Legfontosabb / Hypoplasia

nőgyógyászat 5 tanfolyam / g / adrenogenital szindróma

Adrenogenital szindróma. Etiológia, klinika, diagnózis, kezelés.

Az AGS a mellékvese szteroid hormonok szintézisében részt vevő enzimrendszerek veleszületett hiányának a következménye. Ez a genetikai hiba recesszív módon öröklődik, mind a férfiak, mind a nők lehetnek a hibás gén hordozói.

Az androgén túltermelés a mellékvesekéregben a veleszületett AHS-ben egy génmutáció eredménye, amely az enzimrendszer egy genetikailag meghatározott genetikailag meghatározott hiányossága. Ez megzavarja a kortiszol szintézisét - a mellékvesekéreg fő glükokortikoid hormonja, amelynek kialakulása csökken. Ugyanakkor az ACTH kialakulása az agyalapi mirigy elülső lebenyében nő a visszacsatolási elv alapján, és fokozza a kortizol prekurzorok szintézisét, amelyből az enzimhiány miatt androgének jönnek létre. Fiziológiai körülmények között az androgéneket a női testben kis mennyiségben szintetizálják.

Az enzimrendszerek hiányosságától függően az AGS 3 formára oszlik, melynek gyakori tünete a virilizáció.

► AGS sóveszteség-szindrómával: a ZR-dehidrogenáz hiánya a kortizol képződésének drasztikus csökkenéséhez vezet, aminek következtében a test gyakori hányása és dehidratációja károsodott szívműködéssel jár.

► magas vérnyomású AGS: hiány (11) (a Z-hidroxiláz a kortikoszteron felhalmozódásához vezet, és ennek következtében a magas vérnyomás kialakulása a károsodott víz és az elektrolit anyagcseréje hátterében áll.

► Az AGS egy egyszerű virilis forma: a C21 hidroxiláz hiánya növeli az androgének képződését és a hiperandrogenezis tüneteinek kialakulását, a kortizolszintézis jelentős csökkenése nélkül. Ez az AGS formája a leggyakoribb.

Az AGS só és magas vérnyomás elvesztése ritka: 1-20 000-30000 születés. Mindkét formája nemcsak a szexuális fejlődést, hanem a szív- és érrendszer, az emésztőrendszer és más testrendszerek működését is sérti. Az AGS tünetei sóvesztéssel fordulnak elő a születést követő első órákban és a hypertoniás formában - az élet első évtizedében. Ezek a betegek általános endokrinológusok és gyermekorvosok kontingensei. Ami az AHS egyszerű virilis formáját illeti, nem jár vele szomatikus fejlődési rendellenességek.

A C21-hidroxiláz hiánya, a veleszületett természet ellenére, különböző életszakaszokban nyilvánulhat meg; ennek függvényében megkülönböztetik a veleszületett, pubertális és poszt-pubertalis formákat. A veleszületett adrenogenital szindrómában a mellékvese diszfunkció a méhen belül kezdődik, szinte egyidejűleg az endokrin mirigy működésével. Ez a forma a külső genitális szervek virilizációjával jellemezhető: a klitorisz (a péniszhez hasonló) növekedés, a szájnyálkahártya fúziója és az urogenitális sinus fennmaradása, ami a hüvely alsó két kétharmadának és a húgycső fúziója, valamint a kibővített csikló alatt megnyilvánul. A születéskor a gyermek gyakran hibás a szex meghatározásában - a veleszületett AHS-vel rendelkező lány téved a hipospadiákkal és a kriptorchidizmussal rendelkező fiúknál. Meg kell jegyezni, hogy még a kifejezett veleszületett AGS-vel is a petefészek és a méh megfelelően fejlett, a kromoszóma készlet női (46 x XX), mivel az intrauterin androgén hiperprodukció akkor kezdődik, amikor a külső nemi szervek még nem fejezték be a nemi differenciálódást.

A mellékvesekéreg hyperplasia, amelyben androgéneket szintetizálnak, az AGS ilyen formájára jellemző. Ezért második neve a mellékvesekéreg veleszületett hyperplasia. A születéskor megjelölt külső genitális szervek jelölt virilizációja esetén ezt a formát hamis női hermafroditizmusnak hívják. Ez a hermafroditizmus leggyakoribb formája a szexuális differenciálódással járó nők körében.

Az élet első évtizedében az AHS veleszületett formájú lányai heteroszexuális módon alakítják ki a korai szexuális fejlődés mintáját.

A 3-5 éves korban, a folyamatos hiperandrogenizmus hatására, a lányok egy férfi típusú CPD-mintát alakítanak ki: a vírusos hypertrichosis elkezdődik és előrehalad, 8-10 éves korban a felső ajak és az áll, a "pattanások".

Az androgének kimondott anabolikus hatása miatt a hyperandrogenizmus serkenti az izom- és csontszövet fejlődését, a tubuláris csontok gyors növekedése, a test felépítése, az izom és a zsírszövet eloszlása ​​hímvé válik. A veleszületett AGS-ben szenvedő lányoknál 10-12 éves korig a testhossz elérése 150-155 cm, a gyermekek nem növekednek, mert a csontnövekedési zónák csontosodása következik be. A gyermekek csontos kora ebben az időben 20 évnek felel meg.

Diagnózis. A diagnózis során családtörténeti adatokat használnak (rokonok szexuális fejlődésének megsértése, alacsony termetű nősténység, koraszülött újszülöttek, nemi szervek rendellenes szerkezete). Jelentős szerepet játszik a betegség klinikai képének diagnózisában. A prenatális diagnózis a 17-hidroxi-progeszteron koncentrációjának meghatározása a magzatvízben, valamint a génmutációk kimutatása.

A laboratóriumi adatokból kiemelt figyelmet kell fordítani a 17-COP vizeletürítésének fokozására, valamint a szérumban - a 17-hidroxi-progeszteron és az ACTH szintjére. Az AHS veszteséges formája esetén a felsorolt ​​változások mellett hányás, dehidráció, hipoklória és hiperkalémia is kimutatható.

Differenciáldiagnózis. Az AGS-t meg kell különböztetni a korai pubertás, a gyorsított növekedés, a nanizmus és az interszexualitás más formáitól. A só-elvesztési forma szintén differenciálódik a pyloris stenosis, a nem diabetes mellitus, azaz olyan betegségek, amelyek dehidrációval járhatnak. Szintén PCOS-val.

Kezelés és megelőzés. A kezelés az AGS formájától függ. Egyszerű formában a glükokortikoid kezelést a páciens egész ideje alatt végezzük. A prednizolont a szervezet 3-4-10 mg / m2-es napi dózisában írják elő 3-4 dózisban. A lányoknál 3-4 évesen a külső nemi szervek műtéti műanyagához kell fordulni. A betegség sóveszteségének akut időszakában a só-helyettesítő oldatok (izotóniás nátrium-klorid-oldat, Ringer-oldat stb.) És 5-10% glükóz-oldat 1: 1 arányú intravénásán naponta 150-170 ml / testtömeg-kilogrammonként. Hormonális gyógyszerként a hidrokortizon-hemiszukcinát (Solucortef) 10-15 mg / kg napi dózisban előnyös, 4-6 intravénás vagy intramuszkuláris injekcióhoz. Stresszes helyzetekben (intercurrent betegség, trauma, műtét stb.) A glükokortikoidoidok dózisa 1,5-2-szeresére emelkedik az akut mellékvese elégtelenség (hipoadrenális válság) kialakulásának elkerülése érdekében. Ha a terápiát prednizonnal végezzük, akkor a dezoxikortikoszteron-acetátot (DOXA) intramuszkulárisan adagoljuk napi 10-15 mg dózisban. A jövőben a DOXA adagja csökken, napi vagy két naponként.

A korai elkezdett és rendszeresen kezelt kezeléssel a gyermekek normálisan fejlődnek. Amikor az AHS formája elvész, a prognózis rosszabb, a gyermekek gyakran meghalnak az élet első évében.

Adrenogenital szindróma: okok, jelek, diagnózis, kezelés, prognózis

Az Adrenogenital szindróma (AGS) egy örökletes enzimopathia a mellékvesekéreg veleszületett hyperplasia-jával. A patológia alapja a szteroidogenezis folyamatának genetikailag meghatározott megsértése. Az AGS-t az androgének hiperszekréciója jellemzi a mellékvese mirigyek, a gonadotrop hormonok és glükokortikoidok termelésének elnyomása, a follikulogenesis károsodása.

