma társul, amelyeket rendkívül nehéz kimutatni.
A Cushing-szindróma diagnózisát klinikai tünetek alapján állapították meg, és biokémiai adatok igazolták: a napi vizeletben a szabad kortizol szintjének szignifikáns emelkedése és a plazma csökkenésének hiánya egy éjszakai szuppresszív teszt után 1 mg dexametazonnal. Miután megtalálták a kortizol fokozott koncentrációját, meg kell határozni az ACTH szintjét a plazmában. Az ectopiás ACTH-szindróma klasszikus formáiban (általában malignus tüdőrákos betegeknél) az ACTH szintje jelentősen megnövekedett. Azonban a lassan növekvő jóindulatú daganatokban és az agyalapi mirigy Cushing-féle betegségben való átfedésében elért determinációk eredménye, amely mélyreható differenciáldiagnosztikai biokémiai vizsgálatokat igényel. Klinikailag túlzott tumorokban az ACTH szintje, amelyet a radioimmunoassay módszer határoz meg, általában különösen magas [390-2300 pg / ml (87-511 pmol / l)]. A rejtett daganatokban szenvedő betegek gyakorlatilag nem különböznek a hipofízis Cushing-betegségétől [42-428 pg / ml (9,3-95 pmol / l)]. A 200 pg / ml (44,4 pmol / l) feletti plazma ACTH szint általában ectopikus ACTH-szindrómát jelez. Ezekben az esetekben azonban szükség van a tumor megjelenítésére.
Miután érzékelte, megemelkedett kortizol és ACTH szintje tesztelték fokú represszált ACTH exogén glükokortikoidok. A klasszikus Cushing a dexametazon általában csökkenti a kortizol és ACTH. Azonban, tumorok, kíséretében ectopiás ACTH-szindróma, általában nem reagálnak a viszonylag kis dózisú dexametazon. Az ilyen esetekben egy elnyomó mintát egy nagy dózisú dexametazon. Dexametazont adunk 2 mg minden 6 órában 2 napig (a mérése szabad kortizol a vizeletben vagy a plazma kortizol szintje a nap során), vagy egy adag 8 mg egy éjszakán át (a meghatározása kortizol plazma 8:00). Mindkét esetben, kell csökkennie legalább kétszer Cushing-kórban a szabad kortizol a vizeletben, és koncentrációja a plazmában. Azonban ugyanazt a megfigyelhető 15-33% -ánál ectopiás ACTH-szindróma (a hamis pozitív eredmények). Ezen kívül, 10-25% -ánál a Cushing-kór vizsgált paraméterek csökkennek kisebb mértékben (hamis negatív). Az éjszakai teszt pontosabbnak és pontosabbnak tűnik, mint a klasszikus kétnapos teszt.

Hipofízis Cushing-kór kortikotrofy megtartják érzékenység az AWG, míg ectopiás ACTH kiválasztásával vagy ACTH mellékvese Cushing Genesis szinten beadva CRH gyakorlatilag nem növeli. A mintát pozitívnak tekintjük, ha a szint ACTH egy plazmát nőtt legalább 50%, és a kortizol koncentrációja a perifériás vérben - nem kevesebb, mint 20%. A növekedés a ACTH és a kortizol 100% -kal több, mint 50%, gyakorlatilag kizárja a diagnózis a méhen kívüli ACTH-szindróma. Azonban ilyen esetekben közel 10% -ánál találtak fals pozitív és fals negatív eredményt a teszt. Továbbá álpozitív eredményeket figyeltek meg, amikor a tumorok CRH szekrécióját, ami téves diagnózis hipofízis Cushing-kór.
Ezen okok miatt, sok klinikák inkább meghatározzák ACTH a vérben az alsó orrmelléküregek (amely megkapja a vér áramlik az agyalapi mirigy) előtt és után bevezetése a KRG, és hogy egy ilyen tárgyalás tekinthető jelenleg az arany standard. Vért egyszerre petrosus sinus és egy perifériás vénába, és kiszámítjuk az ACTH szintje a plazmában az említett források. A Cushing-kór, ez az arány kezdetben legalább 2,0, és a bevezetés után az AWG - nem kevesebb, mint 3,0. Amikor a méhen kívüli ACTH szindróma kiinduláskor általában kisebb, mint 2,0, és nem a beadás után AWG növekszik. Ritka esetekben a méhen kívüli CRH szindróma kiindulási arány lehet 2,0. Stimulációs teszt CRH lehetővé teszi, hogy különbséget a hipofízis és a méhen kívüli ACTH termelés közel 100% -ában. Általános szabály, hogy mielőtt a radiológiai vizsgálat próbál létrehozni egy biokémiai diagnózis, amely egyesíti a különböző mintákat.
Több, mint 70% -ánál a ectopiás ACTH-szindróma szekretált peptid, és a tumor markerek, így karcinoembrionális antigén, szomatosztatin, kalcitonin, gasztrin, glukagon, VIP, bombezin, a hasnyálmirigy-polipeptid, alfa-fötoprotein és még sokan mások. Szekréciója e vegyületek jelzi vnegipofizarny forrása ACTH. Mivel azonban a különféle ilyen peptidek és a magas költségek azok meghatározását, a vonatkozó tanulmányok gyanúja ectopiás ACTH-szindróma aligha indokolt.
Kitalálni a lokalizáció tumorok felelős a fejlesztés ezen szindróma jellemzően kezdődik mellkas röntgen, amely gyakran lehetővé teszi, hogy észlelni kissejtes tüdőrák. Másrészről, a hörgőkarcinoidot nehéz felismerni ebben a vizsgálatban. Néha egy tumor csak azután detektáltunk, 4-5 év után a tünetek a Cushing-szindróma. Minden esetben kell elvégezni CT a mellkas (amellyel meg lehet észlelni a csecsemőmirigy carcinoid). CT has megerősíti kétoldalú bővítése a mellékvesék (sine megnyilvánulása ACTH hiperszekréció) és azonosítani más tumor (pl, pheochromocytoma, és hasnyálmirigy sziget daganatok), amely lehet az oka a méhen kívüli ACTH-szindróma. Segítségével sugárzás technikákat kell venni, hogy az észlelési agyalapi microadenomas MRI nem zárja ki a méhen kívüli ACTH-szindróma, mivel az ilyen microadenomas véletlenszerűen azonosították és 10-20% az egészséges egyének.
Csaknem 80% tumorok, méhen kívüli ACTH-termelő, expressz szomatosztatinreceptorokkal, ezért fontos szerepet a kimutatási játszhat octreotid scan. Szkennelés 123 I- vagy 111-oktreotid képes észlelni medulláris pajzsmirigyrák, kissejtes tüdőrák, szigetsejt daganatok, phaeochromocytoma és egyéb tumorok.
Amikor az ektópiás ACTH szindróma (bizonyítottan katéterezéssel alsó sinus petrosus) tsozitronno emissziós tomográfia 18F-dezoxiglükóz (PET DBR) nem előnyösebb, mint a CT vagy az MRI. Azonban, szkennelés egy szomatosztatin analóg [111 In-dietilentriaminpentatsetat-D-Phe-pentreotidom (OktreSkan)] együtt CT vagy MRI ebben a tekintetben van egy nagyobb érzékenység.

Klinikai manifesztációk


Cushing-szindróma nyilvánul elhízott hím típusú, zsírlerakódást az arcon (hold arc), a nyak és a váll (bölénypúp), lila striák, a magas vérnyomás, fáradtság, csökkent glükóz tolerancia, oszteopénia, izomgyengeség, vérzési rendellenességek, a depresszió, hirsutizmus és ödéma. Ha a méhen kívüli ACTH-szindróma, attól függően, hogy milyen típusú daganat előfordulhat az összes ezeket a jeleket, és néhány közülük. Néha teljesen hiányoznak. Valóban, az első leírása ez a szindróma hangsúlyozta megnyilvánulásai, mint myopathia, fogyás és elektrolit anyagcsere rendellenességek, nem pedig a klasszikus jelei egy lassan fejlődő Cushing-kór. Hyperpigmentation is gyakoribb a méhen kívüli ACTH-szindróma, mint a Cushing-kór. Kortizolban idősebb férfiaknál gyakran határozza meg a méhen kívüli ACTH-szindróma, a fiatal és középkorú ez nagyobb arányban összefüggő esetekről ACTH-termelő hipofízis adenoma. Tipikus megnyilvánulásai ectopiás ACTH szindróma csökkent glükóztolerancia (explicit vagy cukorbetegség) és a hypokalaemiás alkalózis. Ezeknél a betegeknél a kortizol szintje általában nőtt nagy mértékben, és ezért figyelemmel a különböző opportunista fertőzések (gyakran gombás).
A lassan fejlődő és rejtett ACTH-termelő tumorok pontosan ugyanolyan megnyilvánulásokkal rendelkezhetnek, mint a klasszikus Cushing-kór, ami megnehezíti e feltételek differenciáldiagnózisát.
Egyre észlelt esetek, amelyekben az oka a megnövekedett kortizol (és a klasszikus megnyilvánulásai Cushing-szindróma) a ektópiás expressziója a receptorok más hormonok mellékvesekéreg sejtjei. Cushing-szindróma ebben ACTH-független, mert a váladék a glükokortikoidok, más hormonok serkentik sorokat. A szív ilyen esetben fekszenek egy gén mutációja „Beszerzési funkciót» (funkciót szerzett), feltétele, hogy a konstitutív aktiválása kapcsolatos receptorokkal G-protein. A GIP receptorok ektopiás expresszióját, a vazopresszint (V.2 és V3), szerotonin (5-HT7) és p-adrenerg receptorok. A fokozott aktivitás vagy az eutopikus szerotonin receptorok (5-HT) számának növekedése a kortizol fokozott szekréciójához is vezet.4), LH és vazopresszin (V,) a sejteket a mellékvese kéreg. Ha a méhen kívüli expressziója a GIP receptorok okoz kortizol hiperszekréciójának étkezés. Expressziója LH receptorok mellékvese hiperplázia kíséretében makrouzelkovoy ezek a mirigyek. A terhesség alatt az ilyen betegeknél megfigyelt fény cushingoid, és a menopauza után fokozatosan egy világos Cushing-szindróma. Fontos hangsúlyozni, hogy sok beteg Cushing-szindróma, közvetített az ektopikus vagy eutopic receptorok más hormonok, van makrouzelkovaya mellékvese hiperplázia.

ACTH-ektopiás szindróma

Az ACTH-ektopiás szindróma egy poliszimptomatikus neuroendokrin patológia, amelyben egy ektopiás daganat adrenokortikotrop hormont és / vagy kortikotropin-felszabadító hormont termel, amelyet a kortikoszteroidok a mellékvese kéregben történő fokozott termelésének kísérnek. Jellemző tulajdonságok a bőr és nyálkahártyák hiperpigmentációja, progresszív hypotensio, elhízás, artériás magas vérnyomás, ízületi fájdalom. A diagnózis magában foglalja az ACTH és a kortizol vérvizsgálatát, röntgenfelvételeket és egyéb képalkotási módszereket, amelyek lehetővé teszik a neoplazia helyének meghatározását. A kezelés célja a tumorok (radioterápia, kemoterápia, műtét) eltávolítása.

ACTH-ektopiás szindróma

1928-ban a hypercortisolizmus tüneteit először egy tüdőrákos betegben írta le. Csak néhány évtizeddel később, 1960-ban a kutatók bizonyítani tudták, hogy az agyalapi mirigyen kívüli daganatok képesek ACTH-szerű vegyületek szekretálására. Ez lehetővé tette számunkra, hogy azonosítsunk egy független nosológiai egységet - az ACTH vagy ACTH-ectopiás szindróma (ACTH-ES) ectopiás termelésének szindrómáját. A betegség előfordulási gyakorisága alacsony - 4-12 eset 10 millióan a lakosság körében. Az endogén hypercortisolizmus diagnosztizált eseteként 12-20% -os részesedéssel rendelkezik. Az epidemiológiai mutatók jelentősen magasabbak az 50 és 60 év közöttiek között, a szexuális eloszlás még egyenletes.

Az ACTH-ektopiás szindróma okai

A szindróma kialakulásának alapja az adrenocorticotrop hormon (ritkábban a kortikordelin) ectopiás szekréciója különböző lokalizációval és eredetű extrahypophysis tumorokkal. Minden daganat rosszindulatú, a legtöbbet agresszív fejlődés jellemzi, az áttétek terjedésének tendenciájával és a visszaesések kialakulásával:

  • A mellkas tumorai. Az esetek 36-46% -ában az oka a hörgök carcinoid neoplazmája. A kissejtes tüdőrákot a betegek 18-28% -ában, a medulláris pajzsmirigy rákban - 3-7% -ban, a thymus neuroendokrin daganatában - 5-16% -ban határozzák meg.
  • Más területek tumorai. A gyomor-bélrendszeri szervek (1-6%), a hasnyálmirigy (5-13%), a húgyhólyag, a vesék, a petefészkek, a prosztata, az emlőmirigyek, a parotis és a nyálmirigyek és a bőr az ACTH-szekretáló neoplazmák lokalizációs helyeivé válnak. A pheochromocytomát a betegek 9-23% -ában találjuk.
  • Ismeretlen ACTH forrás. A diagnosztikai eljárások komplexitása és informatikussága ellenére a betegek 12-25% -ában nem lehet megállapítani tumor kiválasztó hormonok lokalizációját. Ilyen esetekben továbbra is nyitott az ACTH ectopikus formációjának jellege.

patogenézisében

Corticorelin - a hypothalamus hormonja, amely befolyásolja az elülső agyalapi mirigyeket és stimulálja az adrenokortikotropin szekrécióját. Az ACTH befolyásolja a mellékvesekéreg aktivitását, közvetve aktiválja a glükokortikoidok termelését. Az ACTH-ES-ben az adrenokortikotropint az agyalapi mirigyen kívül elhelyezkedő tumorsejtekből izolálják. Ezenkívül kis mennyiségű kortikordelint, prolaktint, szerotonin, gasztrin, luteinizáló és tüszőstimuláló hormont szintetizálnak. A domináns rendellenesség a hypercortisolémia, amely gátolja a hypothalamus-hipofízis rendszer működését a "visszacsatolás" elvének megfelelően. Ugyanakkor az ACTH hyperfunction fokozza a mellékvese kortikális réteg köteg és retikuláris zónáinak aktivitását. A felesleges kortikoszteroidok magyarázzák a betegség tüneteinek eredetét - bőr pigmentáció, diszplasztikus elhízás, artériás magas vérnyomás, oszteoporózis, szénhidrát anyagcsere zavarai. A patanatomia szintjén meghatározzuk a mellékvese hiperplázia és a gerenda zónájának hipertrófiájának jelentős emelkedését.

Az ACTH-ectopiás szindróma tünetei

A klinikai képet a hypercortisolizmus jellegzetes megnyilvánulásai mutatják be. Arteriális magas vérnyomás, progresszív izomgyengeség a proximális alsó végtagokban és a hyperpigmentáció előtérbe kerül. A vérnyomás növekedési periódusai függenek a hormontermelő tumor aktivitásától, hullámzóak lehetnek, több órától több napig vagy hetekig is. Az izomgyengeséget a kimerültség, a fizikai fáradtság állandó érzése jelenti. A legtöbb beteg jelzi a lábizmok hipotóniáját - a lépcsőn való nem képes felemelni, felkelni egy székből, szokásos távolságot járni. A bőr száraz lesz, pikkelyes, lila. A pigmentáció súrlódási helyeken javul. A bőr vékonyabb, látható véredényhálózatokká válik. Rugalmassága elveszett, ezért a fenék, a comb, a has és a hónalj üregei - a kék-lila és sötétvörös csíkok - alakulnak ki.

Néhány beteg diszplasztikus elhízást alakít ki - a zsírszövetek egyenetlen eloszlását. A zsírlerakódás fő helye a torzó, az arc és a nyak. A has megnagyobbodott, a végtagok vékonyak, lecsaptak. Egy személy megszerzi a kerekséget, úgy néz ki, mint egy telihold - "hold arc". A csontrendszeri betegségek csontritkulás. Az arc, a koponya, a gerincoszlop, a lábak és a kéz csontjai mérete és alakja megváltozik. A betegek a merevség és a fájdalom érzésére panaszkodnak. A csontok gyakori törései és deformitása.

A nemi hormonok nőkben tapasztalható egyensúlyhiánya miatt a menstruációs ciklus zavart okoz, és hirsutizmus alakul ki - férfi típusú hajnövekedés. A férfiaknál csökken a hatáserősség, kialakul gynecomastia, megváltozik a hang színe. A kortikoszteroidok tartós növekedése a hasnyálmirigy működését idézi elő, a szteroid cukorbetegség állapotát a megfelelő tünetekkel - a polyuriával, a szomjúsággal, a gyengeséggel, a fáradtsággal és az általános betegséggel - okozza.

szövődmények

Hosszú távon az ACTH-ES-t bonyolítja a légzőszervi, kardiovaszkuláris, csont-, emésztési és húgyúti rendellenességek. A fizikai gyengeség az agyi szindróma kialakulásához vezet - a betegek érzelmileg instabilak, könnyek, ingerlékenyek, szétszóródnak. A glükokortikoidok hatása alatt csökkent az immunitás, megnövekszik a bronchitis, tüdőgyulladás, tuberkulózis, pyelonephritis kockázata, a gyomor és a belek nyálkahártyájának integritása zavart ("szteroid fekély"). A magas vérnyomás anginát, myocardialis infarctust, stroke-ot okoz.

diagnosztika

A betegek vizsgálatát endokrinológus végzi, ritkábban egy onkológus. A diagnosztika több probléma megoldására összpontosít: a szakembernek meg kell határoznia az ACTH emelkedett szintjét, meg kell határoznia a hormonkiválasztás forrását és meg kell különböztetnie az ACTH-ektopiás szindrómát az Itsenko-Cushing-kórral szemben. Kötelező kutatási módszerek:

  • Klinikai felmérés és vizsgálat. A kórelőzmény gyűjtésénél az orvos rákos vagy rákkockázati tényezők (öröklődés, dohányzás, ionizáló sugárzás, tüdőbetegségek) jelenlétét állapítja meg. Az izomgyengeség, magas vérnyomás, pigmentáció, súlygyarapodás, kellemetlen érzés és fájdalom az ízületek panaszaival jellemezhető. Vizsgálatánál megfigyelhető a felépítés diszplasztikája, a "hold arca", a szárazság, a hámlás és a bőr helyi vörösödése.
  • Vér- és vizeletvizsgálatok. A vérplazmában meghatároztuk az emelkedett ACTH-tartalmat, 100-1000 pg / ml átlaggal. A kortikotropin szintje 200 pg / ml-re nőtt. A vizeletfehérjékben eritrociták, hengerek, kortizol, glükokortikoidok és metabolitjaik emelkedett koncentrációi (17-OK, 17-K) detektáltak. A differenciáldiagnózis céljára az ACTH-ot különböző vénákban vizsgálják, dexametazon-tesztet végeznek.
  • Helyi diagnózis. Használt tomográf technikák. A keresés a mellkasban kezdődik, mivel ez az ektopiás daganat leggyakoribb területe. Számítógépes tomográfia, ultrahang és röntgenvizsgálat. A topikális vizsgálatok a diagnosztika fontos részét képezik, néha 3-5 év alatt végzik el őket, de nem mindig teszik lehetővé a térfogatformációk helyének megismerését.