A hivatalos gyógyszerészetben az AGS-t az Aper-Gamma-szindrómának nevezik. A szervezet hormonális egyensúlyhiánya jellemzi: a vér túlzott androgéntartalma, valamint a kortizol és az aldoszteron elégtelen mennyisége. A betegség következményei az újszülöttek legveszélyesebbek. Számos androgén van a testükben és kevés ösztrogén - férfi és női nemi hormon.

A betegség első klinikai tünetei a gyermekeket közvetlenül a születés után jelennek meg. Egyes rendkívül ritka esetekben az AGS-t 20-30 éves korú egyedeknél észlelték. A szindróma előfordulása jelentősen eltér az etnikai csoportok között: ez a legmagasabb a zsidók, az eszkimók és az európai faj tagjai között.

Kis anatómia

A mellékvese mirigyek párosított endokrin mirigyek az emberi vesék felső részének felett helyezkednek el. Ez a test biztosítja az összes testrendszer zavartalan működését és szabályozza az anyagcserét. A mellékvesék, a hipotalamusz-hipofízis rendszerrel együtt, biztosítják az életfontosságú testfunkciók hormonális szabályozását.

A mellékvese mirigyek a retroperitoneális térben helyezkednek el, és a külső corticalis és belső medullából állnak. A kortikális sejtek glükokortikoszteroidot és nemi hormont szekretálnak. A kortikoszteroid hormonok szabályozzák az anyagcserét és az energiát, biztosítják a szervezet immunvédelmét, felerősítik az érfalat, és segítenek a stresszhez való alkalmazkodásban. A medulla katecholaminokat állított elő - biológiailag aktív anyagokat.

A kortizol a mellékvese külső rétegében szekretált glükokortikoszteroidok csoportjából származó hormon. A kortizol szabályozza a szénhidrát anyagcserét és a vérnyomást, megóvja a testet a stresszes helyzetek hatásától, enyhe gyulladáscsökkentő hatással és növeli az immunvédelem szintjét.

Az aldoszteron egy jelentős mineralokortikoid, amelyet a mellékvesekéreg mirigyessejtjei termelnek, és szabályozza a szervezetben a vízsótartalmú anyagcserét. Ez eltávolítja a felesleges vizet és a nátriumot a szövetekből az intracelluláris térbe, megakadályozza az ödéma kialakulását. A vese sejtek hatására az aldoszteron képes növelni a keringő vér mennyiségét és növelheti a vérnyomást.

besorolás

Az AGS 3 klinikai formája létezik, melyek különböző mértékű 21-hidroxiláz-hiányon alapulnak:

  • A 21-hidroxiláz teljes hiánya a vérben a veszteséges forma kialakulásához vezet. Elég gyakori és életveszélyes. Az újszülött testében a víz-só egyensúly megzavarodik, és a vesekövek reabszorpciója, túlzott vizelés történik. A vesékben a sók felhalmozódása miatt a szív munkája zavart, és vérnyomás ugrások lépnek fel. Az élet második napján a gyermek letargikus, álmos, adinámiás lesz. A betegek gyakran vizelnek, böfögnek, szakadnak, majdnem nem eszik. A csecsemők meghalnak a kiszáradástól és az anyagcserezavaroktól. A lányoknál pszeudo-hermafroditizmust figyeltek meg.
  • A 21-hidroxiláz részleges hiányossága a szindróma tipikus viril formájának köszönhető. Ugyanakkor az aldoszteron és a kortizol normális szintjének hátterében a vérben az androgén szintje nő. Ez a kórtörténet nem jár mellékvese elégtelenséggel, hanem csak szexuális zavarok jelentkeznek. A lányoknál a betegség klinikai képe sokkal világosabb, mint fiúknál. Az első tünetek azonnal megjelennek a szülés után. A klitorisz növekedése a jelentéktelen hipertrófiától a hím pénisz teljes kialakulásáig terjed. Ebben az esetben a petefészek, a méh és a petevezetékek általában fejlődnek. A kórtan késedelmes kimutatása és a kezelés hiánya a betegség progressziójához vezet. Az AGS-ben szenvedő fiúknál a klinikai kép kevésbé hangsúlyos. A nemi szervek a születéskor megfelelően alakulnak. Az idő előtti pubertás szindróma 3-4 év alatt klinikailag nyilvánul meg. Ahogy a fiú idősödővé válik, a reproduktív károsodás előrehalad: az oligo- vagy azoospermia kialakul.
  • Atipikus késői vagy poszt-pubertás formát kapunk. Csak a szexuális aktivitású nőknél fejlõdik ki, és hiányzik a tünetek teljes hiánya. A patológia oka általában a mellékvesék daganata. Gyorsított növekedés esetén a klitorisz megnagyobbodott, pattanás, hirsutizmus, dysmenorrhoea, policisztás petefészekbetegség és meddőség jelentkezik. A szindróma ilyen formájával magas a vetélés és a korai halálozás kockázata. Az atipikus formát nehéz diagnosztizálni, ami a tünetek kétértelműségével és a kiemelkedő mellékvese diszfunkció hiányával jár.

etiopatogenezisében

Az AGS olyan egyéneknél fordul elő, akiknek a C21-hidroxiláz enzim veleszületett hiányossága van. Annak érdekében, hogy a testben lévő mennyisége optimális szinten maradjon, a 6. kromoszóma autoszómáiban elhelyezkedő, teljes értékű génre van szükség. Ennek a génnek a mutációja a patológiás fejlődéshez vezet - a mellékvesék kortikális rétegének méretének és romlásának növekedéséhez vezet.

A szindróma öröklése autoszomális recesszív módon történik - azonnal mindkét szülőtől. Egy mutáns gén szindróma hordozója nem jelent meg klinikailag. A betegség megnyilvánulása csak akkor lehetséges, ha a 6. pár mindkét autoszómájában hibás gének vannak.

Az adrenogenital-szindróma örökletes átvitelének mintái:

  1. A mutáns gént hordozó, egészséges szülőknél született csecsemők öröklik a mellékvese hiperpláziát.
  2. A beteg apa egészséges anyától született gyermekek a betegség egészséges hordozói.
  3. Az egészséges anyától született gyermekek a hordozó patkányok mutációitól, az esetek 50% -ában az AHS fájdalmat okoz, és 50% -ban az érintett gén egészséges hordozói maradnak.
  4. A beteg szülőknél született gyermekek az esetek 100% -ában öröklik ezt a betegséget.

Rendkívül ritka esetekben az adrenogenital szindróma sporadikusan öröklődik. A patológia hirtelen kialakulása a nőstény vagy hím csírasejtek képződésének negatív hatására vezethető vissza. Rendkívül ritka esetekben a beteg gyermekek abszolút egészséges szülőknek születnek. E rendellenességek oka lehet a mellékvese daganatok és a hiperplasztikus folyamatok a mirigyekben.

Az AGS patogenetikai kapcsolatai:

  • a 21-hidroxiláz enzimet kódoló gén defektusa,
  • hiányzik ez az enzim a vérben,
  • a kortizol és az aldoszteron bioszintézisének megsértése,
  • a hypothalamus-hipofízis-mellékvese rendszer aktiválása,
  • az ACTH hiperprodukciója,
  • a mellékvesekéreg aktív stimulálása
  • a cortikális réteg növekedése a sejtelemek elterjedése következtében,
  • a kortizol prekurzorának felhalmozódása a vérben,
  • a mellékvese androgének hiperszekréciója,
  • női pszeudo-hermafroditizmus,
  • a korai pubertás fiúknál szindróma.

A kórtani mechanizmust aktiváló kockázati tényezők:

  1. erőteljes gyógyszereket
  2. az ionizáló sugárzás fokozott szintje,
  3. a hormonális fogamzásgátlók hosszú távú alkalmazása,
  4. kár
  5. intercurrent betegségek
  6. hangsúlyozza,
  7. operatív beavatkozások.