ACTH-ectopiás szindróma kezelése

Az etiotróp terápia az ACTH-t termelő daganatok eltávolítását vonja maga után. Ugyanakkor intézkedéseket tesznek a mellékvesekéreg működésének normalizálására és a normális glükokortikoid szintek helyreállítására. A terápiás módszerek kiválasztását a neoplazia lokalizációja, az onkológiai folyamat jellege és a beteg egészségi állapota határozza meg. Jelenleg az endokrinológiában és onkológiában a következő módszereket alkalmazzák:

  • A daganat sebészeti eltávolítása. A műtét a leghatékonyabb kezelés a szindróma számára. Az eljárás előtt optimalizálni kell a páciens állapotát, ezért a hiperkorticizmus gyógyszereinek korrekcióját szteroidogenezis-gátlók alkalmazásával végezzük. A sebészeti beavatkozás után a sugárterápiát a recidívás kockázatának csökkentésére írják fel.
  • Kemoterápia, sugárterápia. Konzervatív módszereket alkalmaznak olyan esetekben, amikor a daganat eltávolítására irányuló művelet nem hajtható végre a rák, metasztázisok vagy más ellenjavallatok széles körű elterjedése miatt. A kezelést az orvos választja ki egyedileg, a rákos megbetegedés típusától függően.
  • Kétoldalú adrenalectomia. Ha az ektopiás hormon szekréció forrását nem lehet azonosítani, akkor a betegeket a mellékvese kétoldali eltávolításával látják el. Adrenalectomia után egész életen át tartó hormonpótló terápiát írnak elő.
  • Tüneti kezelés. A gyógyszerterápia a szénhidrát-anyagcsere-zavarok, a fehérjehiány és az elektrolit-egyensúly kiegyenlítésének kompenzálására szolgál. Antihipertenzív szereket, aldoszteron antagonistákat, káliumkészítményeket, hipoglikémiás és anti-osteoporotikus gyógyszereket alkalmaznak.

Prognózis és megelőzés

Az ACTH-ES kimenetele a hiperkortisolizmus súlyosságától, a daganat rosszindulatúságától, méretétől és agresszivitásától függ. Kedvező prognózis lehetséges a betegség korai felismerésével és az ACTH-szekretáló neoplazma időben történő kimutatásával. A megelőzés olyan intézkedéseken alapul, amelyek csökkentik a rákbetegség kialakulásának kockázatát. Annak a ténynek köszönhetően, hogy a mellkasban lokalizált daganat a szindróma gyakori oka, ezért ajánlott a dohányzásról abbahagyni a figyelmet a tüdőbetegségek korai kimutatására és kezelésére, örökletes terhek jelenlétére, rendszeres szűrővizsgálatok elvégzésére.

Az ACTH egy ectopiás szindróma hypercorticism. Klinikai eset.

Méhen kívüli ACTH-szindróma - mnogosimptomnoe súlyos betegség által okozott szekréciója kortikotropin releasing hormon (CRH), és / vagy a adrenokortikotrop hormon (ACTH) ektopikus tumor (apudoma) megnövekedett termelését a mellékvesekéreg-hormonok és klinikai fejlesztése Cushing.

A különböző lokalizációjú ACTH termelő tumorok a diffúz neuroendokrin rendszer (DNES) sejtcsoportjából vagy APUD-rendszerből származnak (az angol APUD: amin prekurzor felvétele és dekarboxilezése). Az apudociták neuroektodermből származnak. Az ektopiás hormon szekréció szindróma először G. Liddle et al. 1968-ban R. Gilleman elnyerte a Nobel-díjat az APUD-elmélet fejlesztésére. A DNES ACTH-ectopiás daganatai különböző lokalizációjú karcinoidok és rosszindulatú daganatok. Az ACTH ektopiás termelése a Cushing-szindróma összes esetének 10% -ánál és a Cushing-szindróma ACTH-függő változatának 25% -ánál fordult elő. 60% CRF elfoglalni ektopikus tumorok tumorok a mellkas, amely a következőket tartalmazza: 1) bronchopulmonáris karcinoid, azzal jellemezve lassú tumornövekedés és hosszantartó élettartam - 36-46% -a az összes tumorok ektópiás ACTH-2) kis-sejtes tüdőrák, amelyet gyors a növekedés és a folyamat korai általánosítása - 8-20%; 3) a thymus carcinoid, amely legtöbb esetben paraneoplasztikus szindrómával társult - 8-10%. A tüdõ karcinoidok prevalenciája 0, 7-4, 8 100 000 lakosra (az összes primer tüdõrák 2% -a). A tipikus carcinoid tüdő előfordulási gyakorisága az összes karcinoid 7-25% -a. A tüdőcarcinoid ACTH-termelő változata az összes tüdőkarinoidnak 1-2% -a. A 50 évnél fiatalabb korban a tüdő TK és AK tünetei közül a nők dominálnak a betegek között, 50 év elteltével ezek a karcinoidok egyformán gyakoriak férfiak és nők esetében.

A klinikai kép jellemzi markáns hiperpigmentációja a bőrön és a nyálkahártyákon, progresszív izomgyengeség, különösen hangsúlyos az alsó végtagokban (gyakran lehetetlen felkelni a székből), azzal jellemezve, elhízás, a zsír lerakódását a szervezetben, az arc és a nyak, a csíkok megjelenését a bőrön lila-elkékült színű, növekvő vérnyomás, osteoporosis klinikai tünetei jelentkeznek. Gyulladásos folyamatok hajlamosak. A nők amenorrhea, hirsutizmus, hypertrichosis. A férfiaknál a potencia zavar, gynecomastia alakul ki, a hang megváltozik. A cukorbetegség jelei vannak.

Diagnózis betegek ectopiás ACTH-szindróma meghatározásából áll fokozott termelése ACTH, kortizol és értékelése a cirkadián ritmus a kortizol szekréció, topikális diagnózisa tumor helyének kimutatására, differenciáldiagnosztikája Cushing és további módszereket további vizsgálat a betegség súlyosságát.

Az ACTH plazmakoncentráció fontos mutatója az ektopiás szindróma diagnózisának. A szintje általában 100-1000 pg / ml-re emelkedik. Az ectopiás szekréciós szindróma ACTH-szel rendelkező betegek csaknem 1/3-a ugyanolyan növekedést mutathat a hormon szintjében, mint az Itsenko-Cushing-kórban.

Az ACTH ektopikus termelésének szindróma diagnosztikai tervében a 200 pg / ml feletti corticotropin tartalom növekedése és az adrenokortikotrop hormon különböző vénákban történő szelektív meghatározásának eredményei fontosak. Az ACTH ektopiás termelésének szindrómájának diagnózisában fontos szerepet játszik az ACTH koncentrációjának aránya, amelyet az alsó temporális sinus katéterezésével kapunk, és a perifériás vénában a hormon egyidejűleg meghatározott szintjét. Ez a szám az ektopiás daganatokban 1, 5 és alatti, míg az Itsenko-Cushing-kórban 2, 2 és 16, 7 között van. A szerzők úgy vélik, hogy az alsó időbeli sinusban levő ACTH-index megbízhatóbb, mint a jugularis vénában.

Az ektópikus daganat topikális diagnosztizálására az inferior és a felső vena cava retrográd katéterezését alkalmazzák, és a vért különválasztják a jobb és a bal oldali mellékvesékből. Az ACTH tartalmának vizsgálata ezen mintákban lehetővé teszi az ektopiás daganat kimutatását.

Az ektopiás daganatok helyi diagnosztizálása nehéz. Az ACTH szelektív meghatározása mellett különböző radiológiai módszereket és számítógépes tomográfiát használnak erre a célra. A kereséseknek a mellkason végzett vizsgálattal kell kezdődniük, mint az ektópiás daganatok leggyakoribb lokalizációjának területe. A mellkasi daganatok fő csoportjának (tüdő és hörgő) meghatározására a tüdő tomográfiás vizsgálatát végeztem. Gyakran előfordul, hogy a szájnyálkahártya-gyulladás kialakulása után 3-4 évvel a mellékvesekéreg eltávolítása után nagyon kicsi, rosszul és az utóbbi időben diagnosztizáltak.

A kezelés. A kezelés célja a daganat ACTH forrásaként történő eltávolítása és a mellékvesekéreg működésének normalizálása. Az ACTH ektópiás termelésének szindróma kezelésének megválasztása a daganatok elhelyezkedésétől, a tumor folyamatának határtalanságától és a páciens általános állapotától függ. A tumor működésképtelensége esetén sugárterápiát és kemoterápiás kezelést alkalmaznak.

Mindezek a fentiek azt mutatják, hogy a klinikai tapasztalatok felhalmozódása nagy jelentőséggel és relevanciával jár az egyes ACTH-ES-ben szenvedő betegek sikeres kezelésében.

Klinikai eset.

2014 novemberében egy 53 éves páciens kórházba került az izomgyengeségre vonatkozó panaszokkal, a vérnyomás 160/90 mm-re nőtt. Hg, izzadás, álmatlanság, arcvörösödés, csengés, tinnitus., étvágytalanság, szárazság és keserűség a szájban.

Az anamnézis: tartja magát a beteg egy év, amikor először mutatott megnövekedett vérnyomás 160/100, vércukorszint legfeljebb 6, 5 van egy állandó vérnyomáscsökkentő kezelés, diétás kezelés korlátozása szénhidrát. 2014 júniusában a vizsgálat során a 8. mellkasi vertebra kompressziós törése. A gerinc röntgen-denzitometriás mérése szerint megfigyelték a BMD csontritkulásának csökkenését. Az osteoporosisban 5 mg zendronsavat (Aklasta 100 ml) kezeltünk cseppenként. 2014 szeptembere óta észrevette a lábakban fellépő izomgyengeség megjelenését, a vérnyomás növekedését 160 / 90mm-re. Hg. st, vércukorszint emelkedést 9 0. 2014. november címzett endokrinológus, összefüggésben a fenti panaszok kórházba FGBI „Clinical bolnitsa№1” HPA RF, ahol a vizsgálat során csökkenést mutatott a K + 1, 6 mmol / l., a nátrium redukciója 130 mmol / l-re, hiperglikémia 11,2 mmol / l-re.

Vizsgálaton: A bőr tiszta, száraz. Az arc és a nyak hiperémája. Nyelv rózsaszín, fehér virágzással. A szubkután zsírszövetek túlzottan fejlődnek, elsősorban hasi típus mentén, az eloszlás diszplasztikussá válik, a vállkörben, a szupraclavicularis térben, a nyaki csigolyák felett. Ha a pajzsmirigy nem látható, a tapintás heterogén, főleg bal oldalon, sűrű, fájdalommentes. A remegés nem. Strii nem. HELL 137/100. mm. Hg. St, impulzus 78 ütem / perc. Napi 1-2 széklet, a vizelet normális.

Adatlaboratóriumi vérvizsgálatok a befogadáshoz:

Kálium 1. 60 (3.60-5.30) mmol / l Nátrium 130 (135-152) mmol / l.

CBC: leukociták (WBC) 24. (12 október 4-09) E9 / L, vérlemezkék (PLT) 142 (180-320) x10e9 / L hemoglobin (Hgb) 157 (130-160) g / L vörösvértestek ( RBC) 5. 23 4-5 10e12 / l, ESR 4-6-20 mm / óra.

Hormonális vérvizsgálat:

TSH 0 05 (0 35-4 94) μMU / ml, T3-mentes 3 (2 63-5,7) pmol / l T4-tiroxinmentes 12. 3 (9-19,5) pmol / L, AT-TPO 0 (-5,61) / ml, AT-TG 0,6 (-4,1) / ml, C-peptid 3. 18 (0 78-5 19) pmol / l. STG kevesebb, mint 0, 2mu / l.

8 óra: Adrenocorticotrop hormon 47. 2 pmol / l (1. 6-13.9)

8 óra: Kortizol (kortizol) 3390 (138-635) nmol / l

23 óra: Adrenocorticotrop hormon 35. 8 pmol / l

23h: Kortizol (kortizol) 3090 nmol / l

A napi vizelet kortizolos analízise: Kortizol 25113 (262. 10 - 4083. 30) nmol / nap.

Az agy MRI-je: a fokális patológiát nem észlelték.

A mellkas CT-vizsgálata: A jobb tüdő középső lebenyének kis perifériás képződése. (A jobb tüdõ középső lebenyének S4-ben az ovális alak kialakulását homogén struktúra lágyszöveti képzõdése határozza meg, tiszta, egyenletes kontúrok esetén, p legfeljebb 7x9x7mm). Hemodinamikai rendellenességek jelei az ICC-ben. Kétoldalú kis hydrothorax. A mellékvese diffúz hyperplasia.

A hasüreg MSCT kontraszttal: A máj jobb oldali lebenyének S4-es részénél egyértelműen körvonalazódik a hiper-kiterjedésű oktatás, p 16x19mm, ami nem felhalmozza a kontrasztos előkészítést. Jobb és bal vese a szokásos formában. A bal vese középső szegmensében - 16x21mm. A bal oldali mellékvese 25 mm-re, a jobb mellékvese testének és középső lábának 10 mm-es vastagsága egyenetlen. Minimális bal oldali hidrothorax. A jobb tüdő egyetlen fókuszpontos tüdőszövetének.

Előzetes diagnózis: ACTH-ektopiás szindróma súlyos hypercorticismussal. Víz- és elektrolit rendellenességek: hypokalaemia. A mellékvese hyperplasia. Oktatási középső lebeny a jobb tüdő. Szteroid diabetes mellitus inzulinterápia. Szisztémás szteroid osteoporosis. A 8. torziós csigolya kompressziós törése 06. 14g-ról. Ideges és depressziós rendellenesség. Hipertónia II., 3. fokozat, kockázat4. NC IIFC (HYHA). Felszíni gastroduodenitis. Felszíni colitis. Krónikus pyelonephritis, remisszió. Bal vese ciszta.

Kezelés: 1. Ketokonazol 200 mg naponta 4 alkalommal. 2. Veroshpiron 300 mg naponta. 3. Kaliya Normin 1tab naponta 3 alkalommal. (1200 mg naponta) pozitív dinamikával.

Ezután, a beteget kórházba FGBU Enz szelektív vér gyűjtése az alsó melléküregek tisztázása genezisének súlyos endogén hypercortisolismus a fejlesztési szteroid diabétesz, szteroid csontritkulás, magas vérnyomás, hipokalémia, meredeken emelkedett tartalma kortizol a napi vizeletben 14496nmol / nap (legfeljebb 635), a magas ACTH vér 47, 2/35, 8 nmol / l (13, 9 évig). Tekintettel a szelektív vérvétel adatok, és az agy MRI adatok jelenlétének kizárására központi genezis hypercortisolismus, és a jelenléte a jobb tüdő formáció IVsegmente p 7, 0h9, 0h7, 0mm sebészi kezelése a formáció.

18. 12. A 14g-es beteg középen lobectomiát kapott jobboldali mediastinalis nyirokcsomó-disszekcióval.

Korai posztoperatív időszakban a kortizol szintje 1573-tól, 4nmol / l-tól 364nmol / l-ig csökkent, az ACTH szintje 2, 8mg / ml-re csökkent. A mellékvese elégtelenséghez a Solu-Cortef-ot a következő rendszer szerint kezeltük: 300 mg IV (2014. 18. 12.) és 100 mg naponta kétszer. Így a páciens 8 nappal az ACTH-ektopiás szindróma műtét után klinikai és laboratóriumi adatokkal rendelkezett a másodlagos mellékvese elégtelenség kialakulásáról. A mellékvese elégtelenség hormonpótló terápiájának korrekcióját a Cortef napi 40 mg-os dózisának emelkedésével végezték el, szemben az általános állapot javulásával.

A szövettani és immunhisztokémiai vizsgálatok szerint a tanulmányba beadott anyagon belül egy nagyon differenciált neuroendokrin tüdődaganat morfológiai képét (tipikus karcinoid).

СD 56 (Cell Margue, 123С3 klón), a Ki67 proliferációs marker értéke 3, 5%. pT1pN0, cM0.

Klinikai diagnózis: súlyos hypercorticismás ACTH-ektopiás szindróma, remisszió medián lobectomiás jobboldali mediastinalis lymphadenectomia után, 12. 12. 2014. Másodlagos mellékvese elégtelenség. Szteroid cukorbetegség, kártérítés. Szteroid osteoporosis. A 8. torziós csigolya kompressziós törése 06. 14g-ról. Ideges és depressziós rendellenesség.

A kapott hormonpótló terápia hátterében nem figyeltek meg mellékvese elégtelenség klinikai tüneteit. 1, 5 hónap elteltével a hormonpótló kezelés fokozatos eltörlése. A 3. és 6. hónap után megfigyelt dinamikus megfigyeléssel az ACTH hormonok, a kortizol a normál határokon belül van. A normoglikémia és a vérnyomás normalizálódása is megfigyelhető.

Ez az esetjelentés szemlélteti az ACTH-ectopiás szindróma diagnosztizálásának lehetséges nehézségét. A kapcsolat a fenti, akkor kell használni a különböző laboratóriumi és képalkotó vizsgálatok, valamint a tartósan végezzen dinamikus ellenőrzését betegek 6 havonta, akkor is, ha a forrás a méhen kívüli ACTH termelés felderítetlen marad évekig.

Jelenleg a legtöbb olyan beteg esetében, akiknél nem ismert az ektopiás hormon szekréció, a legjobb megoldás a bilaterális adrenalectomia, amelyet hormonpótló terápia követ. A műveletet nem szabad elhalasztani, mivel az operáció alatt felmerülő kockázatok párhuzamosan nőnek a hiperkorticizmus súlyosságával és mértékével.