Az AHS okai kizárólag örökletesek, a provokáló tényezők hatása ellenére.

tünetegyüttes

Az AGS fő tünetei:

  • A beteg korú gyermekek magasak és nagy testtömegük van. Ahogy a gyermek teste fejlődik, megjelenése megváltozik. Már 12 éves koráig a növekedés leáll, és a testsúly visszatér a normális szintre. A felnõtteket rövid állókép és vékony testalkatrész jellemzi.
  • Hiperandrogenizmus jelei: a fiúkban megjelenő nagy pénisz és kis herék, a péniszszerű klitorisz és a férfiak szőr eloszlása ​​a lányoknál, a lányok más hím jelek jelenléte, hiperszexualitás, durva hang.
  • Gyors növekedés csont deformációval.
  • Unstable mentális állapot.
  • A gyermekek tartós magas vérnyomása és a dyspepsia nem specifikus jelek, amelyek számos betegségben jelen vannak.
  • A gyermek bőrének hiperpigmentációja.
  • Időszakos görcsök.

A solteráris formák nagyon különbözőek és ritkák. A betegség nyilvánvaló:

  1. lassú szopás
  2. a vérnyomás csökkenése,
  3. hasmenés,
  4. súlyos hányás
  5. görcsök,
  6. tachycardia,
  7. mikrocirkulációs rendellenesség,
  8. fogyás
  9. kiszáradás,
  10. metabolikus acidózis,
  11. növelve az adynámiát
  12. kiszáradás,
  13. hiperkalémia miatt szívmegállás.

A solteráris formát hiperkalémia, hyponatremia, hypochloremia jellemzi.

Az AGS egyszerű formája a 2 évesnél fiatalabb fiúknál nyilvánul meg:

  1. péniszbővítés
  2. a herezacskó hyperpigmentációját,
  3. a bőr sötétedése az anus körül,
  4. hypertrichosis
  5. az erekció megjelenése
  6. alacsony, durva hangon
  7. az akne vulgaris megjelenése,
  8. masculinization,
  9. gyorsított csontképződés,
  10. alacsony státusú

A poszt-pubertalis forma a serdülőkorban jelentkezik:

  1. késői menarche
  2. instabil menstruációs ciklus, melynek gyakorisága és időtartama sérül,
  3. oligomenorrhea,
  4. a haj növekedése atipikus helyeken
  5. olajos bőrt az arcra,
  6. kibővített és kibővített pórusok
  7. férfias testalkat
  8. mikromastiey.

Az AHS ilyen formájának kialakulásáért az abortuszokat, a vetéléseket, a nem-fejlődő terhességet okozhatja.
A lányoknál az AGS klasszikus viril formája a külső nemi szervek interszexuális struktúráján keresztül manifesztálódik: nagy klitorisz és húgyhólyagnyílás kiterjedése a fején. A nagyméretű szalonnák hasonlítanak a herezacskóba, a hónaljban és a szőrös hajban korán nőnek, a vázizmok gyorsan fejlődnek. Kifejezett AGS nem mindig határozza meg az újszülött nemét. A beteg lányok nagyon hasonlítanak a fiúkra. Nem nőnek az emlőmirigyek, a menstruáció hiányzik vagy szabálytalanul alakul ki.

Az ACS gyermekek a gyermekek endokrinológusaiban találhatók. A modern terápiás technikák segítségével a szakorvosok orvosi és sebészeti kezelést végeznek, amely lehetővé teszi a gyermek testének a jövőben való megfelelő fejlődését.

Az AHS nem halálos betegség, bár néhány tünete pszichológiailag csökkenti a betegeket, ami gyakran depresszióhoz vagy idegi bontáshoz vezet. Az újszülöttek patológiájának időben történő felismerése lehetővé teszi, hogy a beteg gyermekek idővel alkalmazkodjanak a társadalomban. Amikor az iskoláskorban lévő gyermekek egy betegséget észlelnek, a helyzet gyakran eltűnik az irányításból.

Diagnosztikai intézkedések

Az AGS diagnózisa az anamnesztikus és fenotípusos adatokon, valamint a hormonális vizsgálatok eredményén alapul. Egy általános vizsgálat során értékelik a betegek számát, a nemi szervek magasságát, állapotait, a haj eloszlásának mértékét.

Laboratóriumi diagnózis:

  • Hemogram és vérbiokémia.
  • A kromoszómakészlet - kariotípus vizsgálata.
  • A hormonállapot vizsgálata enzim immunvizsgálat segítségével, amely a kortikoszteroidok és az ACTH szérum tartalmát mutatja.
  • A radioimmunoassay határozza meg a kortizol mennyiségét a vérben és a vizelettel.
  • Bizonytalan esetekben a megfelelő diagnózis lehetővé teszi a molekuláris genetikai elemzést.

Instrumentális diagnosztika:

  1. A csuklócsuklók sugárzása lehetővé teszi számunkra annak megállapítását, hogy a betegek csontos kora az útlevél előtt áll.
  2. Ultrahang esetén a lányok a méhben és a petefészkekben találhatók. A petefészek ultrahangjának fontos diagnosztikai értéke van. A betegek több follikuláris petefészket találnak.
  3. A mellékvese tomográfiás vizsgálata lehetővé teszi, hogy kizárja a tumorfolyamatot és meghatározza a meglévő patológiát. Az AGS-ben a gőznyak jelentősen megnövekedett, míg formája teljesen megőrződik.
  4. A radionuklid szkennelés és angiográfia segéddiagnosztikai módszerek.
  5. A punctate aspirációs puncture és szövettani vizsgálata a sejtösszetétel vizsgálatával különösen súlyos és előrehaladott esetekben történik.

Az újszülöttkori szűrés a baba megszületését követő 4. napon végbemegy. Egy csepp vért veszünk egy újszülött sarjakjából és egy tesztcsíkra alkalmazzuk. A kapott eredménytől függ a beteg gyermek további taktikája.

kezelés

Az AGS egész életen át tartó hormonkezelést igényel. Felnõtt nõk esetében a nõi nõi helyettesítõ terápia szükséges, férfiak esetében a sterilitás megszüntetésére, és a gyermekek leküzdésére a másodlagos szexuális jellegû korai fejlesztéshez társuló pszichológiai nehézségeket.

A betegség gyógyszeres terápiája a következő hormonális gyógyszerek alkalmazása:

  • A mellékvese hormonális funkciójának javítására a betegeket glükokortikoid gyógyszereket - "dexametazon", "prednizolon", "hidrokortizon" -ot írnak elő.
  • Abban az esetben, ha a vetélés előírt "Duphaston".
  • Az ösztrogén-androgén gyógyszerek olyan nők számára bizonyulnak, akik nem terveznek jövőbeli terhességet - "Diane-35", "Marvelon".
  • A petefészek működésének normalizálása érdekében orális fogamzásgátlókat kell alkalmazni a progesztinekkel.
  • A nem hormonális gyógyszerek csökkenti a hirsutism "Veroshpiron".

Lehetséges a mellékvese-elégtelenség válságainak megelőzése a kortikoszteroid-dózis 3-5-szeres növelésével. A kezelés akkor tekinthető hatékonynak, ha a nők normális menstruációs ciklusban, ovuláció következett be, és a terhesség megkezdődött.

Az AHS sebészeti beavatkozását 4-6 éves lányok számára végezték. A külső genitális szervek - a hüvely műanyaga, klitorektómia - korrekciójából áll. A pszichoterápia azon páciensek számára ajánlott, akik nem tudnak alkalmazkodni a társadalomban, és nem látják magukat teljes körűnek.

megelőzés

Ha a családi történelemben a mellékvese hyperplasia előfordulása van, minden pártnak konzultálnia kell egy genetikusgal. A szülés előtti diagnózis egy 2-3 hónaposnál idősebb terhes nő dinamikus megfigyelése.

Az AGS megelőzése magában foglalja:

  1. rendszeres ellenőrzések az endokrinológusnál,
  2. újszülöttek szűrése
  3. a terhesség gondos tervezését
  4. a jövőbeli szülők különböző fertőzésekkel kapcsolatos vizsgálata,
  5. a fenyegető tényezők hatásának megszüntetése
  6. látogasson el a genetikára.

kilátás

Az időszerű diagnózis és a minőségi helyettesítő terápia a betegség prognózisát viszonylag kedvezővé teszi. A korai hormonális kezelés serkenti a genitális szervek megfelelő fejlődését, és lehetővé teszi a reproduktív funkciók megőrzését nőkben és férfiakban.

Ha a hyperandrogenizmus továbbra is fennáll, vagy nem alkalmas a kortikoszteroid gyógyszerekre történő korrekcióra, a betegek továbbra is kis méretűek és jellegzetes kozmetikai hibákkal rendelkeznek. Ez sérti a pszichoszociális alkalmazkodást, és ideges bomlást okozhat. A megfelelő kezelés lehetővé teszi, hogy az AHS klasszikus formáival rendelkező nők terhesek, szoptatják és szülessenek egészséges gyermekek.

Minden a mirigyekről
és a hormonrendszert

Az adrenogenital szindróma kialakulásának okai és mechanizmusa

Az adrenogenital-szindróma vagy a veleszületett mellékvese hiperplázia egy genetikailag meghatározott, öröklődő autoszomális recesszív endokrin betegség, amely az aldoszteron, a kortizol és az androgének testszintézis-rendellenességéből adódik.

Megjegyzés. Az öröklés autoszomális recesszív módjában a betegség csak a homozigóta állapotban nyilvánul meg. Ez azt jelenti, hogy a betegség csak akkor fejlődik ki, ha mindkét szülő hordozza ezt a gént, és a gyermek mind az apától, mind az anyától kapja.

A veleszületett mellékvese hyperplasia öröklésének útja. A kóros gént fekete kör mutatja.

A legtöbb esetben (több mint 95%) az aldoszteron, a kortizol és az androgének károsodott szintézisének oka a 21-hidroxiláz hiányossága. Ez az enzim a hormonok kialakulásának láncában előfutára.

A mellékvese hormon szintézisének rendszere. A 21-hidroxilázt CYP-21-nek nevezzük.

Adrenogenital szindróma pathogenesis

Ennek a szervezetnek az hiánya miatt hiányzik az aldoszteron és a kortizol. E hormonok hiányának kompenzálására az adrenokortikotrop hormont (stimulátort) aktiválják. Azóta azonban az egész mellékvese kéregen működik A CYP-21 hiányosságát nem sikerült kiküszöbölni, a szintézis a harmadik út mentén halad: az androgének kialakulása (a 21-hidroxiláz független útvonal).

Az ilyen jogsértések eredménye:

  • Csökkentett aldoszteron és kortizolszint.
  • Többlet androgén és tesztoszteron.

Megjegyzés. Az újszülötteknél az adrenogenital szindróma előfordulása különböző országokban változik. Az európaiak esetében ez a szám 10 000-15 000 gyermek közül 1. A zsidóknak akár 20% -uk is van (általában késői formában). Az eszkimók 1 200-300 újszülöttben.

A veleszületett mellékvese hiperpláziának (a 21-hidroxiláz meghibásodása alapján) 3 klinikai lehetősége van:

  • Solteráris forma - melyet az enzim szinte teljes hiánya jellemez.
  • Egy tipikus viril forma egy részleges enzimhiány.
  • Atipikus (késői) forma.

Egyszerű vagy tipikus viril forma

Ez a formája az adrenogenital szindrómának sokkal hangsúlyosabb a lányokban. Ennek az az oka, hogy a 21-hidroxiláz-hiány miatt az androgének feleslege az aldoszteron és a kortizol normál szintjén fordul elő. Ennek eredményeképpen a lányok elkezdik a virilizációs folyamatot (immobilizáció). Ez történik az embrionális időszakban 24-25 héten keresztül. Ezért az újszülött lányokban az adrenogenital-szindróma egy egyszerű formájának első jelei azonnal megjelennek a születés után. Ezek a következők:

  • clitoral hypertrophia;
  • a labia majora (scrotal varrás) fúziójának jelenléte;
  • urogenitális sinus.

A mellékvese hiperandrogenizmus súlyossága a csikló kis növekedésétől a külső férfi nemi szervek (hamis hermafroditizmus) teljes kialakulásáig terjed.

Fontos! A külső nemi szervek kóros kialakulása ellenére nincs patológia a belső (ultrahangvizsgálat) belső (méh, petefészkek) vizsgálatával.

Amikor a veleszületett mellékvese hyperplasia diagnózisa késő, virilizációs folyamatok folytatódnak:

  • A növekedési zónák korai lezárása van. Az eredmény - alacsony státus.
  • Túlzott a testszőrzet a férfi típuson, és már 2-3 éve megjelenhet.
  • Maszkulin alak kialakulása (keskeny medence, széles váll).
  • Amenorrhoea.
  • Meddőség.

Hipertrócózis előfordulhat az adrenogenital-szindrómában szenvedő nőknél az álla területén, és a felső ajak, a has, a comb, a comb és a fenék túlzott hajnövekedése is előfordul.

Az adrenogenital-szindróma fiúknál kevésbé hangsúlyos klinikai kép. A születéskor nincs fejlődésbeli rendellenesség. A külső és belső nemi szervek helyesen vannak kialakítva.

A szorongás első tünete lehet a másodlagos szexuális jellemzők korai megjelenése (a péniszméret növekedése, a testszőrzet megjelenése). Hamis pubertás kezdődik. 3-4 év, esetenként esetleg korábban. Csontnövekedési zónák, mint a lányok, korán: 9-10 éves korig. A reprodukciós funkciót leggyakrabban megőrzik, de oligo- vagy azoospermia alakulhat ki.

Megjegyzés. A mellékvese genezis hyperandrogenizmusának diagnózisa, ennek eredményeképpen a betegség viril formájának kialakulása a 2 év alatti, 3-4 év közötti fiúknál jelentkezik.

Adrenogenital szindróma szoláris formája

Ez a forma a veleszületett mellékvese hiperpláziájának minden változatának életveszélyes, mivel időben történő diagnózis és megfelelő kezelés hiányában a gyermek az élet első hónapjában hal meg. A betegség patogenezisében a 21-hidroxiláz enzim teljes hiánya áll fenn, ami az aldoszteron és a kortizol hiányának kialakulását eredményezi. Az eredmény - a normál reabszorpció hiánya a vesék tubulusaiban, túlzott vizelés.

A szorongás első tünetei a gyermek életének második hetében jelennek meg. Ez lehet letargiás, álmosság, adynámia a viselkedésben. Bőséges vizelés, regurgitáció, hányás. Csökkent étvágy.

A betegség klinikai megnyilvánulásától számított 2-3 nap elteltével a dehidráció tünetei és a metabolikus acidózis kialakulása jelennek meg

A halál akut mellékvese elégtelenség és sokk kialakulásából következik be.

A veleszületett mellékvese hyperplasia atipikus (késői) formája

Az adrenogenital szindróma leggyakoribb formája. A klinikai kép nagyon ritka. A pubertás előtt gyakran hiányzik a tünetek teljes hiánya. Néha azt mondják:

  • a növekedés gyorsulása;
  • a csont kora a biológiai élet előtt áll;
  • a lányoknál a csikló enyhe növekedése;
  • a fiúkban, a pénisz növekedése a herék méretének növelése nélkül.

A pubertás során a következő tünetek jelentkeznek:

  • viszonylag korai fellépés: 8-9 éves lányok esetében 9-10 éves fiúk esetében;
  • a pattanások megjelenése;
  • hirsutizmus (férfi típusú hajnövekedés) a lányoknál;
  • menstruációs diszfunkció;
  • policisztás petefészkek;
  • meddőség;
  • vetélés.

Megjegyzés. A veleszületett mellékvese hiperplázia késői formái előfordulása számos európai országban (Olaszország, Spanyolország) és egyes nemzetiségekben 1-ről 30-ra 1-re esik 1000 lakosra.

diagnosztika

Az adrenogenital szindróma diagnózisára számos vizsgálatot és elemzést végeztek.

A vizsgálat az anamnézis gyűjteményével kezdődik (voltak-e ilyen betegségben szenvedők, rokonok, testvérek, testvérek).

A következő egy külső ellenőrzés. Ebben az esetben értékelik a külső és belső nemi szervek alakját, magasságát, állapotát, a haj eloszlásának mértékét.

Mérleg a nők túlsúlyának mérésére. A szemrevételezés eredményei szerint az egyes régióknak bizonyos számú pontot rendelnek a hajfejlődés mértékétől függően. A 8-nál több pontot patológiának tekintik.