A cikk 2016. május 11-én íródott

Az ACTH ectopikus termelésének szindróma diagnosztizálása

Az ACTH termeléséből eredő rendellenességek, amelyek az agyalapi mirigyen kívüli jóindulatú vagy rosszindulatú daganatok termelődéséből adódnak, az ACTH ectopiás termelési szindróma. A diagnózis és a kezelés nagyon keményen fordul elő, mivel ez a kórtörténet hatalmas tünetekkel és súlyos terápiával rendelkezik.

A kóros állapot jelei

Az ACTH ectopiás termelésének szindróma a corticotropin-felszabaduló hormon (CRH) vagy az adrenocorticotrop hormon (ACTH) kiválasztása egy ectopiás daganat által. Ugyanakkor a hormonok termelésében, különösen a kortizolban, a mellékvesekéregben és a hypercorticizmus tüneti képének kialakulásában fokozódott a növekedés.

A patológia előfordulását leggyakrabban az 50-60 éves férfiak és nők figyelik meg. Az ACTH ectopiás szindróma előfordulása az óceánok sejtkarcinóma miatt fiatal férfi dohányzókban fordul elő.

A következő tünetek segítenek gyanítani a betegség előfordulását:

  • fokozott izomgyengeség gyors növekedésével;
  • a bőr és a nyálkahártya hiperpigmentációja;
  • az elhízás, a zsírlerakódások felhalmozódása a szervezetben, az arc és a nyak között;
  • az arc bőr bíbor-cián színt kap;
  • fokozott vérnyomás és hosszan tartó magas vérnyomás - nephrosclerosis, esetleges szövődmények formájában veseelégtelenség;
  • tachycardia;
  • koszorúér-elégtelenség;
  • a hörghurut és tüdőgyulladás atipikus előfordulása;
  • gyomorégés;
  • szteroid fekélyek;
  • rendellenes májfunkció;
  • fájdalom az epigasztrikus régióban;
  • hypercalciuriát;
  • urolithiasisban;
  • osteoporosis jelei;
  • gyulladásos folyamatokra.

Jellemző a női számára a hirsutizmus előfordulása (a haj növekedése az ember androgén típusán), amenorrhea és hypertrichosis. A férfiaknál vannak olyan atipikus tünetek, amelyek károsodott hatékonyságként, gynecomastia, cukorbetegség előfordulása és a hang hangváltozása következtében alakulnak ki.

A betegek eltérnek az idegrendszertől is. A betegek panaszkodnak a fokozott ingerlékenységről és agresszivitásról, fejfájásról, memóriavesztésről, depresszióról és gyakori pszicho-érzelmi rendellenességekről.

Az ectopiás ACTH szindrómával nem minden tünet jelentkezik azonnal. Megjelenésük a daganatképződés helyétől függ.

Abban az esetben, ha az ectopiás szindróma ACTH-ját a klasszikus hypercorticis tünetekkel határozzák meg, a patológiát 2-3 hónap alatt alakítják ki, és súlyos. Néhány beteg esetében a betegség lassan fordulhat elő, mint az agyalapi mirigy etiológiája. Ezek a klinikai lehetőségek kapcsolódnak a kóros neoplazmák szekréciójának típusához, mivel az ektopiás tumorképződés az ACTH formáit képes többé-kevésbé aktivitással, mint egy teljes értékű ACTH.

A szindróma okai

Az ectopic adrenocorticotrop hormon szindróma kialakulását ectopiás daganatok jelenléte indokolja, leggyakrabban rosszindulatú.

Ezek a tumorok a következők:

  • hörgő elzáródásos szindróma;
  • timuszrák;
  • pajzsmirigy adenoma;
  • az emésztőrendszer rosszindulatú karcinóma;
  • glyukoeteroma;
  • adenokarcinóma vagy cystodenocarcinoma;
  • nemi genitális mikro-karcinóma;
  • a mediastinum szervek rosszindulatú daganata.

Ezek a tumorok olyan ACTH-szerű biológiailag aktív anyagokat termelnek, amelyek növelik a természetes adrenokortikotrop hormon szintjét és megnövelik az egyéb hormonok termelését. Az ACTH fokozott termelése fokozza a gerinc zóna és a mellékvesekéreg belső rétegének működését. És a kortikoszteroidok feleslege serkenti a patológia fő tüneteinek megjelenését.

A diagnózis alapelvei

Az adrenocorticotropikus ektopiás szindróma diagnosztizálása többféle típusú vizsgálatból áll:

  • vér- és vizeletvizsgálat az ACTH és a kortizol szintjének meghatározására, valamint egyéb patológiás komponensek meghatározására;
  • topikális diagnózis a daganat helyének kimutatására;
  • a hypercortisolizmus differenciáldiagnózisát és további vizsgálati módszereket a kóros szindróma súlyosságának meghatározására.

Vérvizsgálat

A vérplazma emelkedett adrenokortikotrop hormonszintje kulcsfontosságú tanulmány a kóros állapot meghatározásában. Az ACTH mennyisége 100-1000 pg / ml-ről és így tovább. A corticotropin indikátorai is elérik a 200 pg / ml-es és annál nagyobb sávokat.

Vizeletelemzés

A vizeletnek az ACTH-szindróma ectopiás termelésének diagnózisában történő elemzése során a fehérvérsejtek, vörösvérsejtek, fehérje és a vese tubulus sejtjelei találhatók. A vizsgálat megerősítette a vizeletben kiválasztódó kortizol és a 17-ACS, 17-KS magas szintjét. Az adrenokortikotropin és a kortikoszteroidok napi ritmusa torzult.

Helyi diagnózis

A topikális diagnózist a tomográfiás vizsgálatok módszerével végezzük, a tüdőképeket felveszik és ultrahangot végzünk. Ezek a vizsgálatok segítenek meghatározni a tumor helyét a szervezetben.

Az ektopiás daganatképzést a mellkas vizsgálatával kell kezdeni, mivel ez a terület a patológiás daganatok előfordulásának leggyakoribb területe. Daganatok megtalálása a mellkasban (a tüdő és a hörgők tumorai) a tüdő tomográfiáját használták.

Az olajtartalmú karcinóma nyálkahártya kicsi, ezért kemény és hosszú távú diagnosztizáltak, leggyakrabban a mellékvesék eltávolítása után, amely 3-4 évvel a kóros állapot bekövetkezését követően eléri az utat.

A mediastinum szerveinek tumorai jól láthatóak az oldalsó röntgensugáron vagy tomográfiai módszerekkel.

Az adenomákat és a pajzsmirigy karcinómait 1311-es szkenneléssel vagy a "hideg" csomópontok radioisotóp-beolvasásával detektálják. A szegycsontban található kóros tumorok 50% -ában kissejtes karcinóma bukkan fel. A prevalencia szempontjából a második helyet a thymus tumorok foglalják el, majd a bronchopulmonális lokalizáció karcinoid tumorai.

Differenciáldiagnosztika

A differenciáldiagnózist akkor hajtják végre, amikor az Itsenko-Cushing-kór gyanúja merül fel. Ehhez diagnosztikai vizsgálatokat kell végezni szintetikus glükokortikoszteroiddal (Thorn teszt) és a llp-hidroxiláz enzim inhibitorával.

A kezelésre és a kóros állapotra vonatkozó prognózis a daganatok elhelyezkedésétől, a betegség súlyosságától, patológiás szövődményeitől és másodlagos gócoktól függ.

ACTH ektopiás szindróma kezelése

Az ACTH ectopiás szindróma kezelése egy rosszindulatú nem hypophysis daganat eltávolítása, amely adrenokortikotrop hormont termel és normalizálja a mellékvesekéreg működését. A terápiát a tumorképződés helyétől, az adenoma folyamat kiterjedtségétől és a kimondott hypercorticizmus súlyosságától függően végezzük.

De egyes esetekben a tumor nem működik. Ebben a helyzetben a kezelés során a sugárkezelést és a kemoterápiás kezelést alkalmazzák.

A páciens állapotának optimalizálása és a hypercortisolizmus jeleinek eltávolítása érdekében szteroidogenezis inhibitorokat írnak elő. Lehet, hogy ilyen gyógyszerek:

  • A Methyrapon-ot naponta háromszor 500 mg-os orálisan adják be, fokozatosan növelve az adagot napi 6 g-os sebességgel.
  • A Mitotan-ot naponta egyszer, 0,5 g-nál kell bevenni, a dózis időszakos növelésével napi 3-4 g-ig.
  • A ketokonazolt 400-1200 mg szájon át naponta egyszer alkalmazzák. A pontos dózist a kezelőorvos határozza meg, a betegség súlyosságától függően.

A kortikoszteroid receptorok blokkolásának alternatívája a glükokortikoszteroidok és progeszteron receptor blokkolók. Ez a gyógyszercsoport tartalmazza a Mifepristont.

A hypercortisolizmus súlyossága és a patológiás folyamat előrehaladása tüneti kezelést igényel. A következő gyógyszercsoportokat használják erre:

  • Az antihipertenzív gyógyszereket a vérnyomás csökkentésére és a myocardium utántöltésének enyhítésére használják.
  • A spironolakton az aldoszteron antagonisták gyógyszercsoportja. Ectopiás szindróma esetén az ACTH visszaállítja a vesék működését, gátolja a veseelégtelenséget.
  • A káliumkészítmények feltöltik a szervezet káliumtartalmát, ami a hypercorticismussal csökken.
  • A hipoglikémiás gyógyszerek csökkentik a gyulladásos folyamatokkal szembeni túlérzékenységet.
  • Az osteoporosis elleni szerek gátolják az oszteoporózis kialakulását, megerősítik a csontszövetet.