Az adrenogenital szindróma megerősítéséhez számos hormonvizsgálatot végeznek. Ezek közé tartozik a 17-hidroxi-progeszteron analízise. A 15 nmol / l feletti hormon szintjének emelkedése a veleszületett mellékvese hyperplasia diagnosztikai kritériumát jelenti.

A sóveszteség kialakulásának diagnosztizálására a vér reninszintjének vizsgálatát végezzük.

Megjegyzés. Néha a külső nemi szervek kialakulásának megszegésével nehéz megállapítani a gyermek nemét. Ehhez genetikai elemzést végzünk a kariotípus létrehozásához.

kezelés

Adrenogenital-szindróma kezelése az életben. A cél a helyettesítő terápia. A hidrokortizon vagy prednizon gyakran használatos. A dózist az orvos külön-külön választja ki.

Sóveszteség előfordulása esetén a glükokortikoszteroidok mellett a mineralokortikoid hormonok (fludrocortisone) analógjait is előírják.

Ezt a gyógyszert újszülöttkori időszakban írják fel, majd ezt követően csökken a dózis és a gyógyszer teljes eltörlése.

A konzervatív kezelés mellett néha műtétet is igénybe vehetnek. Leggyakrabban ez a lányok külső genitális szerveinek korrekciója - egy kibővített klitorisz eltávolítása, az urogenitális sinus korrekciója, a hüvely kialakulása.

Az időben történő kezelés megkezdésekor az ilyen betegek életkilátása kedvező. Mivel a korai helyettesítő terápia lehetővé teszi a nemi szervek megfelelő fejlődését fiúknál és lányoknál, a prognózis kedvező a reproduktív funkció megőrzésével kapcsolatban.

Adrenogenital szindróma: az újszülött betegsége

Ezt a patológiát a nemi szervek szerkezetében és működésében bekövetkező eltérések jellemzik. A betegség eredetét még nem állapították meg, ám az orvosok úgy vélik, hogy a szindróma a mellékvesekéreg túlzott androgén termelése miatt alakul ki. A betegséget különböző daganatok vagy veleszületett mirigy hyperplasia okozhatja.

Mi az adrenogenital szindróma?

A veleszületett mellékvese hiperplázia a verbalizáló patológiák leggyakoribb típusa. Az Adrenogenital-szindróma olyan betegség, amely az Apera-Gama szindrómában világszerte ismert. Fejlődése az androgének fokozott termelésével és a kortizol és az aldoszteron szintjének jelentős csökkenésével jár együtt, amelynek oka a mellékvesekéreg veleszületett diszfunkciója.

Az eltérés következményei súlyosak lehetnek az újszülöttek számára, mivel a mellékvesekéreg felelős a hatalmas hormonok előállításáért, amelyek szabályozzák a legtöbb testrendszer működését. A gyermek testében kialakult kórtan következtében (ez megfigyelhető mind fiúkban, mind lányokban), túl sok férfi hormon és nagyon kevés nőstény.

Az örökség típusa

A betegség minden formája genetikai rendellenességekkel jár: általában az anomáliák örökletes természetűek, és mindkét szülőtől gyermekekig terjednek. Ritkábban az adrenogenital szindróma örökletes eredete sporadikus - hirtelen kialakul a tojás vagy a spermium kialakulása során. Az adrenogenital szindróma öröklődése autoszomális recesszív módon történik (amikor mindkét szülő a kóros gén hordozója). Néha a betegség az egészséges családokban élő gyermekeket érinti.

Az Adrenogenital szindrómát (AHS) az alábbi minták jellemzik, amelyek befolyásolják a gyermek ütésének valószínűségét:

  • ha a szülők egészségesek, de mindkettő a StAR hiányzó gén hordozói, fennáll annak a veszélye, hogy az újszülött veleszületett mellékvese hiperpláziát szenved;
  • ha egy nő vagy egy férfi diagnosztizálták a szindrómát, és a második partnernek normális genetikája van, akkor a családjában lévő összes gyermek egészséges lesz, de a betegség hordozóivé válik;
  • ha az egyik szülõ beteg, a második az adrenogenetikus patológia hordozója, akkor a családban a gyermekek fele beteg lesz, a másik fele mutációt hordoz a testben;
  • ha mindkét szülőnek van a betegsége, minden gyermeke hasonló eltéréseket fog mutatni.

alak

Az androgenetikus betegség feltételesen három csoportba sorolható: egyszerű viril, sóveszteség és post-pubertalis (nem klasszikus). A fajtáknak komoly különbségei vannak, így minden beteg részletes diagnózist igényel. Hogyan alakulnak ki az adrenogenital szindróma formái:

  1. Viril forma. A mellékvese elégtelenség jelei hiányoznak. Az AGS fennmaradó tünetei teljes mértékben jelen vannak. Az ilyen típusú patológiát rendkívül ritkán diagnosztizálják újszülötteknél, gyakrabban serdülőkben (fiúk és lányok).
  2. Solter típus. Csak az első hetekben / hónapokban diagnosztizálják a csecsemőket. A lányoknál pszeudo-hermafroditizmust figyeltek meg (a külső nemi szervek hasonlítanak a férfi szervekhez, és a belső szervek nőneműek). A fiúknál a sóveszteség szindróma a következőképpen fejeződik ki: a pénisz viszonylag nagy arányban van a borjúhoz képest, és a koponya bőrén specifikus pigmentáció van.
  3. Nem klasszikus megjelenés. A patológiát a tisztázatlan tünetek jelenléte és a jelentős mellékvese működés hiánya jellemzi, ami nagymértékben bonyolítja az AHS diagnózisát.

Adrenogenital szindróma - okai

A mellékvese nyálkahártya-diszfunkcióját csak egy öröklődő betegség manifesztációja magyarázza, ezért lehetetlen megszerezni az élet során vagy ilyen patológiával fertőzött. A szindróma általában újszülöttekben jelentkezik, de az AGS ritkán diagnosztizáltak 35 év alatti fiatalokat. Ugyanakkor az olyan tényezők, mint a hatékony gyógyszerek beadása, a megnövekedett sugárzási háttér és a hormonális fogamzásgátlók által okozott mellékhatások aktiválhatják a patológiás mechanizmust.

Bármi legyen is a betegség kialakulásának ingere, az adrenogenital szindróma okai örökletesek. Az előrejelzés így néz ki:

  • ha a családnak legalább egy szülője egészséges, a gyermek valószínűleg patológiás nélkül születik meg;
  • egy párban, ahol egy fuvarozó és a másik beteg AGS az esetek 75% -ában beteg gyermek fog születni;
  • gén hordozók esetében a beteg gyermeknek a kockázata 25%.

tünetek

Az AHS nem halálos betegség, de bizonyos tünetei komoly pszichológiai kényelmetlenséget okoznak egy személynek, és gyakran ideges leomláshoz vezetnek. Amikor újszülöttben patológiát diagnosztizálnak, a szülőknek megvan az ideje és lehetősége, hogy segítsék a gyermeket a társadalmi adaptációval, és ha a betegséget az iskolás korban vagy később észlelik, a helyzet kiszabadulhat.

Az AGS jelenlétének megállapítása csak molekuláris genetikai analízis elvégzése után lehetséges. Az adrenogenital szindróma tünetei, amelyek a diagnózis szükségességét jelzik:

  • a gyermek bőrének nem szabványos pigmentációja;
  • a vérnyomás folyamatos növekedése;
  • a gyermek korában nem megfelelő alacsony növekedés (a megfelelő hormon termelésének gyors befejezése miatt, a növekedés korán megáll);
  • időszakos görcsök;
  • Emésztési problémák: hányás, hasmenés, súlyos gázképződés;
  • a lányok szájszárazsággal rendelkeznek, a klitorisz fejletlen, vagy éppen ellenkezőleg, nagyobb méretű;
  • a fiúkban a külső nemi szervek aránytalanul nagyok;
  • az ASD-es lányok problémái vannak a menstruációval, a gyermek elképzelésével (a meddőség gyakran jár együtt a betegséggel), a magzat hordozása;
  • a nőbetegeknek gyakran a férfi fejű testszőrnövekedése van, ráadásul a bajusz és a szakálla növekedése is megfigyelhető.

Adrenogenital-szindróma újszülöttekben

A betegség az újszülöttek korai szakaszában kimutatható újszülöttkori szűrés miatt 4 nappal a szülés után. A vizsgálat során a csecsemő sarka egy csepp vért alkalmaznak a tesztcsíkra: ha a reakció pozitív, akkor a gyermek átkerül egy endokrinológiai orvosi rendelőbe, és ismételt diagnózist hajtanak végre. A diagnózis megerősítése után kezdődik az AHS kezelése. Ha az újszülötteknél az adrenogenital szindrómát korán észlelik, akkor a kezelés egyszerű, az adrenogenetikus patológia késői észlelése esetén a kezelés összetettsége nő.

Fiúknál

A betegség a férfi gyermekeknél általában két-három éves korban alakul ki. Fokozott fizikai fejlődés: a nemi szervek megnagyobbodnak, az aktív haj növekedése megtörténik, az erekció kezd megjelenni. Ugyanakkor a herék elmaradnak a növekedésben, és a jövőben egyáltalán nem fejeznek ki. Mint a lányok esetében, a fiúknál az adrenogenital-szindrómát aktív növekedés jellemzi, de nem tart sokáig, és ennek következtében az ember továbbra is alacsony és zsúfolt.

A lányok

A lányok patológiáját gyakran a születéskor a viril formában fejezik ki. Az AGS-re jellemző hamis női hermafroditizmust a klitorisz megnövelt nagysága jellemzi, a húgycső közvetlenül a bázis alatti nyílásával. Labia, ebben az esetben alakú osztott hím herezacskó (urogenitális sinus nem oszlik a hüvely és a húgycső, és megáll a fejlesztés és megnyitja alatt penisoobraznym klitorisz).

Nem ritkán, a lányokban lévő adrenogenital-szindróma olyan hangsúlyos, hogy a baba születésekor nehéz azonnal meghatározni a szexet. A 3-6 éves korban a gyermek aktívan nő a szőrzet, a szőrzet, a hátsó és a lány nagyon hasonlít a fiúhoz. Az ASD gyermekek sokkal gyorsabban fejlődnek, mint egészséges társaik, de szexuális fejlődésük hamarosan teljesen leáll. Míg az emlőmirigyek kicsiek maradnak, és a menstruáció vagy teljesen hiányzik, vagy szabálytalannak tűnik, mivel az alulfejlett petefészkek nem tudják teljesen teljesíteni funkcióikat.

Adrenogenital szindróma diagnosztizálása

Lehetséges a betegség azonosítása modern hormonális háttérvizsgálatok és szemrevételezéssel. Az orvos figyelembe veszi az anamnesztikus és fenotípusos adatok, például, testszőrzet szokatlan a nők terén, fejlesztése emlőmirigyek, férfi test típusa, az általános formája / bőr egészségét, stb.. ACS alakul miatt elégtelenség 17-alfa-hidroxiláz, ezért, a páciens vérében lehet nyomon követni a DEA-C és DEA hormonok szintjét, amelyek a tesztoszteron előzményei.

A diagnózis tartalmaz vizeletvizsgálatot is a 17 cm-es indikátor meghatározására. A vér biokémiai analízise lehetővé teszi a 17-SNP és a DEA-C hormonszintjének beállítását a beteg testében. Az átfogó diagnózis magában foglalja a hiperandrogenizmus és az endokrin rendszer egyéb rendellenességeinek tüneteinek tanulmányozását is. Ugyanakkor a mutatókat kétszer ellenőrizzük - a teszt előtt és után glükokortikoszteroidokkal. Ha az elemzés során a hormon szint 75% -ra vagy többre csökken, ez azt jelzi, hogy az androgének termelését kizárólag a mellékvese kéregen végezzük.

Amellett, hogy tesztelés hormonok, diagnosztikai adrenogenitális szindróma magában foglalja a ultrahang a petefészkek, amelyben az orvos határozza meg, anovuláció (lehetőség van arra, hogy azonosítani, ha vannak tüsző különböző érettségi szintet nem meghaladó peteérés előtti kötetek). Ilyen esetekben a petefészkek megnagyobbodnak, de a sztróma mennyisége normális, és nincsenek a tüszők a szervek kapszulája alatt. Csak az átfogó vizsgálat és a diagnózis megerősítése után kezdődik az adrenogenital-szindróma kezelése.

Adrenogenital szindróma - kezelés

Az ABC nem halálos kimenetelű patológia, ezért a beteg testének visszafordíthatatlan változásainak kialakulásának valószínűsége rendkívül kicsi. Mindazonáltal az adrenogenital szindróma modern kezelése nem büszkélkedhet hatékonyságával és hatékonyságával. Az ilyen diagnózisban álló betegek kénytelenek hormonkészítményeket készíteni az életre, hogy kompenzálják a glükokortikoszteroid csoport hormonjainak hiányát, és küzdjenek az inferioritás érzésével.

Az ilyen terápia kilátásait még nem ismerjük, de vannak olyan adatok, amelyek nagy valószínűséggel jelzik a szív, a csontok, az erek, a gasztrointesztinális traktusok, az onkológiai megbetegedések egyidejű AGS patológiáinak kialakulását. Ez megmagyarázza, hogy rendszeres vizsgálatokat kell végezni a mellékvese diszfunkcióval rendelkező embereknek - a csontok röntgensugárzását, az elektrokardiogramot, a peritoneum ultrahangját stb.

videó

A cikkben szereplő információk csak tájékoztató jellegűek. A cikk anyagai nem igényelnek öngyógyítást. Kizárólag szakképzett orvos diagnosztizálhatja és tanácsokkal látja el a kezelést egy adott beteg sajátosságai alapján.

Adrenogenital szindróma

Az Adrenogenital-szindróma a mellékvese örökletes betegsége, amelyben a szteroidogenezis az enzimek funkcionális meghibásodása miatt károsodott. Manifesztálva a nemi szerv virilizációjával, férfias-szerű fizikummal, az emlő fejlettségével, hirsutizmussal, aknával, amenorrhoeával vagy oligomenorrhoeával, meddőséggel. A diagnosztika során meghatározzuk a 17-hidroxi-progeszteron, 17-ketoszteroidok, androsztén-dion, ACTH szintek meghatározását és a petefészek ultrahangját. A betegek hormonpótló terápiát írnak elő glükokortikoidokkal és mineralokortikoidokkal, ösztrogénekkel az új generáció androgénjeivel vagy progesztinjeivel kombinálva. Szükség esetén végezzen műtétet a nemi szerveknél.

Adrenogenital szindróma

Az örökletes betegségek leggyakoribb adrenogenital szindróma vagy a mellékvesekéreg veleszületett rendellenessége (hiperplázia). A kórtan előfordulási gyakorisága különbözik a különböző nemzetiségek képviselőitől. Az AGS klasszikus változatait a kaukázusi fajú emberekben 1: 14 000 csecsemőnél találják meg, míg az alaszkai eszkimók között ez a mutató 1: 282. A zsidók előfordulása jelentősen magasabb. Így az adrenogén betegség nem klasszikus formáját az ashkenazi csoport zsidó nemzetiségeinek 19% -ában találják meg. A patológiát autoszomális recesszív módon továbbítják. Ennek a szindrómának a kórtani gén hordozójának valószínűsége mindkét szülőben 25% -ot, a hordozó és a beteg házasságának 75% -át érinti. Ha az egyik szülőnek teljes DNS-e van, akkor a gyermekek szindróma klinikai tünetei nem alakulnak ki. Az ADF jelenlétében az apa és anya gyermekek is betegek lesznek.

Adrenogenital-szindróma okai

Az öröklött mellékvese hiperpláziában szenvedő betegeknél genetikai hibát mutatnak ki a szteroid hormonok kiválasztásában résztvevő enzimrendszerek inkonzisztenciája. Az esetek 90-95% -ában a kóros állapot bekövetkezik, amikor egy gén sérült, amely felelős a 21-hidroxiláz, a kortizol képződését befolyásoló enzim szintéziséért. Más klinikai esetekben a DNS-hiány miatt más szteroidogenezist termelő enzimek - StAR / 20,22-desmoláz, 3-β-hidroxi-szteroid dehidrogenáz, 17-a-hidroxiláz / 17,20-liáz, 11-p-hidroxiláz, P450 oxidoreduktáz és aldoszteron szintetáz.