A betegség pozitív kimenetele a kóros állapot kimutatásának időpontjától, az etiológiai tényezők helyes megállapításától és a kezelés megfelelőségétől függ. A betegség időben történő észlelésével kedvező az orvosi prognózis.

A negatív prognózist a hiperkortisolizmus súlyossága határozza meg. A szervezet fő kockázata a szív- és érrendszeri betegség patológiája: szívinfarktus, keringési elégtelenség és a szívizom esetleges oxigén éhezése. A csontképződés sérülései szintén meghatározzák a patológia negatív prognózisát, különösen csontritkulás, atipikus törések és a motoros aktivitás zavarai.

Szindróma: az adrenokortikotrop hormon ectopikus termelése súlyos betegség, amely komplex és hosszadalmas diagnózist igényel, és nem kevésbé összetett kezelés. Az ektopiás tumorok előfordulását 3-5 év után lehet kimutatni, amikor a patológia nagyfokú súlyosságot szerez, ami megnehezíti a terápiás mechanizmust.

VII. FEJEZET ECTOPIC PRODUCT SYNDROME ACTH

Most először. N. Vgolup 1928-ban írta le a tüdő zab-sejtes carcinomával rendelkező betegét, aki klinikai tünetei voltak a hypercorticismusnak: jellegzetes elhízás, stretch marks, hirsutismus és glucosuria. Egy boncolás történt egy boncolás során.

Az endokrin mirigyek és a nem endokrin szervek tumorai különböző biológiailag aktív anyagokat szelektálhatnak, és bizonyos klinikai tünetek megjelenésével járulhatnak hozzá. Leírt tumorok ACTH, ADH, prolaktin, paratiroid hormon, kalcitonin és különböző felszabaduló hormonokat termelő tumorok. Az ektopiás hormon szekréció gyakorisága még mindig nem ismert. Kimutatták, hogy a tüdőrákos betegek 10% -ánál különböző hormonok ectopiás szekréciója van. Az első ismert szindróma az ectopiás ACTH termelés, és leggyakrabban hasonló hasonló szindrómák között.

Etiológia. A hypercorticizmus szindrómája, melyet az ACTH ectopiás termelése okoz, mind az endokrin szervek, mind az endokrin mirigyek tumoraiban található meg. Leggyakrabban ez a szindróma mellkasi daganatokban (tüdőrák, karcinoid és hörgő rák, rosszindulatú thymomas, primer thymus carcinoids és más mediastinal tumorok) alakul ki. Kevésbé gyakori, hogy a szindrómát különböző szervek tumorai kísérik: parotid, nyálmirigyek, vizelet és epehólyag, nyelőcső, gyomor és vastagbél. A melanoma és lymphosarcoma szindróma kialakulását ismertetik. Az ACTH ektopiás termelése az endokrin mirigyek tumoraiban is megtalálható. A Langerhans szigetsejtjeinek rákos megbetegedéseiben gyakran észlelhető ACTH szekréció. A medulláris pajzsmirigyrák és a pheochromocytoma, a neuroblasztóma ugyanazon a gyakorisággal fordul elő. Az ACTH ectopiás termelése szignifikánsan kevésbé gyakori a nyaki, petefészek, testicularis és prosztatarákban. Azt is megállapították, hogy sok rosszindulatú daganatban ACTH termelő, a hypercorticizmus klinikai tünetei nem figyelhetők meg. Jelenleg még nem találták meg az ACTH-termelés okait a sejtdaganatokban. A Reagze 1966-os feltételezésének megfelelően az AP1U rendszer koncepciója alapján az idegszövetből kialakuló sejtcsoportok nem csak a központi idegrendszerben, hanem számos más szervben is megtalálhatók: a tüdőben, a pajzsmirigyben és a hasnyálmirigyben, az urogenitális zónában stb. Az ellenőrizetlen növekedés körülményei között e szervek tumorainak sejtjei különböző hormonanyagokat szintetizálnak. Ezek közé tartozik a felszabaduló hormonok, amelyeket az egészséges embernél a hypothalamusban termelnek; Tropikus hormonok, mint a hipofízis: ACTH, növekedési hormon, TSH, prolaktin, gonadotropinok, ADH. Ezenkívül a tumorokban észlelték a parathormon, a kalcitonin, a prosztaglandin, a kinin, az eritropoietin, a placenta laktogén, az enteroglucagon stb.

A hormonális anyagok termeléséből adódó klinikai tünetek még mindig nem ismertek, és a neuroendokrinológia és az onkológia egyik legérdekesebb problémáját jelentik.

Patogenezisében. Az ectopiás hormontermelés szindróma jellegzetes vonása az endokrin szindróma közvetlen kapcsolata egy szerv tumor megjelenésével és magas vérnyomás-hormonszinttel vagy hormonokkal. A klinikai tünetek regressziója és a hormonszintek csökkentése a tumor eltávolítása után megerősíti ezeket a rendelkezéseket. A megfelelő hormonok kimutatása a tumorsejtekben elegendően megbízható bizonyíték az ektopiás termelésükre.

A plazma ACTH kémiai természete az ACTH daganatok ectopikus termelésének szindrómájában szenvedő betegeknél szokatlan. Az immunreaktív ACTH különböző formáit, úgynevezett nagy, közepes és kicsi, megtalálható. A "nagy" ACTH előfordulását körülbelül 30 000 relatív molekulatömegű daganatban találták, feltételezve, hogy formája passzív, és csak ACTH [1-39] -ra való átfordítása teszi az anyagot aktívvá a hormonok bioszintézisének stimulálásában a mellékvese kéregben [6]. Később kimutatták, hogy a magasabb relatív molekulatömegű ACTH nemcsak az ACTH [1 -39], hanem az endorfinok és lipotropinok közös prekurzora. Az ACTH ezen formái mellett az adrenokortikotrop hormon ektópikus termelésére szolgáló daganatokban több terminális fragmentum - C és 1M molekula - jelenlétét mutatták ki. A B. N. Og1b et al. 1978-ban először mutatták be az opioid anyagok jelenlétét. Az a- és p-endorfin kortikotropinokkal együtt a lipotropinokat izolálták a hasnyálmirigyrákos sejtekből. Így a tumor számos anyagot választ ki egy közös prekurzorból. További kutatások megerősítették, hogy az ektopiás tumor (a tüdősejt-karcinóma) képes a kortikotropinok, endorfinok és lipotropinok összes formájának szintetizálására, és hogy az egyidejű előállítási képesség szempontjából a tumorsejtek hormonjai szinte hasonlóak az emberi agyalapi mirigy normális humán kortikotrófjaihoz. Vannak különbségek az enzimfolyamatokban.

Az ACTH szintetizálására alkalmas tumorok vizsgálatával kimutatták, hogy más hormonok is kialakulnak benne. Ezenkívül tumorokat szintetizálnak és hipotalamusz hormonokat - a kortikotropin-felszabadító hormont, a prolaktin felszabadító hormont.

Első alkalommal O. V. 11p1: op [13] azt mutatta, hogy a hasnyálmirigy és a tüdőrák képesek CRF-szerű aktivitás szintézisére. Később ezt az anyagot a pajzsmirigy, a bélrák és a nephroblastoma medulláris karcinóma során fedezték fel. A pajzsmirigyrákos beteg [2], a hypercortisolizmus klinikai megnyilvánulása mellett, volt lactorrhea. A tumor kiválasztódott a kortikotropin-stimuláló aktivitással és a prolaktin-stimuláló faktorral együtt, ami viszont a prolaktin szintézisét okozta az agyalapi mirigyben. Ezt hipofízis sejtkultúra-vizsgálat igazolta. A pajzsmirigy daganatának eltávolítása után a páciens eltűnt a hypercorticizmus és a lactorrhea megnyilvánulásaiban. A két hormon mellett, mint a hipotalamikus, a daganat nagy mennyiségű kalcitont tartalmazott.

Az ACTH-ektopiás szindrómában a szerotonin és a gasztrin, a luteinizáló és a tüszőstimuláló szerek szintézisét szintén figyelték meg a tumorokban.

Boncoláskor. Az ACTH-ectopiás szindrómában a mellékvese jelentősen megnagyobbodott a hüvelyes zóna elsősorban sejtjeinek hiperplázisa és hipertrófiája miatt. Egy elektronmikroszkópos vizsgálat számos különböző méretű mitokondriumot tár fel, köztük a gigantikus, jól fejlett lamelláris komplexumot.

A CRH-ACTH-t szekretáló tumorok mindig rosszindulatúak, és a tüdőben - a zab-sejt karcinóma, a pajzsmirigy - a medulláris karcinóma, a mellékvese medulla - a szilárd chromaffinoma, a mediastinum, a hemodectom, a hasnyálmirigyben - a carcinoid faj egyike.

Az ACTH ectopiás termelésének szindróma klinikai képe a hiperkortisolizmus eltérő foka. A daganatos folyamat gyors előrehaladása és a mellékvesekéreg hormonok magas termelése esetén tipikus Itsenko-Cushing szindróma alakul ki. A betegek észlelték a bőr alatti zsír túlzott lerakódását az arc, a nyak, a törzs, a has. Az arc a "telihold" formáját jelenti. A végtagok vékonyabbá válnak, a bőr kiszárad, lila-cianotikus színezést kap. A has, a combok és a vállak belső felületén a "stretching" vörös-lila csíkok jelennek meg. A bőr általános és súrlódásos hyperpigmentációja is. Hypertrichosis jelenik meg az arc, a mellkas, a bőr bőrén. Furunculosis és az erysipelas fejlődése hajlamos. A vérnyomás emelkedett. A csontváz osteoporotikusan megváltozik, súlyos esetekben a bordák és a csigolyák törései. A szteroid cukorbetegséget az inzulinrezisztencia jellemzi. A hipokalémiában különböző mértékben függ a hypercortisolizmus mértékétől. A tüneteinek fejlődése a tumor által kiválasz- tott és a kortizol, kortikoszteron, aldoszteron és androgének mellékveseképe által biológiai aktivitás és a hormonok mennyiségétől függ.

Az ACTH ektópikus termelésének egyik jellemző és tartós tünete a progresszív izomgyengeség. Fáradtság, kimondott fáradtság jellemzi. Legtöbbször az alsó végtagoknál megfigyelhető. Az izmok fáradságosak és puhaak. A betegek nem tudnak felkelni egy székről, vagy segítség nélkül segítenek felmászni a lépcsőn. Gyakran előfordul, hogy a fizikai aszténia ezen betegeknél mentális zavarok társulnak.

Ezeket a tüneteket a hypokalaemia okozza, ami a kálium fokozott kiválasztódásának következménye a kortizol túlzott termelésének hatására. A plazma káliumtartalma általában 3 mmol / l. Az ACTH-nak az ektopiás szindrómában való kiválasztása néha nagy mérethez vezet, és az úgynevezett kálium-cukorbetegség kialakulásához vezet. Ez csökkenti az izmok káliumszintjét, a szívet, amelyet az EKG jellemző változásai fejtenek ki, növeli a vér lúgos tartalékát és a bikarbonátok szintjét. Ennek az anyagnak a nagy mennyiségű eltávolítása a sejtekből és helyettesítésével nátrium- és hidrogénionokkal történik, hypokalemic alkalosis alakul ki, amely a klór kompenzációs csökkenésével kombinálódik, a legtöbb betegben hipoklórémia figyelhető meg. A megnövekedett vérmennyiség hozzájárul a magas vérnyomás kialakulásához a betegeknél.

A bőr és a nyálkahártya hyperpigmentációja az ACTH ectopikus termelésének szindróma jellegzetes megnyilvánulása. A pigmentáció különböző lehet (füstös, csokoládé, barna, majdnem fekete, kék árnyalattal). Néha a bőr színének hosszan tartó növekedése lehet az ektopiás daganatok egyetlen jele. Egyes betegeknél a hiperpigmentáció egyidejűleg alakul ki a hypercorticizmus tüneteivel.

A fokozott pigmentbetétek kialakulása a bőrön az ACTH ectopia daganatának kiválasztásától függ. Továbbá, tulajdonságai eltérhetnek a hipofízis eredetű ACTH-től. Ezért a hormon más hatással van a bőrfestésre és a mellékvesék stimulálására. Az adrenokortikotrop hormon ektopikus szekréciójának szindrómájában kialakuló melanoderma összehasonlítható a hypophysis tumoros betegek, a Nelson-szindróma és az Addison-kór hyperpigmentációjával.

A legtöbb beteg esetében a hypercortisolizmus klinikai képe nem jellemző. Nem rendelkeznek különös elhízással, éppen ellenkezőleg, a cachexia gyakran alakul ki. A domináns tünetek a progresszív izomgyengeség, a bőr és a nyálkahártya hyperpigmentációja, a hipokalémia alkalózis, a magas vérnyomás, a csökkent szénhidrát tolerancia, az érzelmi labilitás.

Az ACTH és a CRF a tumorok néhány betegében találhatók, azonban jelenlétük klinikai megnyilvánulása nem volt megfigyelhető. Ennek oka vagy a daganat által szekretált vegyületek alacsony aktivitása vagy a hiperko-ticizmus tüneteinek kialakulásának hiánya. Így az ACTH ektopiás szindrómában szenvedő betegek klinikai tünetei tipikusan az Itsenko-Cushing szindrómára vagy részlegesre jellemzőek.

A betegség tünetei gyorsan (több hónapon keresztül) vagy lassan (több év alatt) alakulhatnak ki. A hiperkorticizmusra jellemző változások mellett az ACTH ektópikus szekréciójának szindrómájában szenvedő betegeknél a tumorra jellemző jelek is megnyilvánulnak. Gyakran tapasztalják a mérgezést, a különböző szervek metasztázisainak megnyilvánulásait, a neurovaszkuláris plexusok kompressziójának tüneteit. Az ectopiás ACTH termelési szindróma klinikai megnyilvánulása nemcsak a hypercorticismustól függ, hanem más olyan hormonoktól is, amelyeket a tumor szekretálhat.

A hörgők oázsejtes daganatával rendelkező betegeket írják le, amelyekben az ACTH termelésével együtt az ADH szekréciója is kimutatható. E hormonok együttes hatása elhomályosította a hypokalaemia kialakulását. Úgy gondolják, hogy az ADH szekréciójának tünetmentes növekedése gyakran előfordul.

Nagyon ritka esetben az ACTH és a növekedési hormon ectopikus termelésének kombinációja. Egy 37 éves pácienst írtak le akromegáliás, hypercortisolismus klinikai megnyilvánulásaival [9]; A rosszindulatú bronchiális karcinoid ACTH-t és GH-t tartalmazott.

Bizonyíték van egy 18 éves páciensnek, aki gigantizmust, az Itsenko-Cushing szindrómát. A disszekció után az ACTH és az STH izolálták a májban lévő carcinoid metasztázisoktól. Ezenkívül szomatotropint is detektáltunk.

A tumorszekréciót az ACTH vazopresszinnel, az oxitocinnal, a neurofizinnel együtt publikálták. A szerzők a szérum és a vizelet ozmolaritásának meghatározásán alapulnak. A vazopresszin jelenlétét úgy mutatják ki, hogy csökkenti a betegek vizes stresszre reagáló képességét.

A diagnózis. Az ACTH-szindróma ectopiás termelésének gyanúja gyanítható az izomgyengeség és a hiperpigmentáció gyors növekedésével. A szindróma gyakran 50 és 60 év közötti életkorban fordul elő egyenlő gyakorisággal a férfiak és a nők körében, míg az Itsenko-Cushing-kór 20 és 40 év között kezdődik, a nők pedig 3-szor gyakrabban fordulnak elő férfiaknál. A legtöbb esetben a nők szülést követően kapják meg. Az ACTH-nek az óceánok sejtes karcinóma által okozott ektopiás szindróma éppen ellenkezőleg, gyakoribb a fiatal férfi dohányzókban. Ritkán előfordul az ectopiás ACTH termelési szindróma gyermekekben és idősekben.

A nephroblastoma által okozott adrenocorticotrop hormon ritka előfordulását egy 5 éves japán lány írta le. alatt

2 hónapig a gyermek kifejlett cushingoid elhízást, arckifejezést, a bőr sötétebbé válását, az életkorral megegyező szexuális fejlődést. A vérnyomás 190,130 mm Hg-ra emelkedett. A kálium plazmakoncentrációja 3,9 mmol / l volt. A napi vizelet 17-ACS és 17-COP szignifikáns növekedését találták. Az intravénás pyelography a bal vese kialakulásában zavarokat mutatott, és szelektív renális arteriográfiában az alsó részében a vérkeringést sértették. A műtét során a tumort eltávolították - nephroblastoma, metasztázisokat nem észleltek. A tumor szintetizált "nagy" ACTH, (3-lipotropin, P-endorfin és kortikotropin-felszabadító szerek aktivitását. A vese tumor eltávolítása után a hypercorticizmus tünetei visszaálltak, és a mellékvese funkció visszatért a normális szintre.

Az ACTH-szindróma ectopiás termelésének diagnózisa a betegség klinikai megnyilvánulásait, a hypothalamus-mellékvese funkciójának meghatározását és az ektopiás daganat lokális diagnózisát tartalmazza.

Az ektopiás daganatra jellemző hiperkortiszolízis klinikai képének jellemzői az elhízás, az izomgyengeség, a bőr hiperpigmentációja, az arc, végtagok duzzanata, a rákos méregtelenítés tünetei hiánya. Az ectopic ACTH termelési szindróma kialakulásának esetei a hypercortisolizmus jellegzetes megnyilvánulásai esetén a betegség néhány hónapon belül kifejlődik, és súlyos. Néhány beteg esetében a betegség lassan fejlődik, mint az agyalapi mirigy eredetű. Az ACTH ectopiás szekréciójának klinikai folyamatának ezek a változatai összefüggenek a tumorok szekréciójának típusával, mivel az ektopiás tumorok ACTH formáit válogathatják az ACTH [1-39] -kal nagyobb mértékben és kevesebb aktivitással.

Az ectopic adrenocorticotrop hormon szekréciós szindrómában a mellékvese funkciót a 17-OX és 17-KS vizeletben, a nagyon magas plazma kortizol szintek, valamint a kortizol és kortikoszteron szekréció fokozódása a többi hiperkorticizmus formájához képest szignifikánsan emelkedik. Ha Cushing-betegségben a kortizol szekréció sebessége 100 mg / nap körül ingadozik, míg ektopiás tumorokban 200-300 mg / nap [1].