A CYP21-B aktív gén helyett a 6. autoszóma rövid karján a virilizáló szindróma jeleiben a CYP21-A funkcionálisan képtelen pszeudogénje van. A DNS-lánc ezen szakaszainak szerkezete nagyrészt homológ, ami növeli a meiózis génkonverziójának valószínűségét, egy normál gén egy szakaszának egy pszeudogénnel vagy a CYP21-B deléciójával történő mozgásával. Nyilvánvalóan ezek a mechanizmusok magyarázzák a betegség látens formáinak létezését, amelyek a pubertás vagy a posztpubertális periódusban debütálnak. Ilyen esetekben a patológiás klinikai tünetek észrevehetõek a mellékvesekéreget lebontó terhelések után: súlyos betegségek, sérülések, mérgezések, sugárzási hatások, hosszadalmas intenzív munka, pszichológiai feszült helyzetek stb.

patogenézisében

Az adrenogenital szindróma leggyakoribb variánsa kialakulásának mechanizmusa CYP21-B-génhibával a visszacsatolás elve. Kezdeti kapcsolata a szteroidok - a kortizol és az aldoszteron hiánya. A hidroxilezési folyamatok kudarcát a 17-hidroxi-progeszteron és a progeszteron 11-deoxikortisol és deoxikortikoszteron hiányos átmenete kísérte. Ennek következtében a kortizol szekréció csökken, és ezen folyamat kompenzálására az agyalapi mirigyben stimulálódik a kortikoszteroidok termelésének stimulálása érdekében az ACTH hormonja, amely a mellékvesekéreg kompenzáló hiperpláziáját okozza.

Ezzel párhuzamosan megnő az androgének szintézise, ​​és megjelenik az érzékeny szövetekre és szervekre gyakorolt ​​hatásuk látható jele. Az enzim aktivitásának mérsékelt csökkenésével a mineralokortikoid elégtelenség nem alakul ki, mivel a szervezet aldoszteron iránti igény közel 200-szor alacsonyabb, mint a kortizolé. Csak egy mély génhiba okoz súlyos klinikai tüneteket, amely korai életkorban nyilvánul meg. A betegség kialakulásának patogenezise más DNS-szegmensek szerkezetének megsértésével hasonló, de a kiindulási pont a szteroidogenezis egyéb kapcsolatainak rendellenességei.

besorolás

A mellékvesék mirilizáló hiperplázia különböző formáinak szisztematizálása a betegség klinikai képének, a genetikai hiba súlyosságának és az első patológiai jelek megjelenésének időpontján alapul. A rendellenesség súlyossága közvetlenül összefügg a DNS károsodásának mértékével. Az endokrinológiai szakemberek az alábbi típusú adrenogenital szindrómát különböztetik meg:

  • Solteryayuschy. A kórtan legsúlyosabb változata, amely a gyermek életének első évében nyilvánult meg a lányok külső nemi szervek szerkezetének súlyos megsértésével és fiúk növekedésével. A 21-hidroxiláz aktivitása nem több, mint 1%. A szteroidogenezis súlyos megsértése komoly szomatikus rendellenességeket okoz - hányás, hasmenés, görcsök, túlzott bőrpigmentáció. Kezelés nélkül ezek a gyermekek korán halnak meg.
  • Egyszerű virilny. A betegség lefolyása kevésbé súlyos, mint a sóveszteség változata. A nemi szervek rendellenes fejlődésének megnyilvánulása a női csecsemőkben, a méretük növekedése fiúknál túlsúlyban van. A mellékvese elégtelenség jelei hiányoznak. A 21-hidroxiláz aktivitás szintje 1-5% -ra csökken. Korban a betegek fokozzák a virilizáció jeleit az androgének stimuláló hatása miatt.
  • Nem klasszikus (post pubertal). Az AHS legkedvezőbb formája, amelynek nyilvánvaló jelei a pubertás és a reproduktív korban előfordulnak. A külső nemi szervek normális szerkezetűek, a nőknél a klitorisz és a férfiak péniszét meg lehet szélesíteni. A 21-hidroxiláz funkcionalitása 20-30% -ra csökken. A betegséget véletlenszerűen vizsgálják a meddőség vagy a menstruációs diszfunkció miatt.

Solter és az egyszerű viril típusú adrenogénális rendellenességek az antenatalis patológia kategóriájába tartoznak, amely a méhen belül kialakult és a születés pillanatától nyilvánul meg. Az egyéb gének szerkezetének hiányában a betegség ritkább változatai figyelhetők meg: hipertóniás - klasszikus (veleszületett) és nem klasszikus (késői), hyperthermiás, lipid, a hirsutizmus vezető megnyilvánulásaival.

Adrenogenital szindróma tünetei

A betegség előfordulási formáiban (egyszerű viril és sóveszteség) a fő klinikai tünet látható a nemi szervek virilizációjában. Az újszülött lányok a női pseudohermaphroditizmus jeleit mutatják. A csikló nagy vagy a pénisz alakú, a hüvelyi előcsarnok mély, az urogenitális sinus keletkezik, a szájnyálkahártya és a szájszárazság megnagyobbodik, a perineum magas. A belső nemi szervek normálisan fejlődnek. Fiúknál a pénisz megnagyobbodik, és a koponya hiperpigmentálódik. Ezenkívül, egy magányos adrenogénális rendellenesség esetén a mellékvesekéreg-elégtelenség tünetei súlyos szomatikus rendellenességekkel, amelyek gyakran összeférhetetlenek az életével (hasmenés, hányás, görcsök, dehidráció stb.), Amelyek 2-3 hetes életkorban nyilvánulnak meg.

Az egyszerű vírusos AHS-ben szenvedő lányokban, ahogy érettek, a virilizáció jelei megnövekednek, diszplasztikus fizikum keletkezik. A páciens csontosodásának folyamatainak felgyorsulása következtében alacsony státusúak, széles vállak, keskeny medence és rövid végtagok különböznek. A csöves csontok masszívak. A pubertás korán kezdődik (legfeljebb 7 évig), és folytatja a másodlagos férfi szexuális jellemzők kialakulását. A csikló növekedése, a hangzaj hirtelen csökkenése, az izom erejének növekedése, a cricoid pajzsmirigy porcának kialakulása jellemző a férfiak számára. A mellkas nem nő, a menarche hiányzik.

Kevésbé specifikusak a virilizáló szindróma nem klasszikus formáinak klinikai tünetei, amelyek a pubertás során és stresszes terhelések után alakultak ki (korai terhesség, orvosi abortusz, műtét, stb.). Általában a betegek emlékeztetnek arra, hogy a hónaljban és a bõrbõrben enyhe hajnövekedés következett be, amikor még iskolába jártak. Ezután a felső ajkán a rúdszőrzet növekedésével fejlődött ki a hirsutizmus jelei, a hasi fehér vonal mentén, a szegycsontban, a mellbimbó-orr-zónában. Az AHS-ben szenvedő nők panaszkodnak a tartós akne, porozitás és zsíros bőr irtására.

A Menarche későn - 15-16 évvel később érkezik. A menstruációs ciklus instabil, a menstruáció közötti intervallumok 35-45 napig vagy tovább. A menstruáció során megfigyelés hiányos. Az emlőmirigyek kicsiek. A csikló kissé nőtt. Az ilyen lányok és nők magas, keskeny medencével és széles vállakkal rendelkezhetnek. A szülészet és a nőgyógyászat területén dolgozó szakemberek észrevételei szerint a későbbiekben az adrenogénális betegségek kialakulnak, annál kevésbé láthatóak a férfiakra jellemző külső jelek, és annál gyakrabban válik a havi ciklus megzavarása a vezető tünet. Ritkán előforduló genetikai hibák esetén a beteg panaszkodhat a vérnyomás emelkedéséről, vagy éppen ellenkezőleg, alacsony teljesítményű és gyakori fejfájással járó alacsony vérnyomásról, a bőr hyperpigmentációjáról, minimális virilizációs tünetekkel.

szövődmények

Az adrenogenital szindróma fő bonyodalma, amelyről a betegek a szülész-nőgyógyászra utalnak, a tartós meddőség. Minél korábban jelentkezett a betegség, annál kevésbé valószínű, hogy terhes lesz. Jelentős enzimhiány és az egyszerű virilizáló szindróma klinikai megnyilvánulása esetén a terhesség egyáltalán nem fordul elő. A betegség pubertalis és poszt-pubertalis formáiban szenvedő terhesek spontán véletlenszerűek a korai periódusban. Funkcionális nyaki elégtelenség születéskor lehetséges. Az ilyen nők hajlamosabbak a pszicho-érzelmi zavarok előfordulására - a depresszióra, az öngyilkossági viselkedésre, az agresszió megnyilvánulására.

diagnosztika

Az AGS előrehaladott típusainak diagnózisa a nemi szervekben jellemző változásokkal nem nehéz, és közvetlenül a szülés után történik. Bizonytalan esetekben kariotipizálást használnak a női karyotípus (46XX) megerősítésére. A diagnosztikai keresés nagyobb jelentőséggel bír a késői klinikai debütálásban vagy látens áramlásban, a virilizáció minimális külső megnyilvánulásaival. Ilyen helyzetekben a következő laboratóriumi és instrumentális módszereket használják az adrenogenital szindróma azonosítására:

  • 17-OH szint progeszteron. A 17-hidroxi-progeszteron magas koncentrációi, amelyek a kortizol prekurzora, a 21-hidroxiláz hiányának egyik legfontosabb jele. Tartalma 3-9-szeresére nő (15 nmol / l felett).
  • Szteroid profil (17-cs). A 17-ketoszteroidok szintjének növekedése a nők vizeletében 6-8 alkalommal azt jelzi, hogy a mellékvesekéreg által termelt androgének nagy mennyiségben vannak jelen. Prednisolonminták alkalmazásakor a 17-KS koncentrációja 50-75% -kal csökken.
  • Az androsztedion tartalma a szérumban. A rendkívül specifikus laboratóriumi diagnosztikai módszer fokozott teljesítménye megerősíti a férfi nemi hormonok prekurzorainak fokozott szekrécióját.
  • ACTH szint a vérben. A betegség klasszikus formái esetében az adrenokortikotrop hormon kompenzációs hiperszekréciója az elülső agyalapi mirigyével jellemezhető. Ezért a virilizáló diszfunkciós szindrómával az index emelkedik.
  • A petefészek ultrahangja. Az agykéregben a tüszőket az érés különböző fázisaiban határozzák meg, és nem érik el a preovulációs méreteket. A petefészkek enyhén megnövelhetők, de a sztróma növekedése nem figyelhető meg.
  • Basális hőmérséklet mérés. A hőmérsékleti görbe az anovulációs ciklusra jellemző: az első fázis feszül, a második pedig a corpus luteum hiánya miatt lecsökken, ami nem képződik az ovuláció hiánya miatt.

A renin vérplazmában való koncentrációjának emelkedése is jellemző az AGS veszteséges változatára. A pubertális és gyermekvállalási években kialakuló adrenogénális rendellenességek differenciáldiagnózisát policisztás petefészek szindrómával, petefészek androblasztómákkal, mellékvese androsteromákkal, hypotalamus viril szindrómával és alkotmányos hirsutizmussal végzik. Nehéz esetekben az endokrinológusok, urológusok és genetikusok vonzódnak a diagnosztikához.

Adrenogenital szindróma kezelése

A mellékvese vírusos diszfunkciójának legfőbb módja a hormonpótló kezelés, amely kompenzálja a glükokortikoid hiányát. Ha a rejtett AGS-szel rendelkező nőnek nincs reproduktív terve, a hiperandrogenizmus bőrének megnyilvánulása jelentéktelen, és a havi ritmikus hormonokat nem használják. Más esetekben a kezelés megválasztása az endokrin patológiás formától, a vezető tünetektől és a súlyosság mértékétől függ. Gyakran a glükokortikoid gyógyszerek kinevezése más orvosi és sebészeti módszereket is tartalmaz, amelyeket egy adott terápiás célnak megfelelően választanak ki:

  • Infertility kezelés. Ha vannak tervek a szülésre, a vér vérének androgénjeinek ellenőrzése alatt álló nő vesz glükokortikoidokat, amíg az ovulációs havi ciklus teljesen helyreáll és terhesség következik be. Rezisztens esetekben ovulációs stimulánsokat is előírnak. A vetélés elkerülése érdekében a hormonkezelést a terhességi időszak 13. hetéig folytatják. Az ösztrogének az első trimeszterben is ajánlottak, és a progeszteron analógok, amelyeknek nincs androgén hatásuk, a II-III.
  • Szabálytalan menstruáció és virilizáció korrekciója. Ha a beteg nem tervezi a terhességet, de menstruációs rendellenességre, hirsutizmusra, aknére panaszkodik, akkor előnyben kell részesíteni az ösztrogén és antiandrogén hatásokat, valamint az orális fogamzásgátlókat, amelyek a gestagens legújabb generációját tartalmazzák. A terápiás hatást 3-6 hónap alatt érik el, azonban a kezelés végén a hormonpótló terápia hiányában ismét megjelennek a hiperandrogenizmus jelei.
  • Az AHS veleszületett formáinak kezelése. A hamis hermafroditizmus jeleivel rendelkező lányok megfelelő hormonkezelést kapnak és a nemi szervek alakjának sebészi korrekcióját végzik - clitherotomia, introitoplasztika (az urogenitális sinus disszekciója). Magányos adrenogén-együttadásos rendellenességek esetén a glükokortikoidok mellett a reninaktivitás ellenőrzése alatt a mineralokortikoidokat terápiás dózisok növekedésével írják elő interkurrent betegségek esetén.

A páciens kezelésében bizonyos nehézségek merülnek fel azokban az esetekben, amikor a betegséget nem diagnosztizálják a szülészeti kórházban, és a nemi szervek súlyos virilizációjával rendelkező lányt regisztrálják és gyermekként nevelik fel. A női nemi identitás helyreállításáról szóló döntésben a plasztikai sebészet és a hormonterápia kiegészíti a pszichoterápiás támogatást. A polgári férfi megőrzésére és a méh eltávolítására vonatkozó döntést kivételes esetekben veszi igénybe a betegek beidegzése, de ez a megközelítés hibásnak minősül.

Prognózis és megelőzés

Az adrenogenital szindróma és a megfelelően kiválasztott terápia időben történő kimutatására vonatkozó prognózis kedvező. Még azoknál a betegeknél is, akiknél a nemi szervek jelentős plasztikai sebészeti beavatkozás után virilizálódtak, normál szexuális élet és természetes szülés lehetséges. A pótlólagos hormonterápia az AGS bármely formája hozzájárul a gyors feminizációhoz - az emlőmirigyek kialakulásához, a menstruáció megjelenéséhez, a petefészek ciklus normalizálásához, a generatív funkció helyreállításához. A betegség megelőzése a terhesség tervezési szakaszában történik.

Ha egy hasonló patológiás esetet megfigyeltek a nemzetségben, genetikai konzultációra van szükség. Az ACTH vizsgálata mindkét házastárs esetében lehetővé teszi a heterozigóta kocsi diagnosztizálását vagy az adrenogénális rendellenesség látens formáinak diagnosztizálását. Terhesség alatt a szindrómát a korionikus villi sejtek genetikai analízisével vagy az amniocentézis módszerével kapott magzatvíz tartalmával lehet kimutatni. A születést követő 5. napon végzett újszülöttkori szűrés célja a 17-hidroprogeszter magas koncentrációjának azonosítása a terápiás taktika gyors kiválasztása érdekében.

További Cikkek A Pajzsmirigy

Mindig a női mell volt a férfi figyelmet és a tulajdonosok büszkeségét. Az elmúlt években a gazdag nők, akiknek a természete nem nőies formákkal rendelkezik, hajlandók fizetni minden pénzt az anya méretének növelése érdekében.

A vashiányos vérszegénység miatt a sikeres kezeléshez vas-készítményeket kell készíteni, időigényes népi gyógymódokat kell alkalmazni. Ellenkező esetben a beteg általános gyengeségre panaszkodik, és a gyakori ájulás kellemetlen meglepetéssé válik számára.

A legtöbb aktív vegyi anyagot a vérben kötött formában szállítják. Ez biztosítja a cselekvésüket csak a célszerven, és nem az egész testen.A nemi hormonokat (androgének és ösztrogének) az edényeken keresztül szállítják ilyen nem szabad formában.