Az ACTH plazmakoncentráció fontos mutatója az ektopiás szindróma diagnózisának. A szintje általában 100-1000 pg / ml-re emelkedik. Az ACTH ektopiás szekréciós szindrómában szenvedő betegek közel 1/3-a ugyanolyan növekedést mutathat a hormon szintjében, mint az Itsenko-Cushing-betegségben.

Az ACTH ektopikus termelésének szindróma diagnosztikai tervében a 200 pg / ml feletti corticotropin tartalom növekedése és az adrenokortikotrop hormon különböző vénákban történő szelektív meghatározásának eredményei fontosak. Az ACTH ektopiás termelésének szindrómájának diagnózisában fontos szerepet játszik az ACTH koncentrációjának aránya, amelyet az alsó temporális sinus katéterezésével kapunk, és a perifériás vénában a hormon egyidejűleg meghatározott szintjét. Ez a szám az ektopiás daganatokban 1,5 és alatti, míg az Itsenko - Cushing betegségben 2,2 és 16,7 közé esik. A szerzők úgy vélik, hogy az alsó időbeli sinusban elért ACTH index használata megbízhatóbb, mint a jugularis vénában [5].

Az ektópikus daganat topikális diagnosztizálására az inferior és a felső vena cava retrográd katéterezését alkalmazzák, és a vért különválasztják a jobb és a bal oldali mellékvesékből. Az ACTH tartalmának vizsgálata ezen mintákban lehetővé teszi az ektopiás daganat kimutatását.

A mellékvese medulla daganatából származó ACTH-ektópiás szindrómát az ACTH vénás vérben az alsó vena cava retrográd katéterezésével történő meghatározásával detektálták. Kimutatták, hogy a tumor az ACTH és az MSH ​​szekretálja. Bécsben, a jobb mellékvesékből kilépve az ACTH szintje magasabb volt, mint balról. A megfelelő mellékvese daganatát diagnosztizálták. A szövettani vizsgálatban a mellékvese medulla és a mellékvesekéreg hyperplasia okozta paraganglióma mutatkozott [11]. Az ACTH ectopiás szindróma lokalizációját a mediastinumban, a pajzsmirigyben, a hasnyálmirigyben és más szervekben a tüdő- és üregvénás rendszer lecsökkentésével nyert vér ACTH-jának meghatározása során lehet elvégezni. A hiperkortisolizmussal járó ectopiás daganatokban a hipofízis-mellékvese rendszer reakciója dexametazon, metapiron és lizin-vazopresszin kezelésére általában nem figyelhető meg. Ez annak köszönhető, hogy a tumor autonóm módon szekretálja az ACTH-t, ami viszont stimulálja a hormonok kiválasztását a mellékvese kéregen és okozza hyperplasia-ját. A hypercortisolemia gátolja a hipofízis ACTH szekrécióját. Ezért az exogén kortikoszteroidok (dexametazon) és az ACTH-stimulánsok (metopiron és lizin-vazopresszin) beadása után az adrenokortikotrop hormon szekréciója az ACTH ektopiás szindrómában szenvedő betegek többségében nem aktiválódott és nem lassul. Azonban számos esetet jelentettek, amikor ectopiás daganatos betegeknél az ACTH-szinteket a vérben és a 17-ACS-t a vizeletben nagy dózisú intravénás és orális adagolással csökkentették [8].

A Cortortiberin termékeket egy vastagbélrákos betegben találták meg, amely viszont stimulálta az agyalapi mirigy corticotrófjait, és ez vezetett ahhoz, hogy megőrizze a hipofízis azon képességét, hogy reagáljon a kortizol szint csökkenésére, amelyet a metopron adagolása okozott. A szerzõk egy másik magyarázatot is javasolnak a betegek pozitív reagálására. Az ektopiás daganat által termelt kortikotropinációs faktor stimulálja az ACTH-szekréciót, ami mellékvese hiperpláziát okoz. A hypercortisolémia teljesen elnyomja a hypothalamus-hipofízis funkciót. Ezért az ACTH növekedése metopironnal szemben nem fordul elő az agyalapi mirigy szintjén, hanem tumorban (ebben az esetben a vastagbélrákban). A hypothalamus-hipofízis-mellékvese-rendszer és a CRH-ACTH termelést kiváltó tumor között hipotetikus sémát mutatnak az ectopiás daganatok esetleges fiziológiai kapcsolatai. Ilyen körülmények között a tumor hormonok egyidejűleg stimulálják az agyalapi mirigy és a mellékvesék működését a páciens testében. Így működésüket a kettős stimuláció - ACTH hipofízis és tumor befolyásolja. A "visszacsatolás" elvét nem zárjuk ki a daganat és a mellékvesék között. Az ACTH ektopikus termelésének szindróma diagnosztizálásának nehézsége abban rejlik, hogy bizonyos daganatokban a kortikotropin és a kortikoszteroidok periodikus kiválasztódása van. A jelenség mechanizmusa még nem teljesen ismert, de összefüggésben van az egyenetlen tumorfejlődéssel vagy a vérzéssel, amely ectopiás daganatokban fordul elő. A hormonok periodikus szekréciójának számos esete állt elő a tüdő, a tímusz és a phaeochromocytoma carcinoid sejtjein.

Lehetséges, hogy az ACTH ektópiás termelésével járó daganatokban megfigyelt ciklikus szekréció befolyásolja a dexametazon és a metopiron tesztjeinek eredményeit. Ezért a kapott adatok értelmezése néha nehéz, például a kortikoszteroidok paradox módon történő növekedésével a dexametazon felírása során.

Az ektopiás daganatok helyi diagnosztizálása nehéz. Az ACTH szelektív meghatározása mellett különböző radiológiai módszereket és számítógépes tomográfiát használnak erre a célra. A kereséseknek a mellkason végzett vizsgálattal kell kezdődniük, mint az ektópiás daganatok leggyakoribb lokalizációjának területe. A mellkasi daganatok fő csoportjának (tüdő és hörgő) meghatározására a tüdő tomográfiás vizsgálatát végeztem. Gyakran előfordul, hogy a mellékvesekéreg nyálkahártyája nagyon kicsi, rosszul és az utóbbi időben diagnosztizálódik, gyakran a mellékvesék eltávolítása után, 3

4 évvel a szindróma kezdetétől. A mediastinalis tumorok (thymomák, kemodektómia) általában oldalirányú röntgenfelvételeken vagy számítógépes tomográfia segítségével észlelhetők. A pajzsmirigy tumorokat I vagy technécium segítségével "hideg" helyek formájában vizsgálják. A mellkasban lokalizált daganatok felében megtalálható az oatsejtes tüdőrák, másodszor a thymus tumorok, majd a hörgőkarcinoid.

Nehéz a betegek diagnosztizálása és kezelése, akiknél az ektopiás ACTH-szindróma pancreas tumor okozta. Gyakran a daganat véletlenszerű. A betegség klinikai képének számos jellemzője van. Például egy többszörös metasztázisú Itsenko-Cushing-szindrómában és hasnyálmirigy-karcinoidban szenvedő betegeknél több hónappal hiperkorticizmus nyilvánvaló tünetei voltak, amelyek egyik megnyilvánulása a hipocidémiás alkalózis, a bőr hyperpigmentációja volt, progresszív izomgyengeség. A kálium tartalmának jelentős csökkenése a vérszérumban a kortizol szekréció magas arányával (10-szer nagyobb, mint egészségeseknél) és a kortikoszteronnal (4-ször magasabb a normálnál) magyarázható.

Differenciáldiagnózis. A hypercortisolizmus klinikai tünetei hasonlóak a betegség különböző etiológiáiban - az Itsenko-Cushing-betegség, a mellékvese-daganat-glukoszteromer és az ACTH-ektópiás termelési szindróma. A lapon. A 28. ábra mutatja a különbségeket a hiperkortisolizmus különböző formái között. 45 év után a hiperkoreszorizmus egy másik forrása gyanítható, de nem az Itsenko-Cushing-kór. Az intenzív pigmentáció és a súlyos hypokalaemia szinte mindig megfelel az ektopiás ACTH termelés szindrómájának, bár a betegek 10% -ában a hiperpigmentáció az Itsenko-Cushing-kórban fordul elő. A mellékvesekéreg tumoros betegeknél soha nem fordul elő. Súlyos hypokalaemia fordulhat elő mind az Itsenko-Cushing-kórban, mind a glucostomákban súlyos betegeknél.

28. táblázat A differenciáldiagnosztikai kritériumok a hiperkortisolizmushoz

További Cikkek A Pajzsmirigy

A gonádok olyan szervek, amelyek részt vesznek a csírasejtek kialakulásában. Mind a női, mind a férfi nemi szervek részei, és a vegyes szekréció mirigyei közé tartoznak. Ezek a szekréciós szervek hormonokat termelnek.

A progeszteron a legfontosabb nemi hormon, amely felelős a corpus luteum normál működéséért. Ennek az anyagnak a hiánya a szervezetben különböző betegségekhez, valamint reproduktív rendellenességekhez és a vetéléshez vezethet a terhesség korai szakaszában.

A nőknél a szervezet túlzott hajnövekedésének legkedveltebb okai sürgető kérdés. Sok lány álmodik a vastag és gyönyörű hajról, de csak a fején, mert a nemkívánatos növényzet bármilyen megjelenése a testen esztétikai kényelmetlenséget okoz